Régulation de l'équilibre énergétique et du poids corporel

Vous trouverez ici les publications pertinentes :

• Bettini 2019 Dépense énergétique au repos, résistance à l'insuline et expression de l'UCP1 dans le tissu adipeux sous-cutané et viscéral humain de patients atteints d'obésité
• Belligoli 2019 Caractérisation du tissu adipeux sous-cutané et omental chez les patients obèses présentant différents degrés d'intolérance au glucose

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Super, merci à tous d'être là. Désolé pour le petit retard technique de ce soir. On a trois super intervenants avec nous.

Le premier ne peut malheureusement pas être présent parmi nous. Giles est aux Pays-Bas, mais il nous a envoyé une présentation fabuleuse. Je vais donc mettre sa biographie dans le chat, puis lancer sa présentation.

Je vais donc partager mon écran avec vous et j'espère que vous pourrez voir la fantastique présentation de Giles. Voilà, c'est parti. Tout le monde voit bien ? Est-ce que ça fonctionne pour tout le monde quand ça passe ? Quelqu'un peut-il me dire si ça passe quand j'appuie sur « play » sur Giles ? Je n'entendais pas le haut-parleur quand vous avez lancé la vidéo.

Oui, moi non plus. Bon, je vais réessayer. Ça marche ? Bonjour tout le monde, je crois que j'enregistre.

Merci beaucoup aux organisateurs pour tout. Merci beaucoup aux organisateurs de m'avoir permis de prendre la parole et je m'excuse. Je ne peux pas être présent en personne, je ne vais donc pas partager mon écran.

Mettez le spectacle en place. Je suis ici pour parler de la génétique de l'obésité. Je suis généticien de profession et je pense que c'est une chose tout à fait honorable à faire.

Ma belle-mère me parle toujours, ce qui est formidable. Mais quand les gens me demandent ce que j'étudie et que je leur réponds que je m'intéresse au poids corporel, dont l'obésité est l'une des extrémités du spectre, je deviens immédiatement la méchante. Et je deviens la méchante parce que je suis perçue comme donnant une excuse aux mauvaises personnes, aux personnes en surpoids, aux personnes vivant avec l'obésité, termes que je n'utilise pas de manière péjorative.

Ce qui, d'un point de vue philosophique, m'a toujours intéressé, car si j'étudiais la génétique de la démence, la génétique du cancer, la génétique de l'arthrite, est-ce que je donnerais soudainement une excuse aux personnes souffrant de ces maladies ? Non, j'essaierais de comprendre la biologie, les mécanismes, et, Dieu m'en préserve, j'essaierais peut-être d'aider quelqu'un. Mais pourtant, quand on parle de poids corporel, quand on parle d'obésité, tout à coup, cela devient une question de choix, de mauvais mode de vie, d'habitude. Bon, et je voudrais que vous, je voudrais prendre les 20 à 25 prochaines minutes pour réfuter cela, pour dire que ce n'est pas le cas, que A, je ne donne d'excuse à personne, et B, que ce n'est pas du tout un choix.

J'ai un titre assez énigmatique, « La génétique de l'obésité : un vieux chien peut-il nous apprendre de nouveaux tours ? ». Il y a deux chiens dans cette histoire : un vrai chien qui apparaîtra et que vous verrez, mais aussi un chien métaphorique, que je vous présenterai lorsque nous y arriverons. Bonjour à tous, je suis très heureux d'être ici. C'est, à bien des égards, la raison pour laquelle je suis considéré comme une mauvaise personne.

Je pense que nous avons tous déjà entendu parler de cette balance énergétique, également connue sous le nom de première loi de la thermodynamique, n'est-ce pas ? Il est donc impossible de créer des calories à partir de rien, et encore moins de les faire disparaître par magie. Écoutez, la seule façon de prendre du poids est de manger plus que ce que vous brûlez.

Et donc, la seule façon de perdre du poids est de brûler plus de calories que vous n'en consommez. Et je sais ce que vous pensez : « Pardon, quoi ? Nous sommes venus à ce séminaire pour écouter, manger moins et bouger plus ? » Oui, parce que c'est une question de physique. Notre poids corporel doit être fonction de la physique.

Comment pourrait-il en être autrement ? Parce que c'est une loi fondamentale. C'est ainsi que nous devenons ce que nous sommes. Mais c'est trop simpliste, car c'est dans le « pourquoi » que résident la complexité, la variation biologique et l'intérêt.

Pourquoi les gens ont-ils des comportements si différents vis-à-vis de la nourriture ? Comment se fait-il que certaines personnes réagissent au stress en mangeant, tandis que d'autres réagissent au stress en ne mangeant pas ? Il s'agit exactement de la même hormone, le cortisol, mais les réactions sont diamétralement opposées. Certaines personnes adorent manger. J'adore manger.

D'autres personnes utilisent la nourriture comme carburant. Certaines personnes mangent davantage pour se sentir rassasiées. D'autres ont tout le temps faim.

Ce ne sont pas des idées imaginaires. Ce sont des comportements réels qui influencent la physique, la raison pour laquelle nous nous comportons ainsi face à la nourriture, qui nous rendent plus motivés à manger, et qui poussent donc certaines personnes à manger davantage. Par conséquent, nous sommes petits, moyens ou grands dans l'environnement dans lequel nous vivons.

Nous avons donc maintenant une compréhension générale du contrôle de l'apport alimentaire. J'ai présenté ici une architecture simplifiée. Notre cerveau a besoin de deux informations pour influencer notre apport alimentaire.

Il faut savoir, A, combien de graisse nous avons. C'est important, car la quantité de graisse que nous avons détermine combien de temps nous pourrions survivre dans la nature sans nourriture. Donc, si vos sources de nourriture venaient à disparaître aujourd'hui, combien de temps vivriez-vous ? C'est donc un chiffre assez important à garder en tête.

Mais votre cerveau a également besoin de savoir ce que vous venez de manger et ce que vous êtes en train de manger. Ces signaux proviennent de votre intestin, votre tractus gastro-intestinal. Ainsi, ces signaux à long terme provenant des graisses et ces signaux à court terme provenant de votre intestin circulent dans le sang et sont transmis au cerveau, qui réagit alors à ces signaux et les traduit, influençant ainsi votre prochaine interaction avec un menu, un réfrigérateur ou les rayons d'un supermarché.

Il existe des modificateurs génétiques qui interviennent tout au long de ce processus. Les généticiens comme moi peuvent exploiter ces modificateurs génétiques pour comprendre les voies métaboliques et la biologie. Aujourd'hui, je voudrais me concentrer sur une voie métabolique spécifique, celle de la détection des graisses.

Et cette voie de détection des graisses est ce qu'on appelle la voie leptine-mélanocortine. La leptine est produite à partir des graisses pour signaler la quantité de graisses que vous avez. Elle envoie un signal au cerveau, plus précisément à une partie du cerveau appelée hypothalamus.

Dans l'hypothalamus, il déclenche un ensemble de neurones appelés POMC, ou neurones pro-opioïdes mélanocortines. Ceux-ci sont transformés en peptides mélanocortines, d'où leur nom, qui envoient un signal au récepteur mélanocortine 4, influençant ainsi l'apport alimentaire et le taux métabolique. Il s'agit du premier ODOG de l'histoire, l'ODOG métaphorique, et c'est la voie mélanocortine.

Et pourquoi s'agit-il d'un ODOG ? Parce que nous connaissons déjà tous les principaux composants de cette voie. Et nous le savons parce que toute perturbation génétique à n'importe quel niveau de cette voie, à n'importe quel niveau de cette voie, entraîne une obésité sévère. Il y a eu une période faste entre 1997 et 2000, au tournant du millénaire, pendant laquelle nous avons identifié, avec de nombreux autres chercheurs dans ce domaine, des mutations à chaque étape de cette voie, entraînant une obésité sévère, que vous ayez ou non des moustaches et une queue, ou que vous n'ayez pas de moustaches et de queue.

Et pourquoi suis-je ici pour vous parler d'un travail qui a été réalisé avant le tournant du millénaire ? Eh bien, je veux vous montrer que cet ODOG, qui a travaillé dur sur ce projet, va pouvoir nous apprendre de nouvelles choses. Je vais donc vous donner quelques exemples et mettre en évidence les nouvelles découvertes qui en ont résulté. Commençons par le début.

Déficit en leptine. Comme je l'ai dit, la leptine est une hormone adipeuse, une adipokine, qui circule dans le sang proportionnellement à la quantité de graisse que vous avez. Ainsi, plus vous avez de graisse, plus vous avez de leptine, et moins vous avez de graisse, moins vous avez de leptine.

Et c'est le signal clé envoyé par la graisse qui indique au cerveau la quantité de graisse que vous avez. Que se passe-t-il lorsque vous n'avez pas de leptine ? Voici un enfant de trois ans qui pèse 42 kg. D'accord.

Ce travail a été réalisé par mes collègues, le professeur Stephen O'Ratley, qui a dirigé l'étude à l'époque, et son collègue clinicien de l'époque, Sadaf Ruki, aujourd'hui professeur Sadaf Ruki. Steve a posé la question suivante : que se passerait-il si un être humain n'avait pas de leptine et qu'on découvrait des enfants présentant une carence en leptine ? Voici ce qui se passe. Voici donc un enfant clairement atteint d'obésité sévère, âgé de trois ans, comme je l'ai dit, et pesant 42 kg.

Et il ne s'agit clairement pas d'un léger surpoids, il est gravement, gravement obèse. Je pèse moi-même 75 kilos. Il s'agit donc d'un enfant de trois ans qui est né avec deux tiers de mon poids.

Et voici ce qui se passe si vous n'avez pas de leptine. Il y a soudainement un décalage entre la quantité de graisses que vous transportez et ce que votre cerveau perçoit. En fait, comme vous n'avez pas, comme cet enfant n'a pas de leptine, votre cerveau ne peut pas percevoir la leptine.

Et donc, à toutes fins utiles, le cerveau ne détecte pas la leptine. Et quand n'avez-vous pas de leptine ? Lorsque vous êtes affamé. D'accord.

Car sans leptine, vous n'avez pas de graisse, et vous n'avez pas de graisse lorsque vous êtes affamé. Et donc, malgré la constitution physique de cet enfant, son cerveau pense qu'il est affamé, ce qui le pousse à manger de manière vorace. D'accord.

D'où la constitution physique, d'où la quantité de graisse. Steve a alors posé la question suivante : si la graisse est une hormone, et si l'on prend l'analogie du diabète de type 1, on remplace l'insuline pour gérer l'homéostasie du glucose. Peut-on s'injecter de la leptine pour gérer l'homéostasie des graisses ? Et bien oui, c'est possible.

Voici donc le même enfant quelques années plus tard, mais avec des injections quotidiennes de leptine, et vous pouvez voir que son poids s'est normalisé. Et cela parce que son cerveau détecte désormais la présence de graisse dans son corps et normalise son alimentation, son comportement alimentaire. La leptine n'est pas là pour dire à votre cerveau, je tiens à préciser, qu'il y a trop de graisse, mais pour lui faire savoir qu'il y a suffisamment de graisse et, lorsqu'il n'y en a pas assez, il active la réponse à la famine.

Comme je l'ai dit, la leptine envoie ensuite un signal à une partie du cerveau appelée hypothalamus, où elle active un groupe de neurones appelés neurones POMC. À ce stade, je pourrais vous montrer des photos d'enfants présentant des mutations du gène POMC et des souris knock-out que nous avons créées afin de comprendre le mécanisme. Mais j'ai pensé que je me concentrerais plutôt sur, haha, un vrai chien.

Et ce travail a été réalisé sur des labradors retrievers. Il a été mené par une collègue vétérinaire, Eleanor Rafferty. Je suis sûr que bon nombre d'entre vous possèdent des labradors comme animaux de compagnie, car ce sont les chiens les plus populaires en Amérique du Nord.

Pourquoi ? Parce qu'ils ont un tempérament merveilleux. Mais à part cela, tous ceux qui possèdent un labrador savent qu'il faut garder le bac à compost fermé, car le labrador s'y précipitera pour manger tout ce qu'il y trouve. C'est probablement l'un des chiens les plus motivés par la nourriture, sinon le plus motivé.

Et Eleanor voulait comprendre pourquoi. D'accord. Elle a donc appliqué les principes de la génétique à ces labradors.

Pour résumer, un certain pourcentage de labradors présente une délétion dans le gène POMC. Si l'on calcule ce pourcentage, on constate que tous ne sont pas concernés. On peut alors établir ce que l'on appelle une corrélation génotype-phénotype, dans laquelle on associe le type sauvage (sans délétion) à l'hétérozygote (une copie) et à l'homozygote (deux copies). Si vous tracez cela en fonction du poids corporel, vous pouvez voir que chaque allèle de délétion vaut environ deux kilos en poids corporel, de sorte que les chiens homozygotes pour la délétion pèsent quatre kilos de plus que les chiens de type sauvage.

Cela peut sembler peu, mais les labradors ne pèsent qu'entre 30 et 35 kilos. Quatre kilos, c'est donc beaucoup pour un chien. Et lorsque nous effectuons la même analyse, mais cette fois-ci en utilisant la motivation alimentaire, nous observons exactement le même schéma.

Cette augmentation de la motivation alimentaire liée à la délétion est donc probablement à l'origine du phénotype obésité que nous observons. C'est ce que j'ai dit. Il s'agit de quelques kilogrammes par allèle ou de 0,3 écart-type du poids corporel, mais cela ne concerne pas tous les labradors. Pour ceux d'entre vous qui suivent la biologie du FTO, sur laquelle j'ai travaillé pendant un certain temps, cela représente environ trois fois l'effet de l'allèle FTO-Quisk.

Comme je l'ai dit, tous les labradors ne possèdent pas cette caractéristique. En fait, 75% des labradors sont de type sauvage. Seuls 20 à 25% des labradors sont porteurs d'une ou deux copies de la délétion, mais 95% des labradors sont très motivés par la nourriture.

Eleanor Raffin bénéficie désormais d'un financement pour tenter de répondre à certaines de ces questions sur les principaux facteurs génétiques. C'est vrai, mais l'histoire ne s'arrête pas là, car non seulement les labradors ont un tempérament merveilleux en tant qu'animaux de compagnie, mais ils sont aussi très, très faciles à dresser. En fait, ils sont toujours faciles à dresser.

Ils sont principalement utilisés comme chiens guides pour les aveugles. Aujourd'hui, les chiens guides sont entraînés à la perfection, car ils vont devoir s'occuper d'un être humain pour le reste de leur vie. Et la pyramide est très abrupte.

Il y a beaucoup d'échecs et ceux qui échouent deviennent des animaux de compagnie. On se retrouve donc avec l'élite, les rares, les fiers, les chiens guides, qui sont dressés à l'aide de techniques pavloviennes avec de la nourriture. À tel point que si vous regardez avec de la nourriture, si vous regardez les chiens guides d'aveugles qui ont été dressés avec succès, certainement au Royaume-Uni, nous constatons que 80% d'entre eux sont porteurs de la délétion du gène POMC, contre 25%.

Voici le concept. Imaginez que je suis le chien guide et que j'accompagne M. Smith, qui est malvoyant. Imaginons qu'un poulet traverse la route. D'accord.

Quelles sont les chances d'avoir du poulet au dîner ? 50-50, 80-20, peu importe. Le chien guide est dressé pour savoir qu'il aura 100% chances d'avoir son dîner s'il ramène M. Smith sain et sauf à la maison. Nous avons donc commencé par étudier la motivation alimentaire, ce que nous continuons à faire, mais nous nous sommes ensuite intéressés à l'ensemble du domaine de la capacité d'apprentissage en raison de la pression de sélection qui pesait sur le chien.

Alors, si vous rentrez chez vous pour regarder vos labradors et que vous voyez qu'ils ont de grands yeux ronds et que vous vous dites « Regarde, Fido m'aime », Fido ne vous aime pas. Fido a faim.

Quoi qu'il en soit, nous avons fait la couverture du journal. Voici Alanor, qui a encore besoin d'étudier. Et ce labrador chocolat, c'est Jasper, l'un des participants.

Vous ne serez donc pas surpris d'apprendre que si vous présentez une mutation du gène MC4R, qui, rappelez-vous, est lié à la leptine, la leptine, la pompe C, la pompe C, le récepteur 4 des mélanocorticoïdes. Il s'agit donc du même mécanisme. Et si vous présentez une mutation du récepteur 4 des mélanocorticoïdes, vous souffrirez d'obésité sévère.

Et c'est là que j'ai réellement commencé, chronologiquement parlant, en 1998, comme je l'ai dit. Et nous constatons que cela entraîne en fait une obésité sévère. Mais il y a deux choses intéressantes à propos du récepteur MC4.

Tout d'abord, ce n'est pas un système binaire. Ce n'est pas tout ou rien. Nous savons désormais que les mutations du gène MC4R sont en réalité assez courantes.

À quel point est-ce courant ? Je vais vous donner quelques informations. Je reviendrai vers vous dans quelques instants, dans la diapositive suivante, pour vous dire à quel point c'est courant. Mais nous connaissons aujourd'hui plusieurs milliers de mutations, dont certaines sont plus graves et donc complètement mortelles dans une étude fonctionnelle que nous menons avec des cultures tissulaires en laboratoire.

D'autres sont plus subtiles, allant de 30 à 70%, avec des changements plus légers dans la protéine. Pour être clair, ce travail a été réalisé par moi-même à l'aide de protéines recombinantes dans un laboratoire en 2003. Cela remonte à assez longtemps.

Sur la droite, vous trouverez les recherches cliniques menées par ma collègue, le professeur Siddhartha, qui analyse le comportement alimentaire des enfants. Si vous regardez les barres situées à droite, vous verrez qu'il s'agit d'études réalisées dans le cadre d'un petit-déjeuner buffet, où tout est mesuré et où les enfants sont autorisés à manger ce qu'ils veulent. Vous obtenez ainsi une mesure de la quantité qu'ils mangent.

Si vous regardez les deux barres rouges, vous verrez que la plus grande barre correspond à un déficit en leptine, chez l'enfant, le tout premier enfant que je vous ai montré. Et l'autre barre rouge, la plus petite, correspond à un déficit en leptine traité. Vous voyez cette énorme baisse de l'alimentation une fois que l'enfant a reçu de la leptine.

Les enfants atteints d'un déficit en MC4R se trouvent pris en sandwich au milieu. Le professeur Farooqi, Siddhartha, a analysé ces enfants à leur arrivée, mais ne les a répartis dans ces catégories qu'après que j'ai fourni les résultats des expériences en laboratoire de culture tissulaire. Nous avons ainsi pu prédire la quantité que les enfants allaient manger lors d'un buffet en nous basant sur le pourcentage de fonctionnalité de leurs récepteurs dans une étude in vitro.

Il s'agit donc d'un rhéostat. C'est un système réglable plutôt qu'un système marche/arrêt. Et j'ai dit que c'était plus courant.

Alors, à quel point est-ce courant ? C'est ce que nous avons fait avec l'étude longitudinale Avon sur les parents et les enfants, ALSPAC, menée par mes collègues de Bristol. Il s'agit d'une cohorte de naissance. Les femmes enceintes entre 1990 et 1992 dans la région de Bristol qui se sont rendues dans les hôpitaux de Bristol pour accoucher ont été recrutées pour participer à l'étude.

Leurs enfants ont ensuite fait l'objet d'un suivi longitudinal. Et quand je dis « enfants », ils n'ont évidemment pas 30 ans. Mais ils ont été suivis.

Et nous disposons d'autres données. Nous avons publié ces travaux l'année dernière. Nous disposons d'autres données sur les effets longitudinaux du déficit en MC4R.

Mais je voulais juste souligner deux ou trois choses. Tout d'abord, nous avons découvert que 0,31 % des enfants participant à l'étude ALSPAC, les personnes participant à l'étude ALSPAC, présentaient des mutations pathogènes, des mutations manifestement pathogènes dans le récepteur MC4. Ainsi, 0,31 % extrapolé à l'ensemble de la population britannique représente 200 000 personnes.

Si l'on extrapole cela aux États-Unis, un pays plus vaste, par exemple, cela représente plus d'un million de personnes potentiellement porteuses de mutations du récepteur 4 des mélanocorticoïdes. Et quel est le résultat fonctionnel de cela ? Eh bien, à 18 ans, j'ai pris, j'ai pris, nous avons pris l'âge auquel ils sont devenus adultes. À 18 ans, si vous êtes porteur d'une copie d'une mutation MC4R avec perte de fonction, vous pesez en moyenne près de 18 kg de plus.

Cela représente 18 kg. D'accord. Cela représente également cinq points d'IMC, de 20 à 25, de 25 à 30.

Et sur ces 18 kilos supplémentaires, 15 sont constitués de graisse. D'accord. C'est beaucoup de poids à cause d'un manque de fonctionnalité et 200 000 personnes dans ce pays.

Mais ce qui est vraiment passionnant, c'est que nous disposons désormais d'un traitement qui cible le système. C'est donc ce groupe qui a identifié le premier enfant présentant un déficit en POMC. Je ne vous ai pas montré la photo.

Il s'agit du groupe de Heiko Kruder et Annette Gruters de l'hôpital Charité à Berlin. En collaboration avec Rhythm Pharmaceuticals, ils ont utilisé un composé appelé set melanotide pour traiter des enfants présentant un déficit en POMC. Il s'agissait de la toute première étude menée en 2016.

Et vous pouvez voir ici les deux enfants atteints d'un déficit en POMC. Bon. Le premier patient, âgé de 18 ans, pèse 160 kg.

D'accord. Et le patient deux pèse 145. Et vous pouvez voir que le patient un a été traité pendant 40, 42 semaines et a perdu 50 kilogrammes.

Le patient numéro deux a été traité pendant 12 semaines et a perdu plus de 20 kilos. Nous n'avions pas observé une telle perte de poids assistée par des médicaments depuis l'administration de leptine à l'enfant initialement déficient en leptine. Cela a vraiment suscité l'enthousiasme et dynamisé le domaine.

Maintenant, si vous commencez à réfléchir au fait que 200 000 personnes dans ce pays pourraient en être atteintes, et que vous commencez à vous intéresser à d'autres aspects de la nature, vous vous rendez compte que non seulement la voie de la leptine et de la mélanocortine est conservée, mais que les modifications génétiques et les variations génétiques au sein de cette voie qui influencent le comportement alimentaire sont également un mécanisme conservé dans toute la nature. Penchons-nous donc sur l'agriculture. Voici un exemple parmi d'autres.

D'accord. Il y a certains porcs, d'accord. Qui ont un rapport graisse/masse maigre particulièrement favorable et qui sont bons pour le bacon, par exemple.

D'accord. Ceux qui présentent des mutations dans le récepteur MC4. Pourquoi ? Parce que les éleveurs ne le font pas, ce n'est pas un porc génétiquement modifié.

L'éleveur a sélectionné un trait spécifique, le taux de croissance, c'est-à-dire le rapport entre la masse grasse et la masse maigre. Comme je l'ai dit, ils présentent simplement des mutations dans le gène MC4R, car cela a donné lieu à ce trait. Et ce n'est pas spécifique aux mammifères.

D'accord. Non, laissez-moi vous présenter le poisson aveugle des grottes mexicaines, qui soulève deux questions. Pourquoi sont-ils aveugles ? Et pourquoi sont-ils mexicains ? Cet astéroïde géant qui a percuté la Terre et tué tous les dinosaures il y a 65 millions d'années a frappé là où se trouve aujourd'hui le golfe du Mexique.

D'accord. Donc, ils sont mexicains. Maintenant, lorsqu'ils ont frappé, ils ont formé des fissures au fond de l'océan, qui se sont remplies d'eau et sont devenues des grottes sous-marines.

Et certains poissons étaient coincés dans ces grottes sous-marines. Or, dans ces grottes sous-marines, il n'y a pas de lumière. Ainsi, au cours des millions d'années qui se sont écoulées depuis, les yeux de ces poissons ont évolué, ce qui explique pourquoi ce sont aujourd'hui des poissons cavernicoles mexicains aveugles.

Mais pourquoi je vous raconte tout ça ? Parce que non seulement ces grottes manquent de lumière, mais elles manquent aussi de nourriture. Il y a très peu de nourriture là-dessous. Ainsi, tout poisson qui se montrait un tant soit peu blasé face au plancton qui flottait à proximité et ne le gobait pas immédiatement devenait un poisson X.

Tous les poissons aveugles des grottes mexicaines présentent des mutations au niveau du récepteur MC4. C'est ce qui leur a permis de survivre. Permettez-moi de vous poser cette question.

Où est le choix ? Où est le choix ? C'est un poisson pêché au mauvais endroit au mauvais moment, ou au bon endroit au bon moment, selon le point de vue que l'on adopte. C'est un cochon. Les labradors ont été sélectionnés par les humains.

200 000 personnes dans ce pays ont un comportement alimentaire câblé, Mesdames et Messieurs. Ce n'est pas un choix. C'est une réponse génétique câblée, une adaptation génétique à l'environnement dans lequel nous vivons.

Maintenant, dans les cinq dernières minutes, je voudrais juste aborder la question du poids corporel polygénique, de l'obésité polygénique, car la grande majorité de notre poids corporel n'est pas déterminée par des gènes uniques. C'est relativement rare. Pas extrêmement rare, comme je l'ai dit, 200 000 personnes, mais relativement rare.

Nous avons désormais une bonne idée et une bonne compréhension de ce que nous appelons l'obésité polygénique. Il s'agit d'un graphique de Manhattan, qui permet d'observer les polymorphismes. Pour être clair, il ne s'agit pas de mutations au sein des gènes.

J'étudie depuis 17 ans un gène appelé FTO, qui n'est pas un polymorphisme, car la moitié d'entre vous qui m'écoutez êtes porteurs du facteur de risque FTO, ce qui vous rend en moyenne un kilo et demi plus lourds que la personne assise à côté de vous qui ne l'est pas, et 25% plus susceptibles de devenir obèses, la moitié d'entre vous. Vous possédez tous un mélange de ces gènes, mais je voulais simplement vous en présenter deux en particulier. Il y a le POMC, célèbre grâce au Labrador, et le récepteur MC4.

Le cécatryps mexicain aveugle touche 200 000 personnes dans ce pays. C'est la voie leptine-mélanocortine. Ainsi, alors que des mutations graves entraînent les phénotypes graves que je vous ai montrés, des polymorphismes très subtils influencent notre position sur une distribution normale du poids corporel.

Et vous pouvez désormais créer ces scores de risque polygénique. Si vous additionnez tous les différents allèles à risque et que vous les comparez à l'IM, vous obtenez une relation linéaire, ce qui soulève la question suivante : pouvons-nous réellement identifier les personnes présentant des scores de risque polygénique élevés et prédire si elles vont finir par souffrir d'obésité, afin de prendre des mesures pour y remédier ? Pour l'instant, la réponse est non, car même si de nombreuses entreprises, telles que 23andMe, font des prédictions, elles méconnaissent toutes fondamentalement la différence entre le risque au niveau de la population et la prévisibilité individuelle. Nous ne pouvons donc pas mettre les deux sur le même plan, du moins pas encore.

Alors écoutez, est-ce que je donne une excuse à qui que ce soit ? Revenons aux deux questions que j'ai posées au tout début. Est-ce que je donne une excuse aux gens ? Non. Vous devez considérer vos gènes comme une main de cartes au poker.

Vous pouvez avoir de bonnes mains, vous pouvez avoir de mauvaises mains, et les seules personnes que vous pouvez blâmer, les seules personnes que vous pouvez blâmer sont vos parents, qui sont ceux qui vous ont transmis vos gènes. Mais peu importe si vous avez une mauvaise main au poker, vous pouvez quand même gagner. C'est juste plus difficile.

Je vais vous donner une autre analogie. Je ne courrai jamais aussi vite qu'Usain Bolt, d'accord ? C'est dans mes gènes et je m'y tiens. Mais cela ne veut pas dire que si je m'entraîne, je ne courrai pas plus vite qu'aujourd'hui.

Les gens qui étudient, les gens comprennent mal ce que l'on peut faire avec la génétique. La génétique ne vous donne pas un point dans l'espace et dans le temps. Elle ne détermine pas qui vous êtes, d'accord ? La génétique, bien sûr, encadre un ensemble de possibilités.

Pourquoi suis-je chauve ? À cause de mes gènes. Pourquoi ai-je l'air chinois ? À cause de mes gènes. Mais dans cette fourchette de possibilités, vous pouvez monter ou descendre, d'accord ? Êtes-vous riche ou pauvre ? Avez-vous des enfants ou non ? Faites-vous la navette pour aller au travail ? Etc., etc., d'accord ? C'est ce que les généticiens essaient de faire pour comprendre la fourchette des possibilités.

Ma conclusion finale : l'obésité serait-elle un choix ? Sommes-nous tous des pécheurs, compte tenu de l'augmentation de l'obésité ? Qu'est-ce qu'un péché ? Je ne suis pas une personne religieuse. Qu'est-ce qu'un péché ? Un péché est quelque chose que vous choisissez de faire, même si vous savez que c'est mal. Et c'est moi qui choisis de manger une part de pizza.

Et je dis que le poids corporel, le comportement alimentaire, ce n'est pas un choix. Et vous répondez : « Bien sûr que si, c'est un choix. Vous choisissez de manger une part de pizza. ».

Écoutez, mes amis, on ne prend ni ne perd du poids du jour au lendemain. C'est tout simplement impossible, d'accord ? Notre poids corporel est le résultat de milliers d'événements alimentaires différents qui se sont produits au cours des dernières années. Mais imaginez simplement qu'en raison de votre patrimoine génétique, vous ayez 5% moins de chances de pouvoir dire non à une part de pizza.

Une fois sur vingt, vous avez dit : « Attendez, je vais prendre une part de pizza. » 5% sur des milliers de repas, cela représente des centaines de milliers de calories, ce qui explique pourquoi certaines personnes sont petites, moyennes ou grandes dans leur environnement. Cela ne change rien à la physique.

Nous devons toujours manger moins pour perdre du poids. Mais tant que notre société ne comprendra pas que pour certaines personnes, c'est toujours plus difficile que pour d'autres, que les personnes obèses ne sont pas mauvaises, dépourvues de morale ou paresseuses, mais qu'elles luttent contre leur biologie, nous ne parviendrons jamais à résoudre cette pandémie mondiale d'obésité.

Et c'est moi qui choisis de manger un morceau de brocoli. À ce propos, je tiens à remercier mon collègue Steve Arathi, Tony Hall, les gars, mon équipe qui apparaît ici en gras et le reste de l'équipe. Je suis financé par le Medical Research Council et le WPSRC.

Et pour ceux d'entre vous qui souhaitent en savoir plus, j'ai également un podcast intitulé Dr. Chow, que vous pouvez écouter sur Spotify, Apple et toutes les autres plateformes habituelles où vous écoutez vos podcasts. Ce fut un plaisir de m'entretenir avec vous. Je suis désolé de ne pas avoir pu le faire en direct.

Merci beaucoup. OK, est-ce que cela a fonctionné pour tout le monde au final ? OK, tout le monde ici, Giles, c'est clair et net. Fantastique présentation.

Oui, merci. C'était vraiment excellent. Oui, Giles est fantastique, et il a proposé de répondre à toutes les questions.

Si quelqu'un souhaite lui envoyer quelque chose, je suis sûr qu'il se fera un plaisir de répondre à toutes vos questions. Il est vraiment désolé de ne pas pouvoir être parmi nous aujourd'hui. Il a dû aller travailler, mais il est là pour nous aider.

C'était prévu, mais heureusement ou malheureusement, probablement heureusement, il est coincé aux Pays-Bas. Il a donc quelques difficultés à voyager pour le moment. Oui, son podcast vaut vraiment la peine d'être écouté.

Et ses livres sont fantastiques, si quelqu'un souhaite les lire. Bon, nous allons maintenant passer la parole à Alessa. Je vais mettre ta biographie, Alessa, dans le chat ici.

Tu m'entends ? Oui, c'est parfait. OK, super. Je suis désolé d'avoir perdu ma voix pour une raison quelconque, mais je ferai de mon mieux.

Charmant. Pas tout à fait, mais bon. Vous avez l'air d'aller bien, votre voix est claire et agréable, merci.

OK, super. Alors bienvenue. Merci beaucoup de vous joindre à nous.

Si vous souhaitez partager votre écran et commencer. Oui, laissez-moi voir les questions à la fin. Vous voyez quelque chose ? Oui, ça est en train de charger.

Oui, parfait. Si vous pouviez passer en mode présentation pour nous. Vous voyez maintenant ? Oui, parfait.

Bonjour à tous. Je tiens à remercier l'organisateur de m'avoir donné l'occasion de m'exprimer aujourd'hui. Je vais vous parler de l'interaction entre l'apport énergétique et la dépense énergétique. Voici les grandes lignes de ma présentation.

Je vais revenir sur certains points abordés dans la fantastique présentation précédente. Je parlerai ensuite de la mesure de la dépense énergétique, de la régulation de l'équilibre énergétique du modèle statique au modèle dynamique, du mécanisme de détection de l'énergie et de certains phénotypes métaboliques. Voici la première diapositive que tout le monde connaît, je suppose, dans ce webinaire : l'obésité est désormais une épidémie mondiale.

Et voici nos données récentes de l'OMS pour 2022, qui montrent qu'on estime à 50% le nombre d'adultes en surpoids ou obèses. Et sur le côté droit du tableau, près d'un quart, soit 231 millions d'adultes dans la région européenne, sont obèses, comme nous pouvons le voir ici sur ce graphique très clair. De nombreux facteurs influencent l'obésité, qui n'est pas un trouble unique, mais un ensemble hétérogène de pathologies aux causes multiples.

Le poids corporel est donc déterminé par l'interaction entre de nombreux facteurs différents, tels que les facteurs génétiques, environnementaux et psychosociaux, qui agissent par l'intermédiaire des médiateurs physiologiques de l'apport énergétique et de la dépense énergétique. Aujourd'hui, nous allons donc parler plus en détail du taux métabolique et de l'apport alimentaire, comme nous pouvons le voir ici. Comme nous l'avons vu dans la présentation précédente, l'obésité peut être décrite comme le résultat d'un déséquilibre à long terme entre l'apport énergétique et la dépense énergétique.

Et c'est ainsi que je vais me concentrer aujourd'hui sur cette interaction entre ces deux composants. Désolé de vous déranger. Pouvez-vous passer votre présentation en plein écran ? Je pense que certains participants ont du mal à la voir.

Je pense que c'est en mode présentateur plutôt qu'en plein écran. Comme celui-ci ? Quoi ? Non, attends, laisse-moi faire. Je partage ça.

Voyons voir. Et maintenant ? Non. Je ne suis pas sûr.

Maintenant ? Oui, c'est mieux. Je ne comprends pas bien pourquoi vous ne voyez pas les diapositives. Oui, non, c'est parfait.

Je pense que c'était juste un peu trop petit. Donc, en plein écran, ça rend les choses plus claires. Oh, alors ça va maintenant ? Oui, ça me semble bien.

Merci. Désolé. Ce n'est pas grave.

Je peux continuer ? Oui. Très bien. Alors.

Je disais donc que nous allions parler de l'interaction entre l'apport énergétique et la dépense énergétique. Je voudrais vous montrer cette image, qui est tirée du premier article publié en 1986. Il s'agit du premier article montrant réellement les déterminants de la dépense énergétique sur 24 heures chez l'homme.

Et voici les photos originales de la première chambre métabolique, qui se trouve toujours à Phoenix. Cet article a été publié par Eric Raussing, à gauche du panneau, et Clifford Bogardos, qui est toujours chef de service à Phoenix. Et voici les anciennes photos de la chambre.

La chambre respiratoire Phoenix repose sur le principe de la calorimétrie indirecte en circuit ouvert, que nous allons vous montrer dans un instant. Je suis heureux de vous présenter également celle-ci, que nous venons de construire avec beaucoup de difficultés à Pise, à l'hôpital universitaire de Pise. C'est celle que nous utilisons actuellement.

Que va-t-on mesurer dans la chambre et comment cela fonctionne-t-il ? En gros, c'est assez simple. Les sujets, c'est-à-dire les êtres humains, entrent dans la chambre et, bien sûr, respirent. Nous consommons donc de l'oxygène et expirons du CO2.

En fait, ce que la chambre va faire, c'est calculer la quantité de cheveux qui va entrer à l'intérieur. Puis, à un moment donné, un calorimètre indirect va mesurer les cheveux expirés, c'est-à-dire ceux qui se trouvent à l'intérieur de la chambre, mélangés aux cheveux expirés que le sujet va rejeter. Et tout cela est enregistré dans un ordinateur.

Et ensuite, ce que nous avons comme calcul, c'est la question respiratoire. Je vais vous montrer cela dans une minute. Et l'expansion énergétique, bien sûr, tout est contrôlé par le régulateur de débit d'air pour, vous savez, l'air qui entre dans la chambre et l'air qui sort de la chambre, ainsi que par le logiciel.

On appelle cela le « color cue », qui est celui qui va calculer et extraire tous les résultats. Donc, encore une fois, pendant que nous mesurons, c'est l'une des choses les plus importantes, je pense, dans la mesure de la dépense énergétique, y compris pour la dépense totale. Ensuite, il y a ce qu'on appelle la question respiratoire, qui est le rapport entre l'oxygène, le CO2, le volume de CO2 du sujet et le volume d'oxygène, qui est également très important car il s'agit d'une estimation ou d'une mesure du rapport entre l'oxydation des glucides et des lipides chez l'être humain, comme nous pouvons le voir ici dans cette illustration.

Nous utilisons les valeurs de 0,7, comme nous pouvons le voir ici, lorsque nous avons une oxydation pure des graisses, puis 0,8 et 0,9, lorsque nous avons une oxydation pure des protéines. Ensuite, nous avons les valeurs de 1, qui correspondent à l'oxydation des glucides. Mais pourquoi est-ce vraiment important, la question respiratoire, parce que nous faisons la moyenne pour la mesure de la dépense énergétique.

Nous calculons la moyenne de l'oxygène et du CO2 consommés par les sujets sur 24 heures. Ensuite, nous utilisons les valeurs d'O2 et de CO2 sur 24 heures pour calculer le RQ sur 24 heures, comme je viens de le dire. Et en utilisant la dernière formule, il existe plusieurs formules, mais nous utilisons la dernière formule que nous avons intégrée à cette équation.

À partir de cette équation, nous obtenons la mesure de la dépense énergétique totale sur 24 heures. La dépense énergétique sur 24 heures est composée de différents éléments. Nous avons la dépense énergétique au repos, divisée à son tour entre le coût de l'éveil et le taux métabolique au repos, qui représente en réalité 60 à 70 %.

Et puis, il y a l'effet thermique des aliments. Il s'agit essentiellement de l'énergie dont nous avons besoin pour digérer et absorber les nutriments, qui représente 5 à 10 %. Enfin, il y a l'activité physique, qui représente 20 à 30 %.

Et c'est ce que nous mesurons à l'intérieur de la chambre pendant 24 heures. Il s'agit également d'une représentation, comme la trajectoire d'une personne réelle à l'intérieur de la chambre. Et puis, comme nous pouvons le voir ici, nous constatons une légère augmentation de la dépense énergétique après le petit-déjeuner.

Ensuite, nous observons une augmentation pendant le déjeuner, puis une baisse, suivie d'une nouvelle augmentation pendant le dîner et la collation de 19 h. Enfin, les valeurs redescendent lorsque le sujet dort. Maintenant, quand nous parlons de dépense énergétique, je pense que c'est là le point le plus important, encore une fois, du premier article sur ce sujet, à savoir l'article de Robinson publié en 1986. Sur ce graphique, l'axe des X représente la masse maigre.

Et puis, sur l'axe Y, nous avons la dépense énergétique sur 24 heures. Et comme vous pouvez le voir ici, il existe une association positive, forte et positive entre ces deux composantes. Cela signifie que la masse maigre est le principal déterminant de la dépense énergétique sur 24 heures, expliquant près de 70 % de sa variance.

Et puis, nous avons d'autres variables telles que la masse graisseuse, le sexe, l'âge et l'origine ethnique, qui représentent en outre 5 %, soit cinq pour cent. Maintenant, comment l'équilibre énergétique est-il régulé ? Au début, nous avons, comme toujours, décrit un modèle statique. Mais voyons maintenant comment nous passons au modèle dynamique.

Le modèle statique suggère donc qu'un bilan énergétique positif chronique entraîne une augmentation du poids corporel et le développement d'un surpoids ou d'une obésité dus au stockage de l'excédent d'énergie sous forme de graisse corporelle. En gros, cela signifie que si vous mangez plus et que vous comparez cela à ce que vous dépensez, vous augmentez votre poids corporel. Mais ce modèle suppose que les variations de l'apport calorique et de l'activité physique modifient indépendamment les composantes du bilan énergétique.

Dans notre environnement obésogène, dans lequel tout le monde vit aujourd'hui, je suppose, une telle adéquation parfaite n'est pas facile à atteindre. C'est vrai. En fait, elle est rarement atteinte.

Ainsi, l'organe adipeux, le tissu adipeux, sert de réservoir d'énergie dynamique qui transmet constamment des signaux au système nerveux central, comme nous l'avons entendu dans la présentation précédente, afin de communiquer la quantité d'énergie stockée et de susciter une réponse compensatoire, en essayant de protéger contre les écarts inévitables de l'équation d'équilibre. C'est pourquoi nous passons maintenant au modèle dynamique de l'équilibre énergétique, dans lequel l'apport énergétique et la dépense énergétique dépendent l'un de l'autre et sont régulés par un modèle plus complexe et plus sophistiqué, qui vise à maintenir le poids corporel et les réserves énergétiques de l'organisme dans une fourchette définie. En résumé, la conservation de l'équilibre énergétique peut être considérée comme un processus dynamique dans lequel les variations d'un composant, qui peut bien sûr être l'apport énergétique ou la dépense énergétique, provoquent des changements compensatoires biologiques et comportementaux dans l'autre partie du système.

En gros, cela signifie que si votre dépense énergétique augmente, votre corps essaie d'augmenter votre apport énergétique, et vice versa. À l'inverse, si votre dépense énergétique diminue, vous avez besoin de plus de nourriture pour pouvoir accomplir vos tâches quotidiennes. Mais comment décrire ce phénomène ?.

Je vais donc vous parler un peu du mécanisme de détection de l'énergie, car il est important de montrer que, d'un point de vue évolutif, le lien entre la demande énergétique et l'apport calorique garantirait un apport alimentaire adéquat dans un contexte de vie variable grâce à ce mécanisme de détection de l'énergie qui vise à préserver la vie et la reproduction. C'est pourquoi les études récentes que je vais vous présenter dans un instant ont émis l'hypothèse que la dépense énergétique, qui reflète la demande énergétique de l'organisme, joue un rôle dans la régulation de l'apport alimentaire en transmettant des signaux périphériques au système nerveux central afin de moduler les signaux de faim et de satiété, etc. Mais pour comprendre ce mécanisme, il faut remonter à 1988.

Il s'agit à nouveau d'Eric Robinson en 1988. Dans ces articles marquants, il montre le lien entre le métabolisme au repos et le corps avec le changement de poids corporel, dans ce cas-ci, la prise de poids. Donc, en gros, ce qu'ils ont fait dans cet article, c'est regrouper cette population amérindienne.

Cette étude a été réalisée auprès d'une population amérindienne. Les sujets ont été répartis en trois groupes : ceux ayant un métabolisme au repos faible, ceux ayant un métabolisme au repos moyen et ceux ayant un métabolisme au repos élevé. Comme vous pouvez le voir ici, les résultats montrent que les personnes ayant un métabolisme au repos faible, représentées par les carrés noirs, prennent plus de poids au fil du temps que les deux autres groupes.

Donc, au milieu, le taux métabolique au repos moyen dans les cercles blancs et le taux métabolique au repos élevé dans les triangles noirs. En gros, cet article était l'un des plus importants démontrant que la réduction du taux de dépense énergétique était un facteur de risque de prise de poids. Mais le problème, c'est que Luke a obtenu un résultat apparemment opposé en 2006, en analysant ou en évaluant la population maigre du Nigeria.

Et ce qu'il a découvert était en fait le résultat inverse. Ainsi, la dépense énergétique au repos était positivement associée à la variation de poids par an, comme nous pouvons le voir dans la figure principale de l'article. La question qui se pose maintenant est la suivante : est-il donc possible qu'une dépense énergétique relativement plus élevée augmente la faim, conduisant peut-être même à une consommation supérieure à celle nécessaire et, à terme, à une prise de poids ? Je vais vous montrer quelques données du groupe NIH de Jonathan Krakow.

En gros, il s'agit ici de la première étude réalisée par Christopher Weiser en 2014, qui a évalué la relation entre la composition corporelle, la dépense énergétique sur 24 heures et l'apport alimentaire chez 127 personnes non diabétiques. Ce que nous avons découvert, ce qu'ils ont découvert ici, c'est que l'indice de masse maigre était positivement associé à l'apport calorique. Dans cette étude, l'apport alimentaire a été mesuré ad libitum à l'aide d'un distributeur automatique.

La masse maigre est donc positivement associée à l'apport calorique. D'autre part, la dépense énergétique totale de ces sujets était positivement associée à l'apport calorique. Ces deux mesures, la masse maigre et la dépense énergétique totale, étaient donc toutes deux associées à l'apport calorique.

Et Piaggi a découvert en 2015 un autre élément intéressant, car il souhaitait évaluer l'ensemble de ces relations. Il s'agit donc de la relation entre la masse maigre, la dépense énergétique et l'apport énergétique. Cette étude a été réalisée auprès de 107 sujets obèses.

Et quels ont été les résultats de cette étude ? Il a donc réalisé une analyse de médiation afin de quantifier l'effet de la masse maigre sur l'apport énergétique, l'effet direct, mais aussi l'effet indirect via la dépense énergétique. Et ce qui a été découvert ici, c'est l'effet indirect de la masse maigre sur l'apport énergétique par le biais de la dépense énergétique. Donc, en gros, ce graphique, cette partie du graphique ici, représentait 80% de l'effet total de la masse maigre sur l'énergie, sur l'apport énergétique, contre seulement 20% de la masse maigre directement liée à l'apport alimentaire ad libitum.

Et la conclusion était que la dépense énergétique plus élevée sur 24 heures, plutôt que la masse maigre, induisait une alimentation et une consommation plus importantes lorsque la nourriture était fournie à volonté, ce qui confirmait en quelque sorte ce mécanisme de détection de l'énergie. Aujourd'hui, l'efficacité de ce mécanisme de rétroaction est remise en question par la preuve évidente que la plupart des personnes vivant dans cet environnement obésogène augmentent leurs réserves de graisse corporelle au-delà de ce qui est considéré comme physiologique et sain. Et puis, dans la même population d'Amérindiens, nous avons effectué un suivi.

Si je me souviens bien, cela a duré environ deux ans. Mais ce que nous avons découvert ici, c'est que cet écart positif entre la dépense énergétique et l'apport alimentaire est associé à une prise de poids. Sur ce graphique, vous pouvez voir sur l'axe X l'apport alimentaire ad libitum ajusté en fonction de la dépense énergétique sur 24 heures.

Il s'agit donc essentiellement de compter la dépense énergétique de chaque sujet. Et comme nous pouvons le constater, il y avait une association positive avec la variation du poids corporel. En gros, les personnes qui mangent davantage voient leur poids augmenter lorsque l'on compte la dépense énergétique de ces sujets.

Les chercheurs et les scientifiques se sont donc attachés à comprendre la réponse adaptative d'un composant au changement d'un autre composant de l'équation du bilan énergétique. La question suivante était alors de savoir si certaines personnes étaient plus susceptibles de prendre du poids en raison de leur phénotype de dépense énergétique. Je pense que la réponse est oui, ou peut-être oui. Et nous devons essayer de revenir à l'hypothèse du génotype économe, qui était un concept ancestral.

Le phénotype économe englobe donc l'idée qu'il était bénéfique pour le maintien du poids corporel de conserver l'énergie, en réduisant le taux métabolique, par exemple pour les populations de chasseurs-cueilleurs. Mais dans l'environnement actuel, l'économie n'est plus bénéfique et conduirait à une accumulation excessive de réserves d'énergie qui ne seront jamais dissipées. L'évaluation de l'économie métabolique peut être mieux évaluée que pendant le déséquilibre énergétique, qui est en fait difficile à mesurer dans des conditions de vie normales, car cela nécessite un contrôle minutieux de l'apport alimentaire et une mesure précise de la dépense énergétique.

Mais ce qu'ils ont fait, c'est évaluer ce déséquilibre dans des conditions spécifiquement contrôlées ou dans le cadre d'interventions alimentaires extrêmes, telles que le jeûne de 24 heures et le régime alimentaire hypercalorique. Ces études, que je vous présenterai dans un instant, ont permis d'identifier des phénotypes de dépense énergétique qui prédisposent à la prise ou à la perte de poids en fonction de l'évolution de la dépense énergétique lors de ce type d'interventions alimentaires aiguës. Ces deux articles, l'un de Chris Weyer et Martin Reinhart en 2001 et l'autre en 2015, ont à nouveau montré ces deux phénotypes métaboliques différents, le phénotype économe et le phénotype dépensier.

Dans ce dessin, nous avons ici la dépense énergétique sur 24 heures, nous avons le bilan énergétique, puis nous avons le régime alimentaire excédentaire et enfin le jeûne. Quels sont donc ces deux phénotypes ? Le phénotype économe ou les sujets économes sont ceux qui présentent une diminution moins importante de leur dépense énergétique pendant le jeûne, comme vous pouvez le voir ici, et une augmentation plus importante pendant la suralimentation. Par rapport aux sujets économes, il existe un phénotype économe en énergie, caractérisé par une diminution plus importante, comme vous pouvez le voir ici, de la dépense énergétique pendant le jeûne, et une augmentation moins importante de la dépense énergétique pendant la suralimentation, comme vous pouvez le voir ici.

Nous avons donc deux phénotypes différents, des phénotypes métaboliques. Je vais vous montrer chaque étude. Voici celle de Martin Reinhart, qui porte sur six semaines de restriction calorique chez des patients obèses.

Donc, en gros, la réduction de 50% correspond aux besoins énergétiques. Et puis, comme vous pouvez l'imaginer, après 42 semaines, le pourcentage de perte de poids de chaque sujet, comme vous pouvez le voir ici sur ce graphique. Ensuite, il a divisé ces personnes en un groupe basé sur la médiane de la réponse de la dépense énergétique pendant le jeûne.

En gros, les économes en jaune et les économes épuisés en vert. En gros, ce qu'il a confirmé, c'est que les économes présentaient une plus grande diminution de leur dépense énergétique pendant le jeûne, ce qui était associé à un pourcentage de perte de poids moins important. Par rapport au phénotype des économes épuisés, qui présentaient une diminution moindre de leur énergie, une diminution moindre de leur dépense énergétique pendant le jeûne et un pourcentage de perte de poids plus élevé, les sujets économes épuisés ont également perdu plus de masse graisseuse et présenté un déficit énergétique total plus élevé.

L'autre étude a été réalisée par Tim Alstein, également en 2019, et évaluait un régime alimentaire à faible teneur en protéines pendant six semaines. En gros, 50% correspond à un supplément des besoins énergétiques de ces sujets. Et là encore, comme vous pouvez l'imaginer, on constate une augmentation du poids corporel après quelques semaines de régime alimentaire excédentaire, et le concept est pratiquement le même.

En gros, les personnes économes, c'est-à-dire celles qui ont réduit davantage leur dépense énergétique pendant le jeûne, ont pris plus de poids, tandis que les personnes dépensières ont pris moins de poids. De plus, les sujets dépensiers ont également gagné plus de masse maigre. En conclusion, l'apport énergétique et la dépense énergétique dépendent l'un de l'autre et sont régulés par un modèle dynamique.

La dépense énergétique agit comme un régulateur de l'apport alimentaire grâce à un mécanisme de détection de l'énergie qui permet d'ajuster l'apport énergétique aux besoins énergétiques imposés par les changements environnementaux. Je suppose donc que nous avons deux phénotypes métaboliques différents. D'un côté, le phénotype économe, qui est un phénotype économisant l'énergie et plus enclin à prendre du poids et à développer de l'obésité, et de l'autre, le phénotype dépensier, qui est un phénotype gaspilleur et plus résistant à la prise de poids.

Je ne dis pas que le modèle statique n'est plus valable, mais je pense que de nombreux facteurs différents peuvent conduire au développement de l'obésité. Maintenant, je pense que c'est une bonne chose de parler de mécanismes différents du point de vue de la recherche. Mais je suppose qu'en clinique, ce que nous faisons, c'est essayer d'aider les gens à perdre du poids, car l'obésité entraîne de nombreuses comorbidités et nous devons aider ces personnes.

Nous avons quelques stratégies. Bien sûr, le mode de vie est le plus important, l'exercice physique, l'alimentation. Nous avions beaucoup d'options différentes à ce moment-là.

Nous avons une approche thérapeutique avec certains médicaments et autres, et nous avons également la chirurgie bariatrique. Mais je pense que nous devons être prudents, car la perte de poids provoque une réponse complexe de colère, une augmentation de l'efficacité métabolique et une réduction de la dépense énergétique, qui, ensemble, peuvent favoriser la prise de poids si le sujet n'apprend pas à adopter un bon mode de vie, ce qui est, à mon avis, le plus important, car ce mécanisme est appelé adaptation métabolique. C'est vraiment important.

Silvia Bettini va vous en parler dans un instant. Je tiens à vous remercier tous et je me ferai un plaisir de répondre à vos questions. C'est très aimable.

Parfait. Merci beaucoup. Avons-nous des questions pour notre deuxième intervenant ? Vous pouvez soit lever la main, soit les poster dans le chat, selon ce qui vous convient le mieux.

Nous essayons de garder ces webinaires assez informels, alors n'hésitez pas à réactiver votre micro et à poser vos questions si vous en avez. Lisbeth, on commence par vous ? Bonjour, Lisbeth, allez-y. Bonjour, merci beaucoup pour cette excellente présentation.

Je me demandais, comme vous le savez probablement, dans les études sur les plus grands perdants, où les gens perdent environ 40 ou 60 kilos et reprennent 40 kilos au bout de six ans. L'adaptation métabolique joue également un rôle, probablement en raison de la baisse du métabolisme énergétique au repos. Cependant, ceux qui ont repris du poids ne sont pas ceux qui ont le plus diminué leur métabolisme énergétique au repos.

Pensez-vous que votre hypothèse globale et les données que vous avez présentées sur le phénotype économe et le génotype économe dépensier pourraient également être liées à cela ? Que peut-être, bien sûr, ces chiffres sont des moyennes, qu'il faudrait les diviser en sous-types pour mieux comprendre. Avez-vous une autre explication à cela ? Eh bien, oui, merci pour cette question. Je pense qu'il y a eu une excellente étude, The Biggest Loser.

De plus, il y a eu une adaptation métabolique après six ans, mais je pense que Sylvia en parlera peut-être plus tard. Je ne sais pas, mais je pense que cela peut être lié à ce type de phénotypes différents. D'après ce que vous venez de dire, je pense que c'est une question génétique, vous savez, comme si c'était le cas de ces personnes, nous ne savons pas vraiment pourquoi.

Mais d'après cette étude, que nous avons menée à Phoenix, car j'ai passé cinq ans à Phoenix. Il s'agit donc de toutes les études du groupe de Jonathan Krakow, ce qui était assez délicat, car on ne sait pas vraiment pourquoi il existe deux phénotypes différents. Si vous me demandez ce que je pense de l'adaptation métabolique après cette perte de poids, je pense qu'elle peut y être liée, mais je ne peux pas vous donner d'autre explication, car je ne sais pas.

Je pense que personne ne le sait vraiment. Oui, ça reste un mystère. Oui, merci beaucoup pour vos données.

C'est un excellent travail que vous avez présenté. Merci. Merci.

D'autres questions de la part des participants ? Je suppose que nous pouvons toujours revenir à la fin et voir s'il y a des questions générales après la prochaine présentation. Très bien, alors pouvez-vous simplement... Nous allons vous laisser terminer, puis nous passerons au prochain intervenant. Parfait.

J'ai déjà mis votre biographie dans le chat, simplement parce que je suis conscient du temps qui passe ce soir après mon démarrage techniquement lent. Sylvia, je vous cède la parole. J'aimerais juste vous montrer quelque chose.

Quand vous serez prêt. Merci. D'accord, voyez-vous l'écran en plein écran ? Oui, ça me convient.

Charmant. Merci. Très bien, parfait.

Bonjour, Mesdames et Messieurs. Merci de m'avoir invité. Je suis ravi d'être ici.

Le sujet de ma présentation est l'adaptation métabolique pendant et après la perte de poids. Il a été démontré que la perte de poids s'accompagne d'une réduction de la dépense énergétique, qui n'est pas prise en compte dans les changements de composition corporelle et la différence entre la dépense énergétique observée et celle prévue par les valeurs de masse grasse et de masse maigre. Ce phénomène est appelé adaptation métabolique ou « glowing » métabolique.

Une adaptation métabolique a été observée chez des patients obèses et non obèses après des expériences de privation alimentaire volontaire, après un régime et de l'exercice physique, et après une biopsie chirurgicale. Aujourd'hui, nous allons nous concentrer sur les deux derniers points. Dans cette étude, comme nous pouvons le voir précédemment, les auteurs ont étudié les changements dans la dépense énergétique au repos chez 16 personnes souffrant d'obésité sévère et suivant un régime alimentaire intensif et un programme d'exercice physique dans le cadre du concours télévisé « The Biggest Loser » (Le plus grand perdant).

Les participants ont rapidement perdu beaucoup de poids. La dépense énergétique au repos était considérablement réduite à la fin de la compétition, ce qui indique un degré élevé d'adaptation métabolique. Et malgré une reprise de poids significative lors du suivi, six ans plus tard, la dépense énergétique au repos restait réduite et l'adaptation métabolique persistait.

Bien que la chirurgie bariatrique soit considérée comme le traitement le plus efficace pour induire et maintenir une perte de poids à long terme, plusieurs études ont décrit une réduction de la dépense énergétique au repos à long terme après une gastrectomie laparoscopique et un pontage gastrique Roux-en-Y. Dans notre étude précédente, nous avons examiné les changements de composition corporelle et la dépense énergétique au repos avant et un an après l'intervention chez 154 patients souffrant d'obésité sévère. Une équation prédictive de la dépense énergétique au repos avant l'intervention a été calculée à partir de la composition corporelle de base, de la masse maigre et de la masse grasse, puis les valeurs individuelles de la composition corporelle après l'intervention ont été intégrées à l'équation prédictive afin de calculer la dépense énergétique au repos après l'intervention.

L'adaptation métabolique a été définie comme la différence entre la dépense énergétique au repos mesurée et prévue après la perte de poids. Nous avons démontré que la dépense énergétique au repos était réduite après un an, ce qui indique un certain degré d'adaptation métabolique, calculé comme la différence entre la dépense énergétique au repos mesurée et prévue. Dans cette étude, Chu et ses collègues ont également démontré une diminution significative de la dépense énergétique au repos et la présence d'une adaptation métabolique un an après le sommeil et le pontage gastrique.

De la même manière, Tam et al. ont analysé l'adaptation métabolique chez 40 patients traités par pontage gastrique et chez 13 patients traités par chirurgie du sommeil et ont constaté une réduction plus importante que prévu de la dépense énergétique au repos, qui ne s'explique pas par des changements dans la composition corporelle six semaines après l'opération dans les deux groupes. La suppression de la dépense énergétique au repos après la chirurgie du sommeil et le pontage gastrique s'est maintenue jusqu'à deux ans, même après la stabilisation du poids. D'autre part, d'autres études n'ont démontré aucune adaptation métabolique après l'opération.

Dans cette étude, aucun changement significatif n'a été observé dans la dépense énergétique au repos 1, 2 et 5 ans après une chirurgie bariatrique, en particulier un pontage gastrique, probablement parce que les patients ont conservé une masse maigre plus importante avec un taux métabolique élevé. Cependant, dans cette étude, les patients ne présentaient pas d'obésité sévère. Comme vous pouvez le constater, l'IMC moyen est de 28 et ils ont globalement maintenu leur poids.

Il convient de noter qu'à l'heure actuelle, très peu d'études ont cherché à déterminer si l'adaptation métabolique persistait à long terme après une chirurgie bariatrique, et les résultats obtenus sont contradictoires. En effet, il a été démontré que la dépense énergétique au repos diminuait considérablement six mois après la chirurgie bariatrique, mais ces changements n'étaient plus significatifs après deux ans. Ainsi, l'objectif de notre étude a été d'évaluer les changements dans la dépense énergétique au repos et de calculer le degré d'adaptation métabolique survenant cinq ans après une gastrectomie du sommeil, puis de spéculer sur les mécanismes potentiellement impliqués.

Nous avons donc réévalué 47 des 154 patients qui avaient participé à notre étude précédente avec un suivi d'un an et nous avons recueilli tous les paramètres relatifs à la composition corporelle, la dépense énergétique au repos, l'activité physique et les paramètres biochimiques chez 37 patients. L'étude finale a donc été menée auprès de 37 patients. Voici les caractéristiques des 37 patients aux trois moments B1, un an après, et B5, cinq ans après.

Les patients ont présenté une perte de poids de 30% au bout d'un an, avec une perte de poids totale de 22% cinq ans plus tard. La masse graisseuse et la masse maigre ont toutes deux montré une réduction significative entre B1 et B5 un an plus tard. Cependant, alors que la masse graisseuse a montré une légère augmentation à B5, la masse maigre est restée inchangée.

En ce qui concerne l'activité physique, celle-ci a considérablement augmenté entre le début de l'étude et B1, davantage de patients pratiquant une activité conforme aux recommandations actuelles. Je veux dire, comme vous pouvez le voir, conformément aux directives en matière d'activité physique pour les Américains. Cela a été suivi d'un maintien relatif lors du suivi à long terme, certains patients pratiquant tous une activité supérieure aux recommandations actuelles.

En particulier, au bout de cinq ans, nous avons pu mesurer l'intensité de l'activité physique en équivalent métabolique. Comme vous pouvez le voir sur la figure A, la dépense énergétique au repos mesurée a affiché une réduction TH1 un an après le congé, avec une diminution correspondante de la dépense énergétique au repos prévue d'environ 20%. Ces données montrent une réduction plus importante de la dépense énergétique au repos mesurée que prévue après la perte de poids et confirment la présence d'une adaptation métabolique à B1.

La différence entre les valeurs mesurées et prévues est statistiquement significative, comme vous pouvez le voir sur la figure B. En revanche, aucune différence entre les valeurs mesurées et prévues n'a été observée à cinq ans, ce qui signifie que l'adaptation métabolique a disparu. Quels sont donc les mécanismes sous-jacents à la présence et à la persistance ou à la résolution de l'adaptation métabolique ? Les mécanismes sous-jacents font encore l'objet d'études et plusieurs questions restent sans réponse. Les mécanismes les plus probables suggérés sont la diminution des taux de lip-lactine circulante, le bilan énergétique négatif, la diminution des hormones thyroïdiennes due à l'activité du système nerveux sympathique, la diminution de la catécholamine associée à la perte de poids, les changements dans l'oxydation des substrats, la contribution du tissu adipeux beige et du brunissement, ainsi que la résistance à l'insuline et le degré de déficience métabolique.

En raison de contraintes de temps, nous n'examinerons que certains points. Premièrement, plusieurs rapports suggèrent que chez les sujets maigres et les patients obèses, les concentrations plasmatiques de lactate diminuent pendant la restriction calorique de manière disproportionnée par rapport à la baisse du poids corporel total ou de la masse graisseuse, et augmentent avec la recharge ou une insulinémie différente à long terme. Knuth et al.

ont comparé les changements dans la dépense énergétique lactique chez 13 patients ayant subi un pontage gastrique ou participé au concours de perte de poids « The Biggest Loser » et ont démontré que l'adaptation métabolique était liée aux changements dans la lactique. Un autre élément important est la résistance à l'insuline et le degré d'altération métabolique. Nous avons précédemment montré que les patients prédiabétiques et diabétiques présentaient une dépense énergétique au repos légèrement supérieure à celle des patients présentant une glycémie normale au départ.

Comme l'a mentionné l'intervenant précédent, Paggi et al. ont décrit une association positive entre la glycémie et la dépense énergétique au repos. Les augmentations de la dépense énergétique au repos observées chez les sujets présentant une forte résistance à l'insuline peuvent être corrélées à une augmentation du taux d'oxydation des graisses et de la néoglucogenèse induite par une concentration élevée d'acides gras libres dans le sang.

Néanmoins, dans notre population, nous n'avons pas constaté de changements significatifs dans le quotient respiratoire qui représente une estimation de l'oxydation des graisses. Nous suggérons que l'amélioration du contrôle glycémique après une perte de poids induite par le sommeil peut entraîner une réduction significative de la dépense énergétique au repos mesurée. En fait, nous avons divisé les patients en fonction de leur profil métabolique et nous avons montré que l'adaptation métabolique n'était présente qu'un an après l'opération chez les patients prédiabétiques et diabétiques uniquement, et qu'elle avait disparu cinq ans plus tard.

De plus, nous avons remarqué une corrélation entre l'adaptation métabolique et la perte de poids excessive, comme vous pouvez le voir dans la figure A, mais aucune corrélation n'a été observée avec la prise de poids dans la figure B. Enfin, comme vous pouvez le voir dans la figure A, nous avons divisé les patients en deux groupes. Le premier groupe comprend les patients classés comme sédentaires ou pratiquant une activité physique conforme aux recommandations actuelles indiquées dans la figure, et le second groupe comprend les patients pratiquant une activité physique conforme ou supérieure aux recommandations indiquées dans la figure. À WU1, soit un an après le sommeil, nous avons décrit une adaptation métabolique plus élevée chez les patients qui pratiquaient une activité physique conforme aux recommandations actuelles et chez ceux qui pratiquaient une activité physique supérieure aux recommandations actuelles.

De plus, dans la figure B, en nous concentrant sur l'adaptation métabolique à WU5 et en disposant de données sur le MET à WU5, nous avons divisé les patients en deux groupes : ceux dont le MET était inférieur à la moyenne et ceux dont le MET était supérieur à la moyenne. Nous avons mis en évidence que les patients qui pratiquaient moins d'activité physique présentaient une adaptation métabolique plus importante. Il est intéressant de noter que nous avons démontré que les patients qui pratiquaient davantage d'activité physique ou qui se conformaient davantage aux recommandations actuelles présentaient une adaptation métabolique moindre un an et cinq ans après la perte de poids. Ce résultat peut contraster avec les résultats observés chez les participants à l'émission The Biggest Loser, qui ont montré une adaptation métabolique malgré des niveaux élevés d'exercice physique. Nous suggérons que la perte de poids obtenue grâce à la chirurgie bariatrique, associée à des changements de mode de vie et à une activité physique accrue, peut prévenir le ralentissement métabolique.

Enfin, je voudrais conclure en disant que l'adaptation métabolique ou le ralentissement métabolique est prévisible après un programme de modification du mode de vie, tant à court terme qu'à long terme. La plupart des données ont démontré une adaptation métabolique après une chirurgie bariatrique lors d'un suivi à court terme. Très peu d'études ont cherché à savoir si l'adaptation métabolique persistait lors d'un suivi à long terme après une chirurgie bariatrique, et les résultats obtenus sont contradictoires.

Notre étude démontre que l'adaptation métabolique n'est présente qu'un an après l'intervention chirurgicale et uniquement chez les patients présentant des troubles métaboliques, un prédiabète ou un diabète, et qu'elle disparaît cinq ans après. La perte de poids obtenue grâce à la chirurgie bariatrique, associée à un changement de mode de vie et à une activité physique accrue, peut prévenir le ralentissement métabolique. Merci beaucoup pour votre attention. Chère Lovely, merci beaucoup pour cette nouvelle présentation fantastique.

Nous avons eu trois excellents intervenants ce soir. Y a-t-il des questions de la part des participants ? Je ne vois personne dans le chat. N'hésitez pas à réactiver votre micro et à poser une question si vous le souhaitez.

Le concept de « The Biggest Loser » est vraiment intéressant, n'est-ce pas ? Je me demande si, si un patient venait vous consulter, vous lui recommanderiez de participer à ce type de camp ou d'intervention. J'imagine que c'est un sujet qui fait beaucoup parler, n'est-ce pas ? Il existe beaucoup de programmes de ce type qui permettent de perdre beaucoup de poids en très peu de temps. Est-ce que des gens vous demandent des recommandations à ce sujet, des patients de votre clinique ? Je ne sais pas, excusez-moi, pouvez-vous répéter votre question ? Je me demandais si ceux qui travaillent dans des cliniques ont des patients qui leur demandent des recommandations de camps, comme ceux de type « The Biggest Loser ». Je me demandais simplement à quelle fréquence les patients demandent à être orientés vers un programme similaire.

Est-ce que c'est une question fréquente ? De la part des patients à la clinique. Est-ce que cela a du sens ? Oui, je peux y aller ? Ou était-ce pour tout le monde ou pour ? Oui, de manière générale.

Oui, c'est une bonne remarque. C'est ce que j'essayais de dire dans l'une des dernières diapositives de la présentation, car je pense que nous disposons désormais de nombreuses stratégies, notamment des médicaments et des interventions alimentaires. Mais je pense que si, à un moment donné, le patient ne change pas son état d'esprit, s'il ne comprend pas qu'il doit faire une activité physique intense, maintenir sa masse maigre, etc.

Je pense que c'est en quelque sorte physiologique de reprendre le poids perdu, et dans ce cas, je pense que l'adaptation métabolique reste un écart entre l'apport énergétique et la dépense énergétique, qui à un moment donné, à long terme, quelle qu'en soit la raison, revient en quelque sorte et une partie de la perte de poids va, vous savez, remonter. Je pense donc que le mode de vie est en fait l'un des éléments les plus importants. Bien sûr, on ne peut pas lutter contre l'obésité uniquement avec cela.

Mais je pense que c'est l'une des choses les plus importantes à prendre en compte. Oui, je suis d'accord, si je peux ajouter quelque chose, nous pouvons voir que nous voulons souligner que cinq ans après la gastrectomie hépatique, les patients font beaucoup d'activité physique, car comme je vous l'ai montré, la médiane de masse est supérieure à 2000. Étant donné que quatre masses sont attribuées au temps passé à des activités modérées, les patients se sont entraînés au-delà des recommandations.

Donc, notre population, ce facteur peut probablement s'expliquer par le fait que les patients ont été encouragés à respecter les recommandations en matière d'activité physique. Et nous suggérons à nos patients d'adopter de nouveaux modes de vie, de suivre un régime alimentaire équilibré et de pratiquer une activité physique. C'est très important, il ne s'agit pas de se priver, mais d'avoir une alimentation équilibrée.

Bon, nous avons reçu une question sur le chat qui dit : « Je ne sais pas lequel d'entre vous voudrait répondre à cette question. Mais elle dit : « Le ralentissement du métabolisme de repos six ans après la perte de poids dans The Biggest Loser pourrait-il être dû au fait que le participant était en déficit énergétique pendant deux semaines avant les deux... pardon, deux semaines avant l'examen six ans plus tard, les participants ont été invités à mesurer leur poids quotidiennement pendant deux semaines avant l'examen six ans plus tard. Ils ont donc peut-être réduit leur apport énergétique et ainsi ralenti leur métabolisme de repos.

Oui, je pense que oui. Comme je l'ai déjà dit, nos conclusions sont en contradiction avec celles observées chez les participants à l'émission The Biggest Loser.

Et nous suggérons que la perte de poids obtenue grâce à la chirurgie bariatrique associée à des changements de mode de vie peut empêcher l'adaptation métabolique qui était présente dans la compétition « The Biggest Loser », malgré le régime alimentaire et l'activité physique extrême. Mais les mécanismes réels qui sous-tendent la différence importante entre les participants à « The Biggest Loser » et les participants à notre programme chirurgical ne sont pas clairs. À l'heure actuelle, nous ne connaissons pas les mécanismes de l'adaptation métabolique.

Et selon nous, les mécanismes peuvent être l'altération métabolique, donc la résistance à l'insuline, et la présence non seulement du diabète, mais aussi du polydiabète. Et il est très important de préserver la masse graisseuse grâce à l'activité physique. Probablement la combinaison des deux mécanismes.

Oui. D'accord. Merci.

Y a-t-il autre chose à ajouter avant de conclure cette soirée ? Je ne vois pas d'autres questions dans le chat. L'un des intervenants souhaite-t-il ajouter quelque chose ? Êtes-vous tout à fait satisfaits ? Oui. D'accord.

Juste quelques détails pratiques avant de conclure. Évidemment, un grand merci à vous deux qui êtes en direct, ainsi qu'à Giles pour sa présentation. Ils ont été fantastiques et ont abordé un sujet vraiment très intéressant.

Je partagerai ensuite l'enregistrement sur SharePoint afin que tout le monde puisse y avoir accès dans le cadre du réseau de communication. J'espère également que vous avez tous reçu un e-mail concernant le sommet sur la communication qui aura lieu en septembre. Il s'agit du premier sommet que nous organisons en présentiel depuis 2019.

Nous espérons donc vous voir nombreux à Istanbul en septembre. Je vous ai envoyé un e-mail en début de semaine pour vous informer que nous proposons des hébergements subventionnés. Si vous avez des questions à ce sujet, n'hésitez pas à nous les poser, nous serons ravis d'y répondre.

Et l'enquête NAF ou DISA pour Andrea est également toujours en cours. Si certains d'entre vous ne l'ont pas encore remplie, nous vous serions reconnaissants de le faire. Nous avons beaucoup à faire en ce moment en matière de communication, mais nous cherchons également à développer ces webinaires et cette plateforme afin d'encourager tous les centres à communiquer entre eux et à partager leur formidable expertise.

Si vous avez des idées, des suggestions, des commentaires ou quoi que ce soit d'autre à partager, n'hésitez pas à m'envoyer un courriel. Toutes les idées sont les bienvenues. Je sais que tout le monde est très occupé, mais ce serait formidable si nous pouvions faire en sorte que les centres et le réseau dans son ensemble travaillent de manière un peu plus collaborative, maintenant que nous disposons de tous ces excellents cerveaux.

Ce serait dommage de ne pas les utiliser tous. Bon, je pense que je vais m'arrêter là pour ce soir. Merci encore à nos fabuleux intervenants.

Le prochain webinaire aura lieu le 28 juin et Maria présentera les recommandations de l'ASO en matière de thérapie nutritionnelle médicale. Il y aura une section sur les adultes, une section sur les enfants, ainsi qu'une petite section sur la méthodologie et la manière dont ces recommandations ont été élaborées. Nous espérons que cela vous intéressera.

Nous allons ensuite faire une pause pendant l'été. Il n'y aura donc pas de webinaire en juillet ni en août, car nous sommes conscients que c'est une période de l'année où tout le monde a besoin de se détendre et de prendre des vacances bien méritées. Les webinaires reprendront donc en septembre.

Le mois de septembre sera donc consacré au thème du sommet. Nous espérons pouvoir diffuser en direct depuis le sommet afin que les personnes qui ne peuvent pas s'y rendre puissent y avoir accès. Merci beaucoup.

Bonsoir, et à bientôt pour une nouvelle conversation.