Mise à jour sur la pharmacothérapie de l'obésité par l'OMTF

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J'enregistre la session à titre accessoire et nous la partagerons ensuite avec tous les participants et tous les membres de la communication. Ces webinaires auront donc lieu régulièrement, le dernier mardi de chaque mois, sauf pendant les deux mois d'été où personne ne sera présent, nous devrons donc faire une pause et nous reposer. Nous avons déjà convenu des thèmes jusqu'en juin.

Nous continuerons à communiquer régulièrement avec vous et à vous tenir informés sur ces sujets. L'un des points essentiels est donc de partager ces informations avec vos collègues au sein de votre centre de collaboration, car elles sont accessibles à tous les membres de votre équipe. Elles peuvent intéresser n'importe quel membre de votre service ou n'importe quelle personne travaillant avec vous. N'hésitez donc pas à partager l'invitation et les informations à ce sujet afin que nous puissions commencer à augmenter le nombre de participants au sein des communications.

Il s'agit donc d'un cadre informel. Vous pouvez poser vos questions dès le début de la session de questions-réponses et les poster dans le chat tout au long des présentations. Nous allons donc commencer aujourd'hui avec notre cher ami, Dror Dikker, qui est coprésident du groupe de travail sur la gestion de l'obésité.

Il dirige un centre collaboratif depuis de nombreuses années. Il est l'actuel président de la Fédération européenne de médecine interne. Il est, comme vous le savez, président de la Société israélienne pour l'étude de l'obésité.

Il dirige son propre service de médecine interne à l'hôpital universitaire où il travaille, en Israël. La plupart d'entre vous le connaissent déjà très bien, mais je tiens tout de même à le présenter. Je vous cède donc la parole, Dror. Vous pouvez partager vos diapositives et commencer dès que vous êtes prêt à présenter votre aperçu et les dernières avancées en matière de pharmacothérapie chez l'adulte.

La parole est à vous. Et merci à tous pour votre attention. Merci beaucoup, Ian.

Je suis très heureux de vous voir tous, même si ce n'est que sur cette petite place. J'espère vous revoir tous en mai.

Je pense donc qu'il s'agit d'une initiative très importante et j'espère que nous pourrons tous en tirer des enseignements. Je voudrais donc vous parler aujourd'hui du cadre des médicaments contre l'obésité. Voici mes conflits d'intérêts. Je n'ai aucun conflit d'intérêts concernant cette présentation.

Nous savons donc que le contrôle de l'appétit comprend en réalité trois parties. La première partie est l'alimentation homostatique, manger pour satisfaire la faim, qui est contrôlée par l'hormone de satiété GFP1, PYY, la moduline de l'eczéma, etc. Et l'hormone de la faim GERD.

La deuxième partie est l'alimentation hédonique, manger pour le plaisir, qui est contrôlée par la dopamine et les systèmes opioïde et cannabinoïde. Et la troisième partie est la fonction exécutive, lorsque nous décidons de manger ou d'arrêter de manger. Il s'agit d'un niveau de cognition supérieur, principalement situé dans le lobe frontal.

Cet article est tiré d'une nouvelle publication très intéressante et très importante dans notre European Journal of Eternal Medicine, écrite par Nick Finner, qui décrit les futurs traitements contre l'obésité. Et nous pouvons tous vraiment tirer des enseignements de cette question très complexe... Vous êtes en sourdine, Dror. D'accord.

Tu m'entends ? Tu m'entends ? OK. Donc, comme on l'a vu, ce système est contrôlé par la leptine, l'insuline et l'hormone de l'intestin. Le nerf vague et l'amyline contribuent aussi à ce contrôle.

Je reviendrai plus tard dans mon exposé sur le nerf vague et l'amyline. Nous savons également que chez les personnes obèses, la réponse de cette hormone de satiété est plus faible. Et d'après cette étude très préliminaire, nous pouvons constater qu'après un repas test, les personnes obèses ont un taux de PYY beaucoup plus faible que les patients minces.

Les personnes obèses ont un taux de GLP-1 beaucoup plus faible que les patients plus minces, ce qui signifie qu'il s'agit d'un dysfonctionnement physiologique chez les personnes obèses. Nous savons aujourd'hui que lorsque nous perdons du poids, nous augmentons en réalité le taux de ghréline, l'hormone de la faim, et nous diminuons le taux de satiété, ce qui entraîne une augmentation de la faim. Nous diminuons également la dépense énergétique, ce qui crée un déficit énergétique.

Et cela conduit également à cet effet de reprise de poids, ce qui signifie que nous avons plus faim et que nous brûlons beaucoup moins de calories. C'est la raison pour laquelle le mécanisme physiologique nous fait reprendre du poids après une perte de poids. C'est donc la principale raison pour laquelle je pense sincèrement que tous les autres systèmes, comme l'activité physique ou les régimes très hypocaloriques, sont efficaces jusqu'à ce que le mécanisme physiologique entre en jeu.

Et puis, même avec un régime très efficace à très faible teneur en calories, on constate une reprise de poids. En combinant régime alimentaire et pharmacothérapie, on peut vraiment empêcher la reprise de poids et maintenir la perte de poids. C'est la principale raison pour laquelle la pharmacothérapie nous aide à contrôler la perte de poids.

Nous connaissons tous ce résultat très décevant, qui provient de notre récente publication sur les études Action.io. Nous montrons que si nous voulons savoir combien de personnes ont perdu 10% de poids en un an, nous pouvons constater que sur environ 14 000 participants, seuls 5% ont maintenu leur perte de poids de 10% pendant un an. C'est pourquoi il est très difficile de maintenir une perte de poids sans recourir à une pharmacothérapie. Maintenant, si nous voulons vraiment comprendre la perte de poids, nous devons voir de quels outils nous disposons.

Nous voyons donc qu'en Europe, nous avons effectivement la fentamintopiramide, le liraglutide et le bupropionaltroxone. Pardon, nous avons l'orlistat, le liraglutide et le bupropionaltroxone. Ce sont les trois médicaments dont nous disposons par rapport à l'État.

Si vous souhaitez examiner les mécanismes, sachez que la naltrexone, le bupropion et la fentamintopiramide agissent au niveau central, l'orlistat agit au niveau périphérique sur l'intestin, et le liraglutide agit au niveau périphérique sur l'intestin et également au niveau du système nerveux central. Je vais donc être très bref, car je suis sûr que tout le monde connaît tous ces mécanismes. L'orlistat est donc un inhibiteur de la lipase.

Pour que les triglycérides soient absorbés dans la circulation sanguine, ils doivent être hydrolysés en monoglycérides. Et si vous empêchez cette hydrolyse grâce à l'orlistat, vous empêchez l'absorption de 30% de triglycérides. Nous savons donc que nous avons 120 milligrammes, ou plus de 60 milligrammes dans tout le pays, et que le médicament est prescrit trois fois par jour aux personnes ayant un IMC supérieur à 27 avec des facteurs de risque ou supérieur à 30 sans facteurs de risque.

En fait, c'est le seul médicament approuvé pour les enfants de plus de 12 ans, et j'espère qu'à l'avenir, le liraglutide sera également approuvé pour les adolescents. Nous savons donc, grâce à l'étude de Xanthous et à l'étude suédoise sur le diabète de type 2, que ce médicament est très efficace pendant la première année, et même après quatre ans de traitement par l'orlistat, nous constatons une différence entre les personnes qui ont pris le médicament et le groupe témoin, toujours en faveur de l'orlistat. Nous avons également appris que la perte de poids 10%, pardon, la perte de poids 10% est d'environ 30% dans l'étude sur le diabète de type 2 et de 41% dans l'étude Xanthous.

Les effets secondaires sont très, très connus. Il s'agit d'effets secondaires gastro-intestinaux, principalement des selles huileuses, et c'est la raison pour laquelle de nombreux patients n'aiment pas prendre ce médicament. L'autre médicament est le naltrexone-bupropion, l'association de ces deux médicaments qui s'appelle Contrave ou Mycinbineurope.

Cela agit sur le bupropion, agit sur le POMAC qui a provoqué la libération d'alpha MSH qui a activé le récepteur MC4, et nous savons qu'il existe une rétroaction négative par l'activation de la boucle d'auto-inhibition de la bêta-endorphine, et lorsque nous l'avons combiné avec la naltroxone, cela est bloqué par la naltrexone, donc la combinaison du bupropion et de la naltrexone a augmenté l'alpha MSH qui a activé le récepteur MC4, conduisant à la satiété et à la dépense énergétique. Nous voyons ici la prescription. Nous avons deux dosages, 8 mg de naltrexone ou 19 mg de bupropion ou 32 mg de naltrexone, 360 mg de bupropion, et vous pouvez également voir l'effet sur la perte de poids qui est nettement meilleur que le contrôle chez le patient non diabétique et chez le patient diabétique.

Encore une fois, si vous regardez le pourcentage de perte de poids de 10%, 28% a atteint une perte de poids de 10%, et dans la cohorte diabétique, 18%, ce qui est un résultat très impressionnant, a atteint une perte de poids de 10%. Ici, nous avons beaucoup plus d'effets secondaires, et nous devons en tenir compte lorsque nous prescrivons ce médicament. Il existe un risque d'hypertension artérielle et de certains troubles psychiatriques dont nous devons tenir compte lorsque nous le prescrivons.

D'autres effets secondaires sont liés au système gastro-intestinal. Le troisième médicament est l'iraglutide 3,0 mg, Ascenda. Nous savons qu'il s'agit de l'hormone sécrétée par les cellules L de l'intestin.

Le seul problème avec cette merveilleuse hormone est que la demi-vie T est de 1,5 à 2 millilitres. Ensuite, lorsque nous modifions un élément de la chaîne et ajoutons un résidu de 60 acides gras, nous pouvons réellement augmenter la demi-vie T à 13 heures. Nous savons également que les effets sont une augmentation de la satiété et de la sensation de plénitude, une augmentation de la sécrétion d'insuline, une diminution de la sécrétion de glucagon, une réduction de l'acide gastrique et une réduction de la vidange gastrique.

Tout concourt à améliorer les indices métaboliques et à réduire la faim et le poids. Le GLP-1 active le récepteur GABA, qui agit sur le noyau NPY, inhibe le noyau NPY et active à nouveau le noyau POMAC. Le résultat final est une augmentation de la satiété et une réduction de la faim.

Cela conduit à des études à très grande échelle qui nous montrent une réduction du poids, une réduction très impressionnante du poids, par rapport au groupe témoin. Dans la meilleure étude dans ce domaine, l'étude sur le maintien du poids, ils ont obtenu, si vous ajoutez 6 à 6,2 %, ils ont obtenu 12,2 % contre 6,2 % dans le groupe témoin. Tout récemment, deux autres publications issues du programme Scale, Scale Insulin, nous ont montré qu'il y avait une réduction de 5,8 % du poids par rapport à 1,5 % chez les patients diabétiques, et Scale IBT qui a réduit le poids de 7,5 % par rapport à 4 %, et je reviendrai sur cette étude plus tard.

Encore une fois, si nous examinons la perte de poids catégorique, nous pouvons constater que 10 %, presque toutes les études nous ont montré que 25, 24, 25 % de toute la cohorte ont perdu 10 % ou plus, ce qui est un très bon résultat. Donc, si nous voulons résumer l'effet, nous pouvons voir ici les résultats en matière de poids et les effets sur les facteurs de risque. En ce qui concerne les effets secondaires, nous pouvons voir que la plupart d'entre eux, comme nous le savons avec l'analogue du GLP-1, sont liés à des événements indésirables gastro-intestinaux.

Il y a eu une réduction des événements MACE, mais elle n'a pas atteint une valeur significative, et nous n'avons constaté aucun effet néfaste. Bien sûr, chaque réduction massive de poids s'accompagne d'une augmentation de la maladie de Goldberger, ce qui correspondait à un déséquilibre numérique. Comme chez le leader, il n'y a pas eu d'augmentation de la pancréatite aiguë jusqu'au niveau de 1,8 milligramme, et un déséquilibre numérique a été observé en fonction du niveau pour l'arachnotype 1,8 milligramme.

En ce qui concerne les néoplasmes, le taux est similaire à celui du placebo, sans déséquilibre dans les cas de malignités. Un déséquilibre numérique a été observé dans les cas de cancer du sein. L'une des hypothèses était que les femmes qui perdent du poids peuvent facilement suivre l'évolution des tumeurs, mais cela n'a pas été confirmé dans d'autres études.

Et aucun effet indésirable n'a été signalé, les taux étaient similaires à ceux du placebo. Maintenant, si nous examinons tous les médicaments dont nous disposons, toujours dans le cadre de l'objectif de perte de poids 10%, nous pouvons constater que le GLP-1 deraglutide avait un taux de 33%, contre environ 25, 22 ou 48% pour les autres médicaments. Dans une publication très récente dans The Lancet, que je recommande vivement à tous de lire, car elle résume vraiment tout ce que nous savons sur la pharmacothérapie de l'obésité et compare l'efficacité de cette pharmacothérapie.

Nous pouvons voir que si nous mesurons la certitude des preuves, et que la bleue correspond à une certitude élevée des preuves concernant la perte de poids, ici 5%, et ici 10%, nous pouvons voir qu'il existe un degré élevé de certitude concernant la perte de poids 10% et 5% dans le fentamintopiramate, dans l'agoniste du récepteur GLP-1 et dans le naltrexone groupropium. En ce qui concerne les effets indésirables, ces deux médicaments, à savoir le fentamintopiramate et l'analogue du GLP-1, présentent peu d'effets indésirables, tandis que le GLP-1 et le naltrexone groupropium entraînent des effets secondaires gastro-intestinaux importants dans d'autres systèmes. Cette conclusion indique donc clairement que le fentamintopiramate et l'agoniste du récepteur GLP-1 sont les médicaments les plus efficaces contre l'obésité.

Ils ont réalisé une évaluation très intéressante, comparant les participants ayant perdu au moins 10% de poids corporel, le rapport de cotes et les arrêts dus à des effets indésirables. Ils ont donc mesuré l'efficacité et les effets secondaires, et nous voyons clairement que l'agoniste du GLP-1 et le fentamintopiramate ont le rapport de cotes le plus élevé pour provoquer une perte de poids, et en ce qui concerne les effets indésirables, ils n'étaient pas les médicaments les plus susceptibles d'entraîner un arrêt du traitement en raison d'effets indésirables. La conclusion de cette évaluation était donc que ces deux composés sont les plus efficaces pour perdre du poids.

Nous comprenons donc bien que le premier objectif est de perdre du poids, et je pense que le nouvel objectif est d'atteindre au moins une perte de poids de 101 TP3T. Je pense que nous devrions viser une perte de poids de 151 TP3T. Le deuxième objectif, qui est aussi le plus difficile et le plus ambitieux, est de maintenir cette perte de poids.

Nous avons donc mené une étude visant à mesurer précisément la trajectoire des différentes prises ou pertes de poids. Pour ce faire, nous avons examiné plusieurs années en arrière, nous avons examiné tous les IMC de 2008 à 2012, puis, le jour de référence, nous avons examiné les trajectoires, et nous avons obtenu quatre trajectoires. La première était un IMC stable de 30. La deuxième était un IMC plus élevé de 40 qui n'a cessé d'augmenter au cours de ces cinq années.

La troisième était une prise de poids suivie d'une perte de poids, et la quatrième était une perte de poids suivie d'une reprise de poids. Vous pouvez voir le pourcentage de ces trajectoires. Nous avons mesuré la mortalité de ces quatre trajectoires et l'avons comparée à celle d'un IMC stable de 30. À notre grande surprise, nous avons constaté que si vous avez un IMC stable élevé, c'est-à-dire 40, et que vous augmentez légèrement votre poids au cours de ces cinq années, vous avez toujours une mortalité supérieure de 33 % à celle d'un IMC stable de 30, et vous avez toujours une mortalité supérieure de plus de 50 % dans ces deux trajectoires, augmentation, augmentation et diminution, augmentation, ce qui signifie qu'un poids stable est crucial pour la santé et que le maintien de la perte de poids devrait être l'un des principaux objectifs du traitement de l'obésité. Donc, comme je vous l'ai dit précédemment, l'utilisation d'un traitement pharmacologique, dans ce cas le GLP-1, analogue liraglutat 3,0 milligrammes, peut stabiliser la perte de poids, et comme nous le voyons ici, pendant trois ans. Lorsque vous arrêtez de prendre le médicament, vous reprenez du poids.

À mon humble avis, cette étude, l'étude SCALE-IBT, est très intéressante et très importante, car elle montre que l'association du liraglutide et de l'IBT, un traitement comportemental intensif comprenant 21 consultations, permet de stabiliser la perte de poids. Il est très intéressant de constater que les personnes qui participent à l'ensemble des les 21 séances et utilisent le liraglutide, parviennent à perdre 14 % de leur poids et maintiennent cette perte de poids de 14 %. Ce que nous avons également appris dans la sous-étude de cette étude, c'est que l'effet du liraglutide sur la faim, la satiété et la perception de la nourriture est vraiment très important jusqu'à la semaine 28. À partir de la 28e semaine, ces différences ne sont plus significatives, ce qui signifie que l'effet central du liraglutide est vraiment significatif au début du traitement. Je suis sûr que vous avez des patients qui ont vraiment senti que l'effet du liraglutide s'estompe avec le temps, ce qui est vrai, selon cette étude, mais l'effet de stabilisation de la perte de poids ne s'estompe pas.

Nous devons donc en tenir compte et garder à l'esprit que, même si la sensation de faim et de satiété diminue, l'effet métabolique et l'effet sur le poids persistent jusqu'à l'arrêt du traitement, comme vous pouvez le voir ici. Une autre étude très récente sur le liraglutide a été publiée dans le New England Journal of Medicine. Vous pouvez le constater à nouveau lorsque vous comparez ce médicament à une activité physique très intense : lorsque vous combinez le liraglutide et une activité physique très intense, vous consolidez vraiment la perte de poids, mais même avec le liraglutide seul, vous consolidez toujours la perte de poids. Ainsi, une méthode combinée, c'est-à-dire un régime alimentaire, une activité physique et une pharmacothérapie, peut nous aider à maintenir notre perte de poids.

Voici ce que nous devons faire. Maintenant, très brièvement, je voudrais aborder le sujet des futurs traitements médicamenteux contre l'obésité. Je commencerai par le sémaglutide, qui est le médicament du futur.

Ainsi, le sémaglutide agit directement et indirectement sur plusieurs parties du cerveau, et lorsqu'on le compare au liraglutide, on constate une augmentation de son action dans l'hypothalamus, le noyau archaïque et la prostate. Il existe donc une différence entre le sémaglutide et le liraglutide dans leur action sur plusieurs parties du cerveau. Nous avons donc, encore une fois, un programme très vaste qui va de l'étape 1 à l'étape 8, et les résultats sont vraiment remarquables.

Nous pouvons voir ici que nous pouvons obtenir une perte de poids comprise entre 70 et 80 % dans différentes études, et que nous pouvons obtenir une perte de poids de près de 70 ou 80 %, soit une perte de poids de 10 %, ce qui signifie que la majorité des patients perdent 10 % de leur poids, ce qui est très, très impressionnant. L'autre combinaison est celle du GLP-1 et du GIP, et nous pouvons voir ici, chez les patients diabétiques, une réduction très impressionnante du poids dans cette cohorte où il est très difficile de perdre du poids. Ainsi, la combinaison du GLP-1 et du GIP est très, très efficace pour perdre du poids, et il existe désormais un nouveau programme pour les personnes non diabétiques, le programme Serumman, et il sera très, très intéressant de voir cette combinaison chez les patients obèses non diabétiques.

Le troisième traitement est l'amyline. L'amyline est un peptide neuroendocrinien sécrété avec l'insuline par les cellules bêta du pancréas, qui intervient dans la régulation de l'appétit et le signal de satiété. Nous disposons donc actuellement d'une étude de phase II sur 26 semaines portant sur plusieurs degrés d'amyline, et nous pouvons constater que le degré ou la dose d'amyline le plus élevé peut entraîner une perte de poids de 11 %, contre 9 % avec le liraglutide.

Nous pouvons également constater ici l'effet sur l'alimentation incontrôlée, l'alimentation émotionnelle et la maîtrise cognitive, mais nous pouvons également voir que le liraglutide est très efficace par rapport à l'amyline. Nous pouvons donc vraiment apprécier l'effet du liraglutide sur cette mesure, mais aussi reconnaître l'effet de l'amyline sur la perte de poids et le contrôle de l'alimentation. Le composé suivant est une combinaison d'amyline et de sémaglutide, et là encore, il s'agit d'une phase très précoce. Au cours des 20 premières semaines, nous pouvons observer une perte de poids spectaculaire qui a atteint 17 % dans la combinaison la plus élevée après 20 semaines.

Et le dernier est le setmelanotide. Il ne s'agit pas d'un composé à l'étude. C'est un composé que nous pouvons utiliser pour traiter l'obésité monogénique, c'est-à-dire chez les personnes qui présentent des anomalies génétiques au niveau du POMAC, du récepteur de la leptine, du PCSK1 et de la leptine elle-même.

Nous savons que pour excréter l'alpha MSH qui activera le récepteur MC4, nous avons besoin de leptine, nous avons besoin du récepteur de leptine, nous avons besoin du POMAC, et nous avons besoin du PCSK1 pour cliver l'alpha MSH afin que celle-ci puisse être excrétée du POMAC. Ainsi, si nous avons des perturbations génétiques à chaque étape de cette chaîne, nous n'aurons pas suffisamment d'alpha MSH. Le setmelanotide contourne donc ces perturbations et active directement l'alpha MSH.

Nous savons donc, grâce à cette publication, que l'administration de setmelanotide à des personnes présentant une mutation génétique POMAC ou PCSK1 ou un récepteur de leptine a réellement permis une perte de poids spectaculaire, comme le montrent ces résultats. 80 % ont perdu plus de 10 % de leur poids, et la perte de poids moyenne était de 25 % pour les personnes présentant une mutation POMAC et de 12,5 % pour celles présentant une perturbation génétique du récepteur de leptine. Bien sûr, cela s'accompagne de certains effets secondaires, principalement des réactions au site d'injection et une hyperpigmentation cutanée.

Ainsi, en vous présentant l'avenir et l'avenir très proche, j'espère que nous pourrons être très optimistes quant à notre capacité à traiter l'obésité dans un avenir proche. Je tiens à vous remercier de votre attention et je répondrai à vos questions maintenant ou plus tard. Merci beaucoup.

Merci beaucoup, Dror. Je pense que c'était un excellent résumé pour tout le monde. Vous pouvez donc poser vos questions dans le chat, même si je n'en vois pas encore, mais si quelqu'un a des questions, il suffit de lever la main, de réactiver le micro et de parler. Nous vous laisserons une minute ou deux, ou un moment ou deux, pour réfléchir à vos questions, mais sinon, nous passerons à autre chose.

J'aurais une question qui m'a déjà été posée par Andrea, d'Espagne. Andrea, pourriez-vous réactiver votre micro et poser votre question ? Oui, merci beaucoup. Très, très belle discussion.

J'ai une question : ce mélanotype est-il approuvé pour des mutations spécifiques, ou par exemple, si nous avons un patient normal souffrant d'obésité et que nous détectons une mutation quelconque dans ce gène, pouvons-nous utiliser ce médicament ou son utilisation est-elle limitée à des mutations spécifiques ? Merci, Andrea. C'est une très bonne question, mais pour l'instant, du moins dans mon pays, comme il s'agit d'un médicament très coûteux et qu'il n'a été testé que pour cette mutation spécifique, il est prescrit pour cette mutation spécifique, mais nous sommes actuellement en train de mener des études qui montrent qu'il existe beaucoup plus de mutations et que nous pouvons traiter beaucoup plus de mutations que ces quatre-là. Je pense donc qu'à l'avenir, après avoir mené des études et si ce médicament s'avère vraiment efficace pour d'autres mutations, nous pourrons l'utiliser, mais pour l'instant, je pense qu'il n'est prescrit que pour ces quatre mutations.

Merci. Merci, Dr Ror. La question suivante est pour Brij.

Oui, merci, Dr Ror, pour cette excellente présentation. Je voulais juste savoir si vous aviez déjà utilisé le semaglutide oral pour faire maigrir des patients non diabétiques ? Parce que ça fait maigrir les patients diabétiques, mais on n'a pas de données là-dessus. Oui.

Le problème, c'est que, je ne sais pas si vous rencontrez ce problème, mais nous avons un énorme problème en Israël concernant le sémaglutide, car nous avons un usage hors AMM très répandu du sémaglutide chez les patients non diabétiques, et c'est une erreur. Bien sûr, le rééquilibrage du semaglutide oral est discutable s'il aide à perdre du poids. Comme nous l'avons appris dans les études, l'effet du semaglutide oral sur le poids n'est pas aussi bon que celui du semaglutide sous-cutané.

Oui. D'une certaine manière, je pense qu'une nouvelle étude sera lancée à l'avenir avec une dose plus élevée de semaglutide oral pour traiter l'obésité et l'obésité non diabétique, mais il s'agira d'une dose plus élevée. La dose actuelle n'est donc pas vraiment efficace pour obtenir une perte de poids significative.

D'accord, merci. Parce qu'en Inde, seul le traitement oral est disponible. Le traitement injectable n'est pas disponible.

Donc, vous voyez, ici aussi, nous constatons maintenant qu'il va avoir une utilisation hors norme pour la perte de poids également. Oui, je ne pense pas que ce soit très efficace. Merci.

Merci, Jor. Merci, Birj, pour ta question. Et une autre question vient de Liesbeth van Rossum, des Pays-Bas.

Oui, merci beaucoup. Superbe présentation, Jor. Je me posais des questions sur votre expérience clinique, ou peut-être celle d'autres personnes.

Bien sûr, nous savons que vous avez insisté sur le maintien du poids, le maintien de la perte de poids, ce qui est vraiment important. Je suis tout à fait d'accord. Et je me demandais, nous savons d'après les études sur le GLP-1 qu'il faut prendre un médicament pendant environ trois ans et qu'une fois que l'on a repris du poids.

Comme pour le naltrexone-bipropion, si vous arrêtez le traitement, vous reprenez du poids au bout d'un an. Nous pensons donc que vous devriez le prendre en permanence, compte tenu du mécanisme de dérégulation hormonale. Mais je me demandais si vous constatez une perte de poids vraiment importante, et si certains de vos patients prennent parfois des doses plus faibles pour des raisons financières, car ils paient eux-mêmes le traitement.

Quelle est votre expérience ? Pensez-vous que nous pouvons nous adapter ? Et savez-vous si des études sont prévues à ce sujet, afin d'utiliser des doses plus faibles pendant la phase de maintien du poids ? Donc, après cette phase, car une partie du système hormonal pourrait se rétablir après une perte de poids importante. Oui, c'est une excellente question. Je pense que les deux objectifs correspondent à deux effets physiologiques différents, c'est-à-dire que la perte de poids est un effet, ou un effet physiologique, et le maintien du poids est un autre effet physiologique.

Beaucoup de gens ne sont pas d'accord avec moi, mais je dois vous dire que j'utilise des doses plus faibles pour l'entretien, pour des raisons économiques, mais aussi pour la conformité des patients. Et je dois dire que c'est eux-mêmes qui m'ont appris cela. Ils reviennent me voir et me disent : « Écoutez, au lieu de 3,0 milligrammes, j'utilise 1,8, et j'ai la même réaction. ».

Je les ai écoutés et j'ai commencé à le faire moi-même. Je pense donc que c'est aussi pour des raisons économiques, mais aussi physiologiques, car si vous réduisez la quantité, si vous réduisez la posologie, vous avez beaucoup moins d'effets secondaires. Je pense donc que pour perdre du poids, il faut une posologie plus élevée.

Et pour maintenir son poids, certaines personnes peuvent peut-être utiliser une dose plus faible, car pour maintenir la perte de poids, il n'est pas nécessaire d'avoir un taux aussi élevé. Il n'est pas nécessaire d'avoir un taux de GLP-1 aussi élevé. Contrairement à ce que je viens de dire, si vous perdez du poids, le taux de GLP-1 diminue également.

Donc, vous avez moins de GLP-1 lorsque vous perdez du poids. La logique voudrait donc que vous deviez administrer un niveau plus élevé de GLP-1 afin de maintenir la perte de poids, mais ce n'est pas ce qui se passe dans la réalité. Dans la réalité, je parviens à maintenir la perte de poids chez certaines personnes avec une dose beaucoup plus faible, mais c'est un processus d'essais et d'erreurs et vous devez vraiment l'utiliser.

Certaines personnes viennent me voir et me disent : « Écoutez, l'effet s'estompe et je ne veux plus prendre ce médicament. » Nous arrêtons donc le traitement et recommençons à augmenter la posologie au bout d'une à deux semaines. Cela fonctionne parfois très bien, car nous rééduquons en quelque sorte le système.

Donc, pour répondre à votre question, je pense qu'il est logique de réduire la posologie dans le cadre du traitement d'entretien, car il s'agit d'un traitement à vie. Et ce que je dis à mes patients dès le début, c'est que l'obésité est une maladie chronique et que ce traitement sera à vie. Mais je leur dis aussi qu'à l'avenir, nous disposerons de médicaments par voie orale, de médicaments hebdomadaires, voire mensuels, ce qui facilitera le traitement, mais celui-ci restera à vie.

Oui, merci beaucoup. Et j'ai eu la même impression chez les personnes âgées, disons de plus de 70 ans, qui obtiennent parfois de très bons résultats avec des doses très faibles, qu'elles considèrent également comme un effet secondaire. C'est donc une chose.

Je suis d'accord. Je pense la même chose. Oui, je pense que vous venez également de répondre à la question posée dans le chat, à savoir si, en raison du risque de reprise de poids, les patients doivent suivre un traitement à base de laryngite ou de sémaglutide indéfiniment. Mais je pense que vous avez bien répondu à cette question dans votre dernière phrase.

Nous avons encore quelques mains levées. Je pense que nous avons le temps pour quelques commentaires et questions avant de passer au deuxième intervenant. Alors, voulez-vous répondre, poser votre question, puis Andrea après cela ?.

Oui, juste une petite précision par rapport à ce que Lisbeth a demandé. Vous savez, nous devons continuer afin de maintenir ce point de consigne à un niveau plus bas pour stabiliser le poids corporel. Certaines études menées par le passé ont montré que si vous stabilisez votre poids corporel, perdez du poids pendant cinq à sept ans, il est possible que le point de consigne de votre corps se stabilise à un niveau plus bas et que vous puissiez arrêter votre traitement médicamenteux.

Des commentaires à ce sujet ? Oui, je ne sais pas s'il faut arrêter le traitement médicamenteux, mais je suis tout à fait d'accord pour dire que nous entraînons le point de consigne à un niveau inférieur. On peut le constater dans le cas de la chirurgie bariatrique. Je pense donc qu'il s'agit d'un domaine très nouveau et que nous devons encore l'étudier.

Mais je suis d'accord avec l'hypothèse selon laquelle, après plusieurs années, nous pouvons réellement entraîner le point de consigne et, bien sûr, si les gens adoptent vraiment un mode de vie sain pour abaisser les points de consigne. Donc, je suis d'accord. Merci, George.

Merci, Brij. Et Andrea, je pense que ce sera notre dernière question ou commentaire avant de passer à autre chose. Merci.

Ce sera bref. Vous avez expliqué que lorsque l'on perd du poids, les niveaux de GLP-1 diminuent également, ce qui correspond à une adaptation métabolique, mais qu'il se produit également une carence en dopamine. Avez-vous déjà utilisé la fluoxétine pour traiter le circuit de récompense de ces patients, ou une combinaison de médicaments, et quelle est votre opinion à ce sujet ? J'ai une bonne expérience de la combinaison de ces deux médicaments et j'aimerais connaître votre avis à ce sujet.

Je ne l'utilise jamais et j'aimerais beaucoup apprendre de votre expérience, car nous ne combinons pas ces deux médicaments. D'accord, merci. J'ai remarqué que Lisbeth a laissé un commentaire dans le chat.

Si quelqu'un souhaite répondre à cela dans le chat, ce serait également formidable, afin que nous puissions poursuivre la discussion de ce côté-là. Merci beaucoup, Dror, et merci à tous ceux qui ont participé à cette discussion. C'était très agréable à voir.

Il semble qu'un avenir prometteur s'offre à nous, ce qui est encourageant, je pense, pour les patients et les cliniciens. Y a-t-il également un avenir pour la pharmacothérapie chez les enfants et les adolescents ? Nous le découvrirons bientôt grâce à Jens Christian Holm, coprésident du groupe de travail sur l'obésité infantile de l'ESO. Il dirige également une grande clinique au Danemark, près de Copenhague, qui a accueilli des centaines et des milliers de patients au fil des ans.

Alors, Jens Christian, si ça te va, je te laisse la parole pour que tu nous parles des dernières avancées en matière de pharmacothérapie pour traiter l'obésité chez les enfants et les adolescents, un sujet qui me semble super intéressant en ce moment. Tu vois mes diapos, Johan ? Pas encore, non. Attends un peu, je vais régler ça.

J'en aurais probablement besoin. J'en ai juste besoin. J'ai besoin de partager.

Je dois juste te faire une chose. Je dois partager. Je pense que ce serait mieux. Oui, les voilà maintenant.

C'est à vous maintenant. Merci beaucoup. C'est à moi maintenant, oui.

Et maintenant, passons à celui-ci. D'accord. Vous voyez ? Est-ce qu'ils sont grands maintenant ? Est-ce qu'ils le sont ? Pas encore.

Pas encore. Mais j'ai vu que vous aviez appuyé sur le Oui, exactement. Mais parfois, c'est nécessaire.

Je réfléchis. Je suis désolé. Ce n'est pas grave.

Ce n'est toujours pas grand. J'ai parfois un problème avec ça, avec mon ordinateur. Non, toujours pas.

Vous le voyez sur cet écran ? Ça va ? Je veux dire, je peux le lire. Je ne sais pas si c'est assez grand pour tout le monde, mais... Non, parce que vous pouvez essayer d'aller en haut de l'écran et appuyer sur, vous savez, la présentation.

J'ai déjà eu ce problème auparavant. Je suis vraiment malchanceux. Je vais essayer de désactiver le partage, puis de réessayer une fois de plus.

Désolé. D'accord. J'y vais, puis je pars.

D'accord. Et ça ? Ça t'a aidé ? Je n'entends rien. Tu dois le fermer, puis...

Oui, je sais. C'est juste que... Avant toi, avant que tu partages l'écran, avant.

Oui, je sais. C'est ce que j'essaie de faire, mais ça ne marche pas vraiment. Non, je suis désolé.

Vous pouvez les voir dans les diapositives ici. C'est bien ça ? Vous voyez ? Oui. Oui, on peut les voir.

Oui, ça va. Vous pouvez essayer de le remettre en plein écran, mais nous pouvons voir si quelqu'un l'a fait. Je pense que vous pouvez le voir.

Ce n'est pas vraiment important. Merci beaucoup pour cette belle introduction. J'aimerais vous donner quelques informations sur la pédiatrie et l'utilisation de la pharmacothérapie dans le traitement de l'obésité et des complications associées.

Et je pense que nous devons commencer par prendre conscience que nous parlons d'enfants et que les enfants sont en pleine croissance et en plein développement, ce qui implique des changements très systématiques dans la composition corporelle des garçons et des filles. Cela signifie que nous ne parlons pas vraiment de perte de poids, car les enfants grandissent, ils prennent de la taille et leur poids augmente également. Et il est possible de perdre du poids, même si leur poids augmente, en réduisant leur pourcentage de masse graisseuse, comme l'illustre cette importante source d'impuissance.

Il y a donc d'autres éléments dont nous devons tenir compte ici. Nous devons également respecter le fait qu'ils sont en pleine croissance. La restriction calorique n'est donc pas vraiment envisageable au cours des dix prochaines années, pendant la phase de croissance et de développement.

Il y a certains obstacles particuliers auxquels il faut prêter attention. Je pense qu'il est très important que nous reconnaissions vraiment que l'obésité est une maladie. Dror l'a brièvement mentionné, mais je pense qu'il est extrêmement important que nous comprenions vraiment que l'obésité est une maladie et que nous devrions la considérer comme telle et assumer notre responsabilité en tant que professionnels de la santé pour la diagnostiquer et établir un diagnostic différentiel, mais aussi la traiter et inclure la pharmacothérapie dans ce traitement. Vous voyez que je change de diapositive, n'est-ce pas, June ? Vous voyez que je change de diapositive ? Oui, nous voyons.

Et pour moi, ils sont assez grands. Donc je pense qu'ils sont bien. Oui, merci.

Je vais juste m'en assurer. Nous devons également reconnaître les complications. Nous avons publié des articles depuis notre clinique, nous avons probablement pris en charge 5 000 patients au cours des 12-13 dernières années.

Nous avons publié une série d'articles à ce sujet, indiquant que 50% de ces enfants, dont l'âge moyen est de 41%, souffrent d'hypertension pré-manifeste, 31% souffrent d'apnée du sommeil, 28% souffrent d'une stéatose hépatique, 18% souffrent de dyslipidémie et 18% souffrent de prédiabète. Et ce ne sont là que quelques complications sélectionnées, mais il en existe beaucoup d'autres qui, à bien des égards, nuisent ou ont un impact considérable sur la croissance et le développement normaux, puis sur l'épanouissement physique, mental et social, ce qui est extrêmement problématique lorsque l'on construit sa personnalité, par exemple. Nous sommes un club, comme June l'a brièvement mentionné, depuis 2014 en fait, et je vous en remercie.

Nous avons quelques critères d'inclusion, pas beaucoup, nous tenons simplement compte du degré d'obésité avec un IMC supérieur au 99e percentile pour l'âge et le sexe, et une tranche d'âge généralement comprise entre 3 et 22 ans. Nous avons publié plus de 25 articles montrant que nous sommes en mesure de réduire le degré d'obésité de 65 à 90 % chez les enfants et adolescents qui suivent un traitement contre l'obésité. Nous pouvons également réduire de manière constante le degré d'hypertension, de stéatose, de dyslipidémie et le degré d'obésité des parents.

Nous réduisons l'appétit et le harcèlement. Nous améliorons la qualité de vie, l'estime de soi et l'humeur, tant dans les cliniques du secteur primaire que dans celles du secteur secondaire. Nos résultats sont indépendants d'un score de risque génétique comprenant 15 gènes conduisant à l'obésité, indépendants du degré d'obésité et du statut socio-économique, indépendants de la prédisposition familiale à l'obésité, indépendants de l'intolérance au glucose et indépendants des troubles alimentaires.

Il s'agit donc de notre programme, que nous sommes très impatients de combiner avec une pharmacothérapie, ce que nous avons d'ailleurs déjà commencé à faire. J'y reviendrai plus tard. Ce programme constitue la base des directives danoises relatives à l'examen et au traitement de l'obésité chez les enfants et les adolescents.

Mais j'aimerais maintenant aborder un sujet plus clinique, car lorsque nous avons tous ces enfants, nous obtenons les résultats que j'ai brièvement évoqués. Certains enfants réagissent très bien à notre programme. Leur degré d'obésité diminue.

Ils obtiennent des résultats positifs dans de nombreux autres indices de réussite, de qualité de vie, d'humeur, etc. Et nous avons d'autres patients qui viennent aux rendez-vous en essayant de respecter les normes du plan de traitement tout aussi bien, mais qui ont des réponses beaucoup plus moyennes, voire médiocres, au même degré de traitement. Et à mon avis, cela est prévisible, car l'obésité est une maladie et les gens sont différents.

Ils ont des antécédents génétiques variés. Ils ont des situations psychosociales variées. À mon avis, ce sont précisément ces deux éléments, la génétique et les circonstances psychosociales, qui influencent considérablement le déroulement des traitements.

Je pense donc qu'il est très important de ne pas simplement comparer les enfants les uns aux autres, mais de comprendre qu'ils se comportent en réalité de manière très différente. Il faudrait également sélectionner un groupe susceptible de bénéficier davantage d'un traitement pharmacologique que les autres. Nournon a publié un communiqué de presse en mars dernier annonçant que l'autorisation du Leucotide chez les adolescents était attendue très prochainement.

Et cela s'est effectivement produit le 21 mai au Danemark, sur la base de la sécurité et de l'efficacité du Leucotide 3,0 milligrammes. Et je reviendrai sur les éléments habituels, à savoir l'augmentation progressive de la dose sur quatre à huit semaines, comme on le voit chez l'adulte, ainsi que l'administration quotidienne par voie sous-cutanée et le traitement anti-total du mode de vie. Je reviendrai également sur ce point.

Je pense que Duvall a très bien compris cela. Je suis très proche de certains des fondateurs et inventeurs de Leuco1, Jens-Juul Holst par exemple. Il y a quelques semaines, voire quelques mois, je lui ai demandé comment cela fonctionnait dans le cerveau, et ils ne le savent pas vraiment.

Il existe donc des interactions très complexes avec certains de ces neuropeptides, qui ont été très bien illustrées dans sa précédente présentation. Je pense que toutes ces interactions physiologiques complexes au sein de l'hypothalamus, qui sont à la fois des neuropeptides orexogènes et anoxyurétiques, sont d'une importance cruciale. Et je suis tout à fait d'accord avec Dror sur le fait que ces adaptations physiologiques à l'évolution de la masse graisseuse sont très importantes dans la manière d'appréhender le patient.

Dans notre clinique, nous mettons cela en pratique avec chacun de nos patients en leur expliquant que notre corps dispose d'un système de régulation complexe qui préserve la masse graisseuse au fil du temps. Je pense que cela faisait également partie des conclusions de la discussion précédente. Il y a quelques années, un article sur la sécurité a montré que celle-ci était comparable à celle des adultes à l'adolescence, nous pouvons donc poursuivre sur la base de ces conclusions.

Puis, Aaron Kelly a présenté cette magnifique étude il y a quelques années, en 2020, dans Neurogeneral Medicine, montrant à la fois les effets attendus et ce que l'on pourrait appeler les effets secondaires attendus, qui correspondaient aux résultats observés chez les adultes et donc à ce que l'on pourrait appeler quelque chose que l'on pourrait utiliser dans la pratique clinique. Il y a une chose que j'aimerais souligner, c'est qu'il est dit que cela devrait être un complément à un traitement par modification du mode de vie. J'ai lu cet article, mais j'ai également lu l'annexe, qui compte en fait 93 pages.

Et voici ce que j'ai pu trouver, ce que vous pouvez voir en bas à gauche, Conseils et santé, nutrition et activité physique. C'est en fait ce que dit l'article, comment les patients recevant du Leukotribe ont été conseillés en matière de nutrition et d'activité physique. Et je conclurai simplement en disant que ce n'était pas grand-chose.

Mais je pense que c'est très important, et je vais également vous montrer une diapositive qui vous permettra de comprendre mon point de vue. Les effets secondaires sont très similaires à ceux observés chez la population adulte, je ne vais donc pas vous ennuyer avec cela. Je pense que vous devrez vraiment examiner cela, le parcourir dans son intégralité.

Il suffit de dire que 100% des enfants ou adolescents ont présenté ou subi certains de ces effets secondaires et que 10% des patients ont effectivement arrêté le traitement en raison des effets secondaires. Les indications concerneront les adolescents âgés de 12 à 17 ans, probablement avec un IMC iso de 30, et/ou des complications associées. Je pense que cela sera un peu basé sur la pratique clinique, mais je pense que ce sera la voie officielle à suivre.

Une certaine insuffisance de la réponse au traitement par modification du mode de vie seul, ainsi qu'en complément d'une prise en charge, la prise en charge de l'obésité. Mais je pense qu'il y a certains problèmes. Je pense que nous devons identifier ceux qui n'en ont pas vraiment besoin, mais il y a la sécurité et les effets secondaires, évidemment, chez l'adulte, la durée et le coût, évidemment, comme chez l'adulte. Et je pense également qu'il y a la question de l'effet du traitement après l'arrêt du traitement.

Et je parle principalement du leucotribe et du GOP1, car c'est ce qui est important actuellement dans le domaine de la PGI. Les autres cibles présentées par Dror sont, à mon avis, beaucoup moins intéressantes. Je me concentre donc sur le leucotribe dans cette présentation.

Les règles d'arrêt proposées par la FDA et l'EMA me semblent extrêmement problématiques, en particulier en pédiatrie. Car, à mon avis, ce sont précisément ces patients qui ont le plus besoin de bénéficier de ce type de traitement. Et si vous exigez une perte de poids de 5 ou 10%, ce qui est bénéfique pour de nombreux systèmes physiologiques, mais qui entraîne également des abus et des complications, cela est en réalité contre-productif à mon avis, car ce sont probablement les patients qui ont la défense neuroendocrinienne la plus féroce de la masse graisseuse, et qui ont donc plus de difficultés à atteindre ces pertes de poids de 5 à 10% dont ils ont le plus besoin.

Je pense qu'il y a matière à discussion ici. Et il y a également matière à discussion en pédiatrie, comme je l'ai mentionné dès le début, en ce qui concerne la croissance et le développement, ainsi que la modulation de la composition corporelle, de la masse graisseuse, de la masse maigre, etc. Qu'est-ce qu'un 5% ? Qu'est-ce qu'une perte de poids de 10% en pédiatrie ? Ce n'est pas si facile d'en tirer une conclusion.

En tant que pédiatre et clinicien, je pense donc sincèrement que je me concentre sur les patients qui ont le plus de difficultés à gérer leur obésité. Je pense également que nous allons probablement nous pencher sur l'analyse des scores de risque génétique et des scores de risque polygénique, ainsi que sur les critères de réussite au-delà des changements d'IMC et de STS. Nous avons contribué à la rédaction de plusieurs articles assez intéressants au fil du temps.

Il s'agit d'un article récent, publié il y a un an, dans lequel nous avons démontré que le GLP-1 endogène était associé à l'obésité et à des facteurs de risque cardiométaboliques chez les enfants. Je trouve cela intéressant, car nous avons inclus environ 5 000 enfants dans notre clinique au cours des 13 dernières années, mais nous les avons également intégrés dans une biobanque, que nous avons simplement renommée « Hot Big Study ». Il s'agit d'une biobanque assez importante qui contient environ des milliers de traits phénotypiques pour chaque patient, et où nous disposons de nombreuses mesures répétées d'échantillons sanguins, de dexels, de pressions artérielles et également de données génétiques. Un autre article faisait partie d'un sous-groupe d'articles dans lesquels nous avons identifié, je pense que c'était dans cet article, seulement 14 patients, mais je pense que nous en avons 28 au total, porteurs de la mutation du récepteur MC4.

Nous les avons à nouveau traités avec l'agoniste du récepteur ODD-OP1 et avons démontré que cela avait un effet. Nous pouvons donc conclure que les MC4R pleinement fonctionnels ne sont pas nécessaires pour induire une perte de poids avec l'ODD-OP1, qui entraîne une perte de poids significative et améliore la masse graisseuse, le tour de taille et le poids. Il est donc réellement efficace pour traiter l'obésité monogénique, et je sais que certains des leaders dans ce domaine n'étaient pas au courant de cela avant que nous publiions l'étude. Une autre étude portait sur les porteurs hétérogènes du récepteur MC4.

Il s'agit d'une autre étude portant sur un seul patient, à savoir un porteur homozygote du récepteur GLP-1, chez lequel le GLP-1 s'est également révélé efficace pour obtenir une certaine perte de poids. Je trouve ces résultats intrigants, car je pense qu'à l'avenir, nous devrons subdiviser nos patients en fonction de divers antécédents génétiques, etc. Je pense que les scores de risque génétique et polygénique vont probablement prendre de l'importance au cours des dix prochaines années. C'est l'étude que Dror a également présentée, si je ne m'abuse.

Il a montré les effets synergiques entre le GLP-1 et ce que l'on pourrait appeler des interventions sur le mode de vie en termes de nutrition et d'activité physique. Nous observons des effets synergiques, qui sont en fait très fréquents dans de nombreuses études. Dror a également montré que lorsque l'on combine des pharmacothérapies, on obtient souvent des effets synergiques. Et je pense que, de mon point de vue, j'aime m'intéresser à l'hypertension.

Si l'on remonte dans l'histoire de l'hypertension, nous avons commencé avec des médicaments très simples, pourrait-on dire, certains médicaments déshydratants et certains bêta-agonistes, puis nous avons amélioré nos stratégies avec des antagonistes calciques et également certains inhibiteurs de l'ECA, ce qui nous a permis d'apprendre à contrôler également les cas plus graves d'hypertension qui nécessitaient cette thérapie combinée afin de vraiment venir à bout des cas graves d'hypertension. Je pense que nous allons être confrontés à une situation similaire ici, où nos cibles pharmacologiques agissent à différents endroits, sans que nous sachions vraiment où dans le cerveau pour la plupart d'entre elles, et où elles agissent probablement de concert afin de favoriser la réduction de la masse graisseuse que nous visons. Je pense donc que c'était, pour être bref et respecter le temps qui m'était imparti, ce que je souhaitais apporter aujourd'hui.

J'ai également quelques informations à vous communiquer, merci beaucoup. Merci beaucoup, Jens Christian, c'était vraiment très intéressant. Je donne maintenant la parole aux participants. Si vous avez des questions, veuillez lever la main ou les poser dans le chat, mais vous pouvez tous prendre la parole, donc lever la main fonctionne très bien.

J'ai également quelques questions, si cela ne vous dérange pas, qui concernent davantage l'aspect pratique. Lors des discussions précédentes, nous avons évoqué la nécessité de mettre en place une intervention, dans ce cas-ci un traitement médicamenteux, à durée indéterminée, en raison du caractère chronique de l'obésité. Est-ce quelque chose que les enfants, les adolescents et les parents ont du mal à accepter ? Et les patients plus jeunes ont-ils plus de difficultés à suivre un traitement qui peut inclure la prise de médicaments ? Cela fait beaucoup de questions à la fois. Je vais en poser une autre.

Nous avons rencontré un autre problème, et je trouve votre question très intéressante à ce sujet. Juste avant ma présentation, il y a eu une discussion sur le point de consigne et sa durée. J'ai fait un doctorat sur la régulation de la masse graisseuse et la régulation neuroendocrinienne de la masse graisseuse.

J'ai travaillé pendant de nombreuses années dans ce domaine, et je continue à le faire aujourd'hui. Je trouve ce sujet extrêmement intéressant. Je me souviens d'une étude, basée sur au moins huit années d'expérience, qui montrait que les personnes ayant eu un IMC élevé auparavant avaient tendance à revenir à leur ancien IMC. À mon avis, le débat sur le point de consigne est fascinant, mais nous n'avons pas prouvé l'existence d'un tel point.

Mais je pense que c'est juste. Je pense aussi que le point de consigne est valable pour toute la vie. Je ne pense pas qu'il soit valable pour huit ou quinze ans.

Je pense que c'est pour la vie. Je pense que cela dépend de la façon dont vous vivez votre vie, de la façon dont vous vivez votre vie en société, de votre constitution génétique, et ensuite vous avez des chances qui dépendent plus ou moins de ces deux facteurs et aussi d'autres facteurs. Chez les enfants, je n'ai aucune expérience en matière de pharmacothérapie.

Nous commençons dès l'adolescence, à partir de 12 ans. Je dirais que nos programmes sont conçus de manière à ce qu'un professionnel de santé assure un suivi dès le début, puis à ce que le contrôle soit transféré dans le cadre d'un modèle de soins et d'autogestion. La pharmacothérapie a certainement un rôle à jouer, et même un rôle assez important, je dirais, mais elle ne joue pas un rôle exclusif, car nous parlons d'enfants en pleine croissance et en plein développement.

Nous avons ces effets secondaires. Nous pourrions également discuter des effets secondaires à long terme dont nous ne savons rien pour l'instant. Et nous n'avons pas vraiment d'effet sur l'appétit après l'arrêt du traitement.

Les adolescents sont en principe un peu plus difficiles à traiter, car ils commencent à prendre le contrôle de leur vie en grandissant et en acquérant une autonomie sur leur propre vie en tant qu'adultes, devenant ainsi des adultes en transition. Il y a donc un peu plus d'incertitude entre le moment où ils quittent l'emprise de leurs parents et celui où ils atteignent la maturité. Ils ont donc également plus de difficultés à gérer leur obésité, ce qui est vraiment nécessaire et implique beaucoup d'exigences.

Je pense que notre programme cible très directement ce dont je viens de parler. Et je pense que nous avons récemment obtenu des résultats positifs dans ce domaine, mais il reste encore beaucoup à faire, au moins 15%, et je dirais que nous avons vraiment du mal à gérer cela. Nous avons mentionné les patients réceptifs auxquels nous avons prescrit des médicaments, comme nous l'avons déjà évoqué précédemment.

Et je dirais, je dirais, je dirais que nous allons désormais nous orienter vers une approche très génétique et essayer de poser un diagnostic, en particulier en ce qui concerne le risque polygénique, mais aussi le risque génétique, afin d'essayer d'établir une distinction entre ces différents schémas de réponse. Mais je pense que c'est une question de pédiatrie. Comme cela a toujours été le cas pour toutes les maladies, il est difficile, à l'adolescence, de faire prendre aux gens leurs médicaments pendant ces années difficiles.

Et il s'agit là d'une exigence pédiatrique standard. Il en va de même pour l'obésité. Nous devons simplement prendre cela aussi au sérieux dans nos projections pour les années à venir que nous le faisons dans nos analyses concernant d'autres maladies.

Je ne sais pas si cela a du sens. Oui, oui, très utile et très précieux, je pense, pour tout le monde. Merci beaucoup, Jens Christian.

Je vais lire quelques questions issues du chat, puis je donnerai la parole à Brij, qui a levé la main. Voici donc quelques questions d'Irena Althun. Tout d'abord, elle dit : « Merci, excellente présentation. ».

Comment parvenez-vous à aider vos patients à modifier leur mode de vie ? Utilisez-vous des outils de télémédecine ? Et puis, par simple curiosité, j'aimerais savoir si les patients pédiatriques doivent payer le traitement au liraglutide au Danemark. Donc, première question : comment aidez-vous vos patients à modifier leur mode de vie ? Utilisez-vous la télémédecine ? Merci beaucoup. J'ai inventé un modèle appelé « modèle Holbeck » de protocole CT-OCT, etc. Il s'agit d'une intégration de la pratique pédiatrique standard à l'obésité.

Eh bien, comment répondre aux besoins liés à ces maladies qui sont en réalité beaucoup plus éprouvantes que n'importe quelle autre maladie en pédiatrie. Et, dans ce modèle, nous travaillons beaucoup sur la manière de transférer la responsabilité du traitement des professionnels de santé vers la famille, les parents, tous les adultes qui atteignent l'âge adulte. C'est donc quelque chose sur lequel nous travaillons depuis le tout début et pour lequel nous disposons de 25 études montrant des résultats relativement solides jusqu'à 36 mois.

Voilà donc ma réponse initiale. Ensuite, au Danemark, les patients doivent payer eux-mêmes le GLP-1, qui est très coûteux. C'est un énorme problème et un obstacle majeur au traitement.

Et c'est le prochain problème auquel nous sommes confrontés, qui est extrêmement problématique car, comme dans tous les autres pays, nous avons un déséquilibre en faveur de l'obésité et des statuts socio-économiques inférieurs, et ces personnes sont moins en mesure de payer leurs médicaments. C'est donc un obstacle majeur. Je dirais que, dans une certaine mesure, nous pouvons traiter les patients qui en ont les moyens.

Cela représente donc en réalité une proportion mineure de l'ensemble des patients. Je pense que ce serait la réponse à ces deux questions, certes difficiles, mais aussi intrigantes. Je pense que le modèle permettant de comprendre sa propre maladie est le même que pour toute autre maladie.

Si vous avez un cancer, vous devez avoir une perspective, savoir comment vous engager, essayer de le combattre. Et c'est en fait ce que notre modèle promeut, il renforce une perspective chez le patient, qui n'est pas basée sur la motivation, car je pense que la motivation est disqualifiée par la compréhension de la maladie, mais remplace plutôt la motivation par une perspective, où les patients comprennent leur maladie et comprennent ce que signifie lutter contre cette maladie. Merci beaucoup.

Réponse très, très intéressante. Merci. Brij, je vous passe la parole.

Juste une petite question. Quel est selon vous le rôle de la chirurgie bariatrique chez les enfants obèses ? Non, nous n'avons pas étendu cette pratique au Danemark. Nous avons eu plusieurs discussions avec eux à ce sujet.

Au Danemark, l'âge limite standard est fixé à 25 ans. J'aurais probablement pu insister pour que les enfants, pardon, les adultes âgés de 20 ou 18 ans puissent subir une intervention chirurgicale, mais je ne l'ai pas fait. Il y a dix ans, je pensais que le moment n'était pas encore venu.

Peut-être que maintenant c'est mieux, mais il y a aussi les solutions chirurgicales et leurs implications pour le reste de ma vie. Ce ne sont que quelques-unes des interventions chirurgicales possibles. Nous ne l'avons donc pas vraiment fait.

Nous avons discuté de cette question à plusieurs reprises avec nos chirurgiens, mais nous ne sommes jamais vraiment allés plus loin. Je pense également qu'il y a ici certains problèmes qui ne sont pas si fondamentaux. Mais je pense que nous nous y attaquerons probablement à l'avenir.

Mais je pense que nous sommes confrontés à un problème lié à l'âge, au développement, à la croissance et à ces chirurgies gastriques. Peut-être qu'à l'avenir, nous utiliserons davantage de nouvelles molécules, comme le semaglutide injectable et peut-être les analogues de l'amyline, qui donneront des résultats équivalents à ceux de la chirurgie bariatrique. Oui, je suis tout à fait d'accord.

En mars 1996, j'ai participé à une conférence à Washington, juste après la grande percée de Lipton dans le domaine de la nature. Et lors de cette conférence à Washington, au moins dix de ces neuropeptides ont été décrits, qui constituent un champ d'analogues de l'amyline. On avait donc en fait une vue d'ensemble complète en 1996 à Washington, avec tous ces peptides.

Et je pense que les laboratoires pharmaceutiques déploient actuellement des efforts considérables pour développer ce traitement, comme l'a illustré Dror précédemment. Je pense que cela sera reporté quelque peu en pédiatrie en raison des préoccupations liées à la croissance, au développement et aux autres effets secondaires dont nous sommes très conscients en pédiatrie. Mais je prévois que dans 10 ou 20 ans, nous disposerons d'un traitement combiné comme chez les adultes et chez les animaux en général.

Merci. Merci beaucoup, Jane. Pourriez-vous désactiver le partage d'écran afin que nous puissions passer à la galerie ? Non, non, pas de problème. C'était une belle publicité pour le congrès de Maastricht.

Tout le monde est bien sûr invité à y participer. Bon, je pense que cela nous amène à la fin de la session. Je ne vois plus de mains levées ni de questions dans le chat.

Merci beaucoup à tous pour votre participation. Je pense que cela a été un très bon ajout au réseau de communication, qui permet de réunir régulièrement tout le monde pour discuter de sujets d'actualité. Comme je l'ai dit au début, nous organiserons ces réunions le dernier mardi de chaque mois, à la même heure, à 17 heures, heure d'Europe centrale.

Le prochain sujet portera sur l'obésité sarcopénique. Je vous enverrai donc des informations sur le programme au début de la semaine prochaine afin que vous en ayez les détails. Et encore une fois, n'hésitez pas à les partager avec vos collègues au sein de votre centre collaborateur.

Cela devrait concerner toutes les personnes qui travaillent ici et qui pourraient être intéressées. Mais nous allons tout enregistrer et partager une fois que nous aurons obtenu l'accord de la faculté pour chacune des sessions. Merci beaucoup à tous.

Si vous avez des questions, vous pouvez nous les envoyer par e-mail, mais nous partagerons bientôt l'enregistrement et nous avons hâte de vous voir lors de la prochaine réunion de communication, la prochaine session de communication. En attendant, prenez soin de vous, restez en sécurité et nous espérons vous voir en personne. Nous vous reverrons bientôt en personne.

Prenez soin de vous. Merci. Au revoir.

Bonne nuit.