Ménopause et obésité

Les intervenants ont répondu aux questions des délégués hors ligne. Voici leurs réponses :

Q1 : L'âge du début de la puberté a-t-il une incidence sur l'âge de la ménopause, c'est-à-dire que la ménopause survient-elle plus tôt chez les femmes qui ont connu une puberté précoce ? Si tel est le cas, il serait intéressant de voir comment cette relation est influencée ou non par un excès d'adiposité.
A1, Prof George Mastorakos : Le concept accepté est que l'âge de la puberté n'a rien à voir avec l'âge de la ménopause, d'après les données épidémiologiques observationnelles. L'explication physiopathologique de ce phénomène n'est pas claire.

Q2 : Pourquoi les personnes souffrant d'anorexie ne présentent-elles pas d'accumulation excessive de tissu adipeux, alors qu'elles ont un profil hormonal similaire à celui des femmes ménopausées ?
A2, Prof George Mastorakos : Il est vrai que dans les cas d'anorexie, les taux d'œstrogènes sont faibles, parfois même inférieurs à ceux observés au début de la ménopause. Cependant, le stimulus orexigène résultant de l'absence d'œstrogènes ne suffit pas à surmonter l'impulsion constante de ces femmes à ne pas manger, qui est guidée par les centres supérieurs du SNC. Il convient de noter que, bien que cette pathologie soit appelée anorexie, ces femmes expriment un appétit, parfois même très fort, qu'elles répriment, éprouvant ainsi un sentiment positif.

Q3 : Vos données sur la ménopause se limitent-elles aux femmes obèses et enceintes ? Qu'en est-il des femmes obèses qui ont suivi un traitement hormonal et s'identifient à un autre genre ?
A3, Prof Rossella Nappi : Non, les données que j'ai présentées proviennent d'une cohorte longitudinale et il n'y a aucune information sur le lien entre la ménopause/le surpoids et l'obésité et la parité. Je ne connais pas de données spécifiques à la population transgenre concernant la ménopause et l'obésité, mais c'est un sujet de recherche très intéressant.

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Bonjour à tous, commençons sans plus attendre. Je vais vous présenter rapidement cette session. Je m'appelle Lisa et je représente l'Association européenne pour l'étude de l'obésité.

Bienvenue au webinaire d'aujourd'hui organisé par le réseau BOMS des centres collaborateurs de l'EASO pour la prise en charge de l'obésité, qui porte sur l'obésité et la ménopause. Je vais vous présenter rapidement les règles, puis je passerai la parole à notre présidente de séance, le Dr Andrea Cidden, coprésidente du groupe de travail sur la prise en charge de l'obésité de l'EASO. La séance d'aujourd'hui est enregistrée.

Vous devriez avoir reçu une notification lorsque vous vous êtes connecté à la conférence. Si vous souhaitez revoir la session après coup, n'hésitez pas à le faire ou à la partager avec vos collègues. Nous aurons environ 45 minutes de présentation par des experts, suivies d'une séance de questions-réponses avec nos intervenants spécialisés. Si vous souhaitez poser une question, veuillez utiliser la section chat.

Il ne s'agit pas d'une section Q&A distincte, mais simplement de la section chat que nous utiliserons pour les questions. Enfin, vos commentaires sont très précieux pour nous. À la fin du webinaire d'aujourd'hui, vous verrez donc apparaître un questionnaire de satisfaction.

Merci de bien vouloir remplir ce questionnaire, car il nous aide vraiment à établir le calendrier futur de ces webinaires COMS et à comprendre les types de sujets qui vous intéressent et sur lesquels vous souhaitez en savoir plus. Si vous souhaitez suivre l'EASO sur les réseaux sociaux, n'hésitez pas à le faire. Nous avons un compte Twitter et une page Facebook.

Je vais ajouter les liens dans le chat. Mais c'est tout pour moi. Je vais passer la parole à notre présidente experte, le Dr Andrea Cudin, qui va présenter la session et les intervenants.

Merci beaucoup. Merci. Merci beaucoup, Lisa, pour cette présentation et ces messages importants concernant l'entretien ménager.

Merci à tous d'être présents aujourd'hui. Nous avons un sujet très intéressant, à savoir les stratégies de prise en charge et de gestion de la ménopause et de l'obésité, et d'excellents intervenants pour en parler. Tout d'abord, la physiopathologie de la ménopause et de l'obésité par le professeur Rossella Nappi, professeur d'obstétrique et de gynécologie, présidente élue de l'International Menopause Society, chef du centre de recherche en médecine reproductive et directrice de l'unité d'endocrinologie gynécologique et de ménopause à la Fondation San Mateo de l'Université de Pavie, en Italie.

Ensuite, après avoir abordé la physiopathologie, nous apprendrons comment gérer l'obésité pendant la ménopause. Cette présentation sera donnée par le professeur George Mastorakos, pardon, professeur d'endocrinologie à la faculté de médecine de l'université nationale et capodistrienne d'Athènes, en Grèce. Nous aurons ensuite 15 minutes pour poser des questions et échanger avec vous et les intervenants. Professeur Nappi, je vous cède la parole.

Merci, ma chère. Je vous suis très reconnaissant de m'avoir invité. J'ai retrouvé dans ce webinaire un vieil ami de l'époque où j'étais jeune chercheur, et je souhaite la bienvenue à tous à ma conférence. Que s'est-il passé ici ? Nous y voilà.

Désolé. Vous vous demandez donc pourquoi un gynécologue-obstétricien s'intéresse à l'obésité, en particulier en ce qui concerne la ménopause. Mais c'est parce que la première raison est que l'obésité est vraiment un problème lié au genre, et qu'il s'agit aujourd'hui d'une pandémie, comme vous le savez très bien, et que nous devons vraiment aider les femmes dans un monde diversifié afin de lutter contre cette affection spécifique qui est si cruciale à chaque étape de la vie d'une femme, mais en particulier pour la reproduction.

Et nous pensons toujours à la reproduction en lien avec la prise ou la perte de poids pour de nombreuses raisons différentes, de l'adolescence à la ménopause. Mais nous devons vraiment être convaincus que le fait d'être une femme est un facteur de risque non modifiable de l'obésité, car les étapes importantes de la reproduction peuvent jouer un rôle. Et la façon dont nous gérons les étapes importantes de la reproduction en termes de conséquences, puisque nous allons nous concentrer sur la ménopause, sera pertinente pour l'apparition de la maladie.

Il y a certaines choses que nous ne pouvons pas changer, par exemple nos gènes ou notre âge, mais la manière dont nous gérons cette transition reproductive semble vraiment être déterminante, et nous le verrons. Nous devons également tenir compte du fait que la ménopause peut avoir une incidence sur d'autres aspects liés à des facteurs modifiables, tels que, par exemple, la manière dont les femmes perçoivent le stress, leur régime alimentaire, leur pratique d'une activité physique et la quantité de médicaments dont elles peuvent avoir besoin pour surmonter cette période particulière de leur vie. Prenons l'exemple des antidépresseurs : ils jouent un rôle crucial dans le contrôle du poids.

En fin de compte, la ménopause est donc très, très importante. Et nous savons que le contrôle du poids est l'une des principales préoccupations des femmes ménopausées. Il s'agit d'une enquête que j'ai menée avec un ami polonais il y a de nombreuses années, dans laquelle nous avons demandé à deux grands groupes de femmes âgées de 55 à 65 ans ce qu'elles considéraient comme le plus important pour leur santé à la ménopause. Le contrôle du poids arrive en tête de liste, et plus de six femmes sur dix ont souligné l'importance de ce sujet, devant le cancer, les maladies cardiaques ou la santé osseuse, toutes des affections étroitement liées à la ménopause.

Et en effet, lorsque nous avons demandé à ce même échantillon de femmes quel était le symptôme qu'elles ressentaient pendant leur ménopause, en tête de liste figuraient les bouffées de chaleur, un symptôme très courant que les femmes signalent généralement à plus ou moins 78 % d'entre elles au moment de la ménopause et au-delà, mais une femme sur deux déclare que la prise de poids est très importante, et j'ai moi-même vécu cette expérience. C'est pourquoi les gynécologues-obstétriciens et les spécialistes en médecine reproductive des cliniques de ménopause doivent surveiller cet état. Dans cette optique, avec quelques amis, notamment Santiago Palacios en Espagne, un collègue qui travaille dans le domaine de la ménopause depuis de nombreuses années, nous avons récemment passé en revue tous les différents domaines qui relient l'obésité et la ménopause, et j'aborderai certains de ces points afin d'attirer votre attention sur la relation entre la façon dont la ménopause affecte la masse graisseuse et la façon dont l'obésité et le surpoids affectent la ménopause.

Je vais vous présenter quelques informations controversées concernant l'effet de l'obésité sur l'âge de la ménopause, puis nous nous concentrerons davantage sur l'effet de l'obésité sur les symptômes vasomoteurs, en abordant brièvement la relation entre l'obésité, l'ostéoporose et le risque de fracture, ce que l'on appelle le paradigme de l'obésité, ainsi que l'effet de l'obésité sur d'autres paramètres spécifiques de la ménopause. Je céderai ensuite la parole à Giorgia, qui vous présentera la manière dont nous traitons l'obésité au moment de la ménopause et les choix qui s'offrent à nous en matière d'hormonothérapie ménopausique pour ces femmes. Commençons par le concept selon lequel la prise de poids en soi ne peut être attribuée à la transition ménopausique, comme le montre une étude menée en Amérique du Nord.

Je ne sais pas si vous savez qu'il existe en Amérique du Nord un groupe de femmes issues de différentes ethnies, et ce groupe nous fournit beaucoup d'informations dans le cadre d'une étude longitudinale. Ainsi, en 2010, les auteurs ont analysé ce qui s'est passé pendant la transition naturelle de la préménopause à la postménopause lors de consultations ultérieures. Et vous pouvez voir sur le graphique que, tout au long de la transition naturelle, le changement de statut ménopausique n'était pas significativement associé au développement de l'obésité ou de l'obésité sévère.

Il était extrêmement intéressant d'observer que lorsque l'on compare les femmes ayant subi une ménopause chirurgicale à celles qui étaient en période de préménopause naturelle ou de périménopause précoce, ces dernières présentaient une augmentation significative du risque d'obésité, et une augmentation encore plus importante, d'environ cinq fois, avec un intervalle de confiance compris entre deux et onze, du risque de souffrir d'obésité sévère. Ainsi, entrer brusquement en ménopause en raison d'un épuisement soudain des ovaires peut entraîner une prise de poids importante chez les femmes ménopausées. Il était également intéressant d'observer que les femmes afro-américaines et hispaniques progressaient plus rapidement vers l'obésité au cours de la transition naturelle, tandis que les femmes chinoises et japonaises progressaient plus lentement.

Les résultats étaient similaires pour la catégorie d'obésité sévère, à la seule exception près qu'il n'y avait aucune différence dans l'incidence cumulative de l'obésité entre les personnes de race blanche et celles d'origine hispanique. L'âge est donc un facteur important, tout comme l'influence de l'obésité sur les niveaux d'hormones reproductives. La libération de FSH, comme vous le savez, est le critère qui permet de diagnostiquer la ménopause, depuis la préménopause jusqu'aux différents stades de la ménopause.

Nous pouvons passer par la pré-ménopause tardive, lorsque les femmes ont encore un cycle menstruel dont le retard ou l'anticipation ne dépasse pas sept jours. Ensuite, nous entrons dans la transition précoce, au cours de laquelle les femmes ont des irrégularités menstruelles, voire deux ou trois mois d'aménorrhée, puis dans la transition tardive, où l'intervalle entre les saignements irréguliers est plus long, et enfin dans la post-ménopause, où les femmes n'ont plus leurs règles depuis au moins 12 mois. Il est intéressant de noter que l'obésité est un facteur important dans la dynamique hormonale, indépendamment de l'âge, de la race et du tabagisme chez les femmes d'âge mûr.

Et aujourd'hui encore, après tant d'années, nous ne comprenons toujours pas pourquoi il en est ainsi. Mais on constate très clairement, par exemple, qu'il n'y a pas de différence dans le taux de FSH entre les différents groupes d'IMC, c'est-à-dire les femmes normales, en surpoids et obèses pendant la transition. Mais chez les femmes ménopausées obèses, le taux de FSH est plus faible.

Il est intéressant de noter que ces femmes présentent un taux d'estradiol nettement plus élevé pendant la période post-ménopausique, ce qui est en totale contradiction avec ce qui se passe pendant la préménopause. En effet, pendant la préménopause, il est intéressant d'observer que les femmes qui ont un poids normal présentent des taux d'estradiol plus élevés. Il existe plusieurs explications possibles à ce phénomène, qui sont plus faciles à comprendre pendant la post-ménopause, car nous savons qu'il y a une conversion en œstrogène à partir des tissus périphériques, le tissu adipeux étant converti en estradiol, ce qui est extrêmement critique pour le risque oncologique, en particulier pour les cancers œstrogéno-dépendants.

Vous savez très bien que le cancer de l'endomètre de type 1, voire le cancer du sein et de nombreuses autres affections, peuvent être influencés par une présence irrégulière d'œstrogènes sans l'effet anti-prolifératif de la progestérone que l'on observe pendant l'âge fertile. Un autre point très intéressant que nous devons vraiment étudier de manière plus approfondie est le lien entre l'IMC et l'âge de la ménopause. Je pense que vous savez qu'en général, dans le monde entier, la ménopause survient généralement entre 45 et 55 ans et qu'il est beaucoup moins fréquent d'avoir une ménopause prématurée.

Nous savons qu'une femme sur 100 entre en ménopause avant 40 ans, qu'environ 7 à 81 % entrent en ménopause entre 41 et 45 ans et qu'une minorité entre en ménopause après 55 ans. Lorsque nous examinons la cohorte porcine que je vous ai montrée précédemment, nous constatons qu'il n'y a pas de lien entre l'obésité et l'âge de la ménopause naturelle en Amérique du Nord chez les femmes de différentes origines ethniques, mais qu'il existe un lien entre la ménopause chirurgicale et l'obésité. Nous avons constaté que les femmes obèses entrent en ménopause plus tôt en raison d'une intervention chirurgicale et qu'elles prennent également plus de poids, comme je vous l'ai montré.

Cependant, une analyse internationale regroupant un nombre relativement restreint d'études prospectives a confirmé le lien précédemment rapporté entre un IMC élevé et une ménopause tardive. Si vous pensez que vous avez plus d'œstrogènes, vous pouvez avoir des saignements irréguliers. Cependant, une autre étude souligne la relation entre la réserve ovarienne et donc le vieillissement reproductif, non pas vraiment la ménopause, mais cette période de la vie où les femmes ont encore des saignements mais ne sont plus fertiles, elles entrent donc dans une période que l'on pourrait définir comme la « fetipause », vous ne pouvez donc pas concevoir naturellement et, par exemple, si vous souhaitez avoir un enfant, vous devez rechercher des donneuses d'ovules afin de réaliser votre projet de maternité.

Dans ce contexte de recherche en médecine reproductive, vous voyez que ce biomarqueur que nous appelons hormone antimicrobienne n'est pas une hormone que nous mesurons pour diagnostiquer la ménopause, mais que nous devons vraiment mesurer pour diagnostiquer le nombre d'ovules restants pour la reproduction. On constate que ce biomarqueur est nettement plus faible chez les femmes obèses que chez celles qui ne le sont pas, et que l'IMC était négativement corrélé aux niveaux de MH dans toute la population étudiée. Il existe de nombreuses explications à ce concept, et la plus plausible est que l'état inflammatoire associé à un IMC élevé peut induire un vieillissement précoce du tissu ovarien, en particulier des cellules de la granulosa, qui sont très sensibles à l'inflammation de bas. Cependant, une étude très récente suggère que des taux plus faibles de MH7 pendant la transition ménopausique pourraient en fait être associés à des marqueurs plus élevés d'obésité, en particulier les marqueurs inflammatoires, et pourraient être prédictifs de complications cardiométaboliques futures liées à l'obésité. Cela est très important de nos jours et constitue un vaste sujet de recherche dans le domaine de la médecine de la ménopause, car nous avons vraiment besoin de comprendre quelles sont les femmes qui bénéficieront le plus des stratégies préventives à la ménopause et lorsque nous avons des menstruations irrégulières.

Pourquoi la ménopause est-elle un tournant dans la santé métabolique ? Voici une illustration que j'ai réalisée à partir d'un excellent article de synthèse publié récemment dans la littérature scientifique. Comme nous l'avons dit, il ne fait aucun doute que le vieillissement joue un rôle. Les changements de mode de vie sont importants, car à cette période de la vie, nous modifions notre alimentation, nos habitudes alimentaires et notre attitude vis-à-vis de l'activité physique régulière, à moins que nous ne soyons inactifs, mais il est très important de concentrer notre attention sur les changements hormonaux qui surviennent au moment de la ménopause, car ces changements hormonaux sont étroitement liés au dysfonctionnement des adipocytes. Je vais être bref, car je suis sûr que Jorge vous expliquera cela encore mieux que moi. Lorsque notre corps contient des œstrogènes, ce signal est crucial pour la reproduction, nous avons une hyperplasie du tissu adipeux, nous avons une prédominance de dépôts supracutanés et nous avons généralement une fonction métabolique plus saine des adipocytes avec une certaine protection contre le développement d'une résistance à l'insuline, ce qui nous confère une meilleure sensibilité à l'insuline. En revanche, lorsque nous entrons en ménopause chirurgicale ou naturelle et que nous avons un manque important d'œstrogènes dans notre corps, nous commençons également à avoir une hypertrophie de nos cellules adipeuses, nous avons beaucoup plus de dépôts viscéraux, nous avons plusieurs phénomènes inflammatoires dans le tissu adipeux et nous entrons dans un cercle vicieux qui conduira à des personnes en mauvaise santé métabolique et au développement du diabète, de maladies cardiovasculaires et, en général, de troubles métaboliques. Voici une caricature qui me tient particulièrement à cœur, car nous avons récemment publié, avec des amis travaillant dans ce domaine, un article sur l'importance d'examiner ces changements multisystémiques liés à la baisse d'œstrogènes au moment de la ménopause, en particulier pendant la transition, car c'est à ce moment-là que nous observons, en fonction des fluctuations puis du manque précoce d'œstrogènes, que c'est vraiment le moment où nous devons nous concentrer, car tout se produit à ce moment-là. Nous augmentons la graisse viscérale, ce qui sera associé à une inflammation plus générale dans le corps qui conduira à plusieurs processus affectant différents domaines de la santé des femmes, y compris le stress sédatif, et cela est fortement lié à la résistance à l'insuline, comme vous le savez, mais cela est également lié, au moment de la ménopause, au développement de l'hypertension et, à l'inverse, l'effet viscéral est significativement associé à une augmentation du cholestérol, du cholestérol total, du cholestérol LDL et d'autres biomarqueurs de dyslipidémie, de dysglycémie, et est associé à un dysfonctionnement endothélial qui est significativement lié à l'hypertension dans un cercle vicieux. C'est important, car c'est vraiment le manque d'œstrogènes, mais aussi la fluctuation des œstrogènes, et nous savons que, à travers des mécanismes génomiques et non génomiques, la relation entre la reproduction et le métabolisme existe bel et bien.

Il est très important, pendant la période fertile, d'optimiser les énergies pour la reproduction au moment où vous concevez un enfant. Dans les cliniques spécialisées dans l'infertilité, nous voyons beaucoup de cas de syndrome des ovaires polykystiques associés au phénotype métabolique, mais cela est encore plus important pendant la grossesse, car l'œstrogène affecte l'équilibre énergétique et même le comportement alimentaire, et influe sur le tissu adipeux, la survie des cellules bêta, la sensibilité à l'insuline et l'homéostasie lipidique et énergétique, non seulement dans le tissu adipeux ou les îlots pancréatiques, mais aussi dans le foie, les muscles et à plusieurs niveaux dans l'organisme. Il est donc très important d'optimiser ce changement, car la composition corporelle subit une transformation significative pendant la transition ménopausique. Il ne s'agit pas seulement de prendre du poids, mais surtout de prendre des kilos et de la masse graisseuse autour de la taille.

Vous voyez, il s'agit toujours d'une étude longitudinale publiée il y a quelques années, dans laquelle vous reconnaissez les différentes périodes de la transition. La dernière période menstruelle correspond au point zéro, puis vous observez les femmes avant et après, et vous constatez une augmentation du tour de taille et de la masse graisseuse, qui est significative au moment des dernières règles, en particulier au cours des deux premières années suivant la ménopause. Il y a une augmentation cumulative absolue de la masse graisseuse d'environ 3,5 kilos sur six ans et une diminution de la masse musculaire squelettique d'environ 0,23 kilo sur six ans.5 kilos, et une diminution de la masse musculaire squelettique d'environ 0,23 kilogramme sur six ans. Le tour de taille augmente d'environ un centimètre par an, ce qui est très important non seulement pour la silhouette normale des femmes, donc pour leur estime de soi et d'autres aspects très importants de leur qualité de vie au moment de la ménopause, mais aussi, comme vous le savez mieux que moi, pour leur santé métabolique. La masse graisseuse continue d'augmenter, mais cette augmentation est lente après cette période de ménopause précoce. Il est encore plus intéressant de noter que lorsque l'on effectue une répartition régionale des graisses à l'aide d'une technique plus sensible pour étudier la composition corporelle, il est important de se rappeler que nous pouvons bien sûr mesurer le tour de taille et le tour de hanches de nos patientes, mais que cela ne suffit pas, car ce qui se passe autour de la transition ménopausique,est vraiment l'augmentation de la graisse viscérale, ce qui a été très bien démontré. Il ne s'agit donc pas seulement d'une augmentation du tour de taille, mais d'une accélération du rapport entre la graisse viscérale et la graisse sous-cutanée. Ainsi, lorsque nous voulons mener des recherches et des pratiques de qualité dans ce contexte, en particulier chez les patientes caucasiennes, nous devons vraiment utiliser la DEXA ou une technique qui nous aide à mieux étudier le tissu quia réellement augmenté. Lorsque nous le faisons et que nous rassemblons beaucoup de documentation, je résume vraiment dans cette bande dessinée qu'est crucial d'observer que les femmes symptomatiques pendant la ménopause, et vous vous souvenez que le symptôme le plus important, les bouffées de chaleur, est présent chez un nombre significatif de femmes 80%, nous savons que lorsque ces symptômes sont persistants ou modérément sévères et qu'ils surviennent plus ou moins chez 30% des femmes, lorsque vous établissez une corrélation à partir de toutes les études longitudinales, un nombre significatif de variables, non seulement l'IMC en soi ou le tour de taille, mais vous établissez également une corrélation entre la masse maigre et la masse grasse l'inverse, la résistance à l'insuline, le LDL, le HDL, le cholestérol et d'autres marqueurs tels que l'apolipoprotéine A1, le triglycéride B, d'autres profils hémostatiques et adipocines, pensez à la leptine, pensez à l'adiponectine, et vous considérez également l'hypertension ainsi que la façon dont les femmes entrent en ménopause. Ainsi, chez les femmes, elles ont une durée inchangée pendant les transitions ménopausiques, comme cela se produit dans le cas d'une ménopause chirurgicale soudaine, par exemple. Tous ces paramètres sont significativement plus exprimés chez les femmes présentant des symptômes vasomoteurs. Ainsi, dans notre pratique de la ménopause, nous croyons vraiment que le fait de signaler des symptômes vasomoteurs ayant un impact significatif sur votre qualité de vie, des épisodes répétés pendant la journée, nous calculons généralement sept épisodes par jour ou 35 épisodes par semaine, en particulier deux ou trois pendant la nuit qui vous réveillent, et comme vous le savez, le sommeil est essentiel pour la santé cardiométabolique, vous souffrirez davantage de risques cardiovasculaires à l'avenir, de dysfonctionnement endothélial, d'athérosclérose, syndrome métabolique et de maladies cardiovasculaires en général. Les bouffées de chaleur sont donc un signal d'alarme indiquant un risque pour votre patiente et vous pouvez ainsi prédire le groupe de femmes qui souffrira le plus. Voici un dessin que j'aime beaucoup car iltrès récente et a été réalisée par une chercheuse en endocrinologie travaillant dans mon département. Elle a résumé l'importance de l'obésité pour un autre domaine très important de la qualité de vie des femmes autour de la ménopause et au-delà, à savoir la dysfonction sexuelle féminine. Mais dans cette bande dessinée, vous pouvez toujours voir un domaine plus large du bien-être des femmes. Elles sont toujours là, même pendant l'âge fertile, mais elles sont beaucoup plus importantes pendant la postménopause, par exemple l'incontinence urinaire, de nombreuses comorbidités que les femmes peuvent avoir, comme l'apnée obstructive du sommeil, et nous pourrions en citer encore d'autres, comme certaines formes d'arthrose, etc. Elles peuvent avoir un impact sur la qualité de vie, mais aussi sur différents domaines de la réponse sexuelle chez les femmes, principalement une faible excitation, une une faible libido, etc. Ce dessin est également intéressant car il résume ce que nous savons déjà sur l'obésité : ces femmes ont une mauvaise image de leur corps, une faible estime d'elles-mêmes, il y a beaucoup de stigmatisation, comme vous le savez, vous travaillez très dur pour contrer cette stigmatisation, mais c'est aussi quelque chose qui est lié à la ménopause, car nous devons vraiment éliminer la stigmatisation liée à la ménopause et les femmes ont vraiment besoin, à ce moment de leur vie, de faire face à cette transition naturelle et d'essayer de se sentir mieux. Pour conclure mon exposé, je voudrais vous communiquer quelques données dont nous disposons sur la question controversée de l'ostéoporose. Comme vous le savez très bien, nous considérons la densité minérale osseuse dans notre travail quotidien à la clinique de ménopause, car l'ostéoporose est un facteur de risque fortement associé à la privation d'œstrogènes. Il était communément admis que les femmes ménopausées souffrant d'obésité ne souffraient pas de cette perte osseuse pendant leur transition. Cependant, nous avons récemment découvert, après avoir effectué de nombreuses revues systématiques et analyses d'études cliniques, que les femmes souffrant d'obésité, en particulier après la ménopause, présentaient un risque plus élevé de fracture vertébrale. Nous ne savons toujours passommes pas encore certains du mécanisme en cause. Nous avons baptisé cette affection « paradigme de l'obésité ». Je suis sûr que votre association étudie cette question de très près, mais nous ne devons pas tenir pour acquis que les femmes obèses en postménopausefemmes ménopausées obèses ne souffrent pas d'obésité. En effet, comme vous le savez très bien, l'IMC est inclus dans notre outil de dépistage FRAX que nous utilisons dans notre pratique quotidienne. Je voudrais maintenant passer la parole à George qui va vous présenter l'une de mes patientes, Linda. Elle a 54 ans et, comme vous pouvez le constater, elle souffre d'obésité et prend encore plus de poids depuis la ménopause. Voici l'exercice très simple que nous faisons dans notre clinique : nous mesurons les facteurs de risque métaboliques très simples et nous essayons toujours de recueillir ces informations pour voir comment nous pouvons aider cette patiente. Elles présentent déjà un risque cardiométabolique et, bien sûr, nous travaillons en binôme avec nos collègues en endocrinologie, nos collègues en médecine nutritionnelle et en médecine du mode de vie. Nous commençons toujours par conseiller aux femmes de perdre du poids et nous le faisons avec la médecine du mode de vie, d'abord la nutrition et l'exercice physique. Nous conseillons aux femmes qu'il est important de perdre au moins 5 à 10 % de leur poids corporel afin d'améliorer non seulement toutes les conditions qui peuvent être associées à la ménopause, en particulier le syndrome de résistance à l'insuline que nous dépistons systématiquement et qui est très fréquent chez toutes les femmes en surpoids et quipandémique chez les femmes obèses, mais surtout pour les conseiller afin de soulager les bouffées de chaleur et autres symptômes de la ménopause, car de nombreuses données suggèrent que c'est le cas. Il faut toujours garder à l'esprit que nous devons être prudents lorsque nous prescrivons un traitement hormonal de la ménopause à des femmes obèses, car selon les dernières recommandations, un IMC supérieur à 30 est considéré comme une condition où les risques l'emportent généralement sur les bénéfices. En effet, les femmes qui sont déjà obèses peuvent présenter un risque de thrombose, par exemple, mais ilil est important de se rappeler que l'estradiol transdermique peut être envisagé, surtout maintenant que nous avons plus de possibilités de le combiner avec de la progestérone naturelle, et nous disposons de nombreuses données suggérant que les hormones bio-identiques, celles qui sont traditionnelles, celles qui ont été étudiées dans des essais cliniques, et non celles qui sont composées, peuvent être utilisées en toute sécurité chez les femmes obèses, à moins qu'il n'y ait d'autres facteurs de risque cardiovasculaires ou thrombotiques importants. Sur ce, je vous invite tous au 19e congrès mondial sur la ménopauseet en octobre en Australie. Si vous souhaitez vous joindre à nous pour des vacances, je vous souhaite la bienvenue en tant que président ou électeur de la Société internationale de la ménopause. Merci beaucoup pour votre attention et je suis prêt à répondre à vos questions. Merci, merci beaucoup. Nous avons un peu de retard et, pour gagner du temps, nous allons passer à la prochaine intervention du professeur Masorakos. J'espère que nous aurons le temps de répondre à une question rapide à la fin. Si ce n'est pas le cas, Lisa, nous pourrons peut-être recueillir les questions qui seront écrites dans le chat et essayer d'y répondre après. Je vous en prie, professeur Masorakos, vous avez la parole. Merci.

Merci beaucoup pour cette excellente introduction aux questions relatives à la ménopause et à l'obésité. Merci Andrea de m'avoir présenté. Je vais essayer d'utiliser un stylo rouge pour souligner certains points de mes diapositives. On m'a conseillé de diviser mon exposé en plusieurs parties, comme la prise en charge de l'obésité pendant la ménopause en lien avec d'autres problèmes de santé, puis, en jaune, l'approche holistique de la prise en charge de l'obésité pendant la ménopause, et enfin, si nous avons le temps, une étude de cas similaire à celle présentée par le professeur Nappi. Je vais passer très rapidement sur les questions qui ont déjà été très bien abordées par le professeur Nappi, et tout le monde sait désormais que dans les années à venir, les femmes passeront de plus en plus de temps en ménopause. Ainsi, d'ici 50 ou 100 ans, les femmes passeront peut-être plus de temps en ménopause que pendant leur période hormonale. Par exemple, aujourd'hui, 95 % des femmes atteignent la ménopause et plus de 50 % à l'âge de 75 ans alors que l'espérance de vie des femmes qui atteignent la ménopause est supérieure à 40 ans dans les pays occidentaux.

Pour rappel, depuis environ 2010, nous utilisons déjà ce type de présentation des périodes pré-ménopausique et post-ménopausique, qui inclut la transition ménopausique. Cela fait référence à des années qui varient d'une femme à l'autre, et vous pouvez voir que cette représentation schématique inclut les changements dans les cycles menstruels et les changements dans les marqueurs hormonaux importants tels que les niveaux de FSH, que nous allons finalement utiliser. Comment la ménopause peut-elle être directement liée au développement de l'obésité, à une hypostrogénie rapide, à une alimentation malsaine et à une faible activité physique ? NousNous verrons comment cela est influencé par la diminution des insurgés et, comme cela a déjà été très bien mentionné, l'augmentation et la redistribution de la masse graisseuse due à l'obésité abdominale. En ce qui concerne les cliniciens, l'utilisation du tour de taille comme marqueur et du rapport taille-hanches peut être très utile pour distinguer cette redistribution. Bien sûr, si nous avons la possibilité d'avoir accès à des scanners DEXA, ce serait l'idéal. Avec ou sans œstrogènes, il a déjà été mentionné que les œstrogènes sont très importants, car ils ont tendance à diminuer la lipogenèse et à augmenter la lipolyse, en particulier en ce qui concerne la graisse sous-cutanée, que nous avons tendance à appeler la « bonne graisse », grâce à l'effet de l'épinéphrine. L'autre point que je voudrais mentionner est que, dans la mesure où cela concerne le système nerveux central, les œstrogènes diminuent la consommation alimentaire et augmentent l'activité et la dépense énergétique. C'est très intéressant, car les œstrogènes incitent en quelque sorte incitent les femmes à dépenser plus d'énergie et, en fait, celail suffit de se pencher sur le célèbre cycle de Krebs qui produit l'énergie de toutes les cellules de notre corps par la production d'ATP. Vous voyez que toutes les étapes de cette voie sont influencées positivement par les œstrogènes. Ainsi, lorsque nous ovariectomisons des rats, comme vous l'avez fait avec les rectangles noirs, vous voyez leur poids augmenter, mais si vous leur administrez de l'estradiol, comme dans les cercles gris, vous voyez que vous pouvez inverser ce phénomène, mais pas seulement cela, vous pouvez également inverser le phénomène de développement de la résistance à l'insuline, et ce que est l'insulinorésistance ? L'insulinorésistance signifie une hyperinsulinémie, c'est-à-dire une augmentation de l'insuline. Ainsi, lorsque vous remplacez le manque d'œstrogènes chez ces rats ovariectomisés par une administration d'œstrogènes, cette hyperinsulinémie diminue. Encore une fois, les œstrogènes contribuent à réduire l'insulinorésistance.

En ce qui concerne leur rôle dans le système nerveux central, l'estradiol joue un rôle très important en relation avec l'hypothalamus. Ici, vous voyez la partie latérale de l'hypothalamus, cette forme triangulaire qui se trouve à droite, juxtaposée au troisième ventricule, et vous voyez comment l'estradiol affecte tous ces noyaux célèbres tels que les noyaux paraventriculaires, les noyaux dorsaux médians, les noyaux ventromédians, etc., mais aussi le noyau arqué où se trouvent des molécules importantes, comme vous le savez tous , puisque vous vous intéressez beaucoup à l'obésité et à l'appétit, les molécules liées au g-carotène py a gooty, un peptide apparenté. Il est intéressant de noter que l'œstrogène agit comme un puissant agent anorexigène sur le corps humain, bien que les groupes de femmes ménopausées obèses et non obèses aient des concentrations d'estradiol relativement égales, ce qui suggère, comme l'a déjà mentionné le professeur Napier, l'effet potentiel d'autres facteurs liés à l'homéostasie énergétique, à savoir le mode de vie et l'apport alimentaire quotidien. On m'a conseillé d'introduire certains aspects liés à d'autres domaines de la santé dans notre corps et, en tant qu'endocrinologue, j'ai choisi de faire référence au rôle de l'obésité liée à la ménopause avec d'autres hormones telles que l'insuline, la leptine, le le cortisol et les hormones thyroïdiennes, par exemple. Si l'on prend l'insuline comme point de départ, on constate que cette fois-ci, en ce qui concerne l'obésité viscérale et non l'obésité sous-cutanée, l'estradiol bloque la lipolyse de l'obésité viscérale par le biais de son récepteur er alpha, puis diminue les niveaux d'acides gras libres. Ainsi, en diminuant les niveaux d'acides gras libres, on diminue le développement de la résistance à l'insuline au niveau du foie. Sans l'estradiol, tous ces phénomènes sont inversés et nous nous retrouvons avec le développement de l'insulinorésistance déjà mentionné.

Que signifie « résistance à l'insuline » et comment cela fonctionne-t-il à travers le tissu adipeux, en particulier le tissu adipeux viscéral ? Vous avez déjà vu de belles cellules adipeuses, les jaunes, mais comme vous l'avez vu sur les images précédentes, vous avez ici ces petites cellules qui augmentent en nombre et qui sont des macrophages. Les macrophages sont liés à l'inflammation, donc lorsque l'obésité viscérale augmente, l'inflammation augmente également. Quel est le marqueur de l'inflammation ? La protéine C-réactive. Vous voyez ici que plus la graisse du tronc augmente, plus la CRP augmente. La ligne droite correspond à la corrélation chez les hommes, tandis que la ligne pointillée correspond à celle chez les femmes. Vous voyez qu'à la ménopause, cette corrélation chez les femmes commence à avoir la même pente que chez les hommes, ce qui correspond à nouveau à la redistribution de la graisse et à la transformation de l'obésité en forme de poire chez les femmes en obésité en forme de pomme. Lorsque l'on tente de corréler cette CRP, un excellent marqueur du développement de l'adiposité, avec le syndrome métabolique, on constate que ce marqueur est plutôt corrélé à la masse graisseuse androïde. Or, on sait que plus le taux de CRP est élevé, plus les caractéristiques du syndrome métabolique augmentent de 1 à 5, et plus le taux de CRP augmente. Il faut donc ici corréler le métabolisme modifié des femmes ménopausées qui deviennent obèses avec le développement du syndrome métabolique . Et en effet, vous voyez ici comment les femmes ménopausées qui ont un IMC normal, un IMC excessif et qui souffrent du syndrome métabolique ont tendance à avoir plus d'insuline, donc une hyperinsulinémie, et de peptide C. Il est donc clair que la résistance à l'insuline se développe parallèlement à l'augmentation de leurs niveaux de leptine, un marqueur clair de l'augmentation de l'adiposité, mais cela va également de pair avec le développement de molécules clairement liées à l'inflammation, telles que la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 et la PIA-1.

Cela nous aide-t-il à comprendre le lien entre l'inflammation et la résistance à l'insuline ? Bien sûr, car nous avons ici l'une des explications de la résistance à l'insuline acquise, puisque les cytokines pro-inflammatoires mentionnées ici, à savoir le TNF-alpha, l'IL-6 et l'interleukine-1 bêta, bloquent la production des récepteurs GLUT4 qui aident le glucose à pénétrer dans les cellules. Si le glucose ne pénètre pas dans les cellules, une hyperglycémie relative va se produire, ce qui va entraîner une hyperinsulinémie, c'est-à-dire une résistance à l'insuline. De la même manière, ces trois molécules influencent une mauvaise transmission du message de l'insuline par son récepteur à l'intérieur de la cellule. Il est donc clair que l'obésité entraîne une résistance à l'insuline, mais est-ce la seule conséquence ? Non. Nous savons aujourd'hui que chez les femmes ménopausées, avec l'âge, on observe une hyperlipidémie liée à la diminution du nombre de récepteurs de leptine, ce qui montre qu'une résistance relative à la leptine se développe dans l'organisme de ces femmes. Est-ce important ? Oui, car la leptine est, comme nous le savons, l'un des meilleurs moyens d'inhiber l'appétit et d'empêcher l'organisme d'absorber davantage d'énergie. Le cortisol est-il impliqué dans cette situation ? Oui, il l'est.

Comment cela peut-il être représenté dans cette conférence ? Vous avez ici une personne qui souffre d'hypercortisolisme endogène, que nous connaissons tous sous le nom de syndrome de Cushing, avec le développement d'une adiposité viscérale et la fameuse bosse de bison, ainsi que d'autres caractéristiques liées au visage rouge, etc. Mais vous avez ici une autre personne qui n'est pas très différente de la précédente, car là encore, nous constatons une obésité viscérale, une bosse de bison, et il s'agit d'une simple obésité. Pourquoi cette femme souffrant d'obésité simple ressemble-t-elle à une femme souffrant d'hypercortisolisme endogène ? C'est parce que tout au long de notre vie, nous souffrons, comme l'a clairement indiqué le professeur Nappi au début de son exposé, nous souffrons d'événements stressants consécutifs qui font relativement grossir nos glandes surrénales et qui, de cette manière, réagissent de plus en plus. Nous avons perdu la connexion.

Ça va maintenant ? Je pense que ça va pour moi. Tu entends toujours ? Tu m'entends ? Oui. Bon, j'ai éteint ma vidéo pour avoir un meilleur signal, au cas où ça posait problème.

Ainsi, ces glandes surrénales hyperactives produisent davantage de cortisol lors des événements stressants de la vie, et nous savons tous comment le cortisol peut influencer le développement de la graisse viscérale. De plus, nous avons tous démontré il y a de nombreuses années les relations entre les cytokines pro-inflammatoires et la stimulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien pour la production de cortisol. Comme nous l'avons déjà montré, les macrophages du tissu adipeux peuvent produire ces cytokines pro-inflammatoirespro-inflammatoires, ce qui conduit ces femmes non seulement à souffrir d'obésité, mais aussi à voir leur propre axe HPA, l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien, stimulé pour produire une hypercorticémie relative. En outre, il est bien connu que les personnes qui atteignent un certain âge, bien sûr au-delà de l'âge possible, mais cela commence plus tôt, présentent une quantité plus importante de cortisol. En haut, vous avez la représentation des femmes âgées par rapport aux femmes plus jeunes et vous voyez qu'au cours de la journée, il y a une hypercorticémie évidente chez ces personnes, ce qui a été associé à une diminution des neurones dans leur hippocampe, le célèbre noyau du système nerveux central.

Ainsi, plus ces personnes ont de cortisol urinaire, moins elles ont de neurones, et on sait désormais que le cortisol est destructeur pour les neurones de l'hippocampe. Est-ce important pour la régulation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ? C'est très important, car l'hippocampe joue un rôle inhibiteur sur l'activité de l'axe HPA. Ainsi, plus nous vieillissons, plus notre hippocampe perd de neurones et plus il produit de cortisol. Ces femmes se trouvent donc également à un moment de leur vieillissement où non seulement les macrophages de leur tissu adipeux produisent plus de cortisol par le biais de cytokines pro-inflammatoires, mais où, en même temps, l'effet destructeur du cortisol sur les neurones de leur hippocampe produit à nouveau plus de cortisol.

En plus de cela, il est clairement démontré que la résistance à la leptine et la leptine inhibent à nouveau l'axe HPA. Vous voyez donc que nous avons de nombreuses raisons qui associent et augmentent une augmentation relative du cortisol chez ces femmes, ce qui entraîne à nouveau l'augmentation du tissu adipeux viscéral. Je suis désolé, il ne nous reste que quatre minutes, pensez-vous pouvoir résumer un peu ? D'accord, merci.

Je vais aller très vite. En ce qui concerne les hormones thyroïdiennes, il est clair que nous avons des états d'hyperthyroïdie et d'hypothyroïdie associés à la période climatérique. Pour parler de la manière dont nous traitons ces femmes, nous devons évaluer les facteurs de risque liés à leur santé, puis discuter de la manière dont nous allons les traiter. Lorsque nous avons affaire à des niveaux plus faibles d'augmentation de l'IMC, entre 25 et 27, nous pouvons opter pour un régime alimentaire, une activité physique et un changement de comportement.

Si nous passons à la phase suivante, nous commençons à envisager une pharmacothérapie, et le professeur Nappi a déjà mentionné qu'il fallait être très prudent concernant l'administration d'estradiol. En matière d'interventions nutritionnelles, je suis très enclin à recommander un régime méditerranéen, qui est très bénéfique. Une récente étude intéressante menée par Goncalves et al. a résumé les résultats de sept études menées auprès de femmes ménopausées sur l'efficacité de la nutrition. Je vais revenir sur ce point.

L'exercice physique est important, mais après 24 mois, il ne faut pas surestimer son effet, car on constate que l'exercice physique seul ne permet pas de perdre du poids chez ces femmes. Cependant, il est très important pour réduire la graisse viscérale, comme vous pouvez le voir ici, et cela est particulièrement important lorsque l'exercice de résistance est associé à une intervention nutritionnelle. L'exercice de résistance est très important, car il augmente la capacité physique globale de ces femmes. L'effet de l'exercice est important pour augmenter la masse musculaire et réduire la masse graisseuse viscérale, ce qui, comme nous l'avons vu, est important à induire. Seules des études plus anciennes sur la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ont montré un changement important en seulement 16 semaines, grâce à la TCC, avec une perte de près de 7 % du poids corporel chez ces femmes. Cela ne doit donc pas être négligé et pourrait être utile. Ensuite, en ce qui concerne les agents pharmaceutiques, je pense que l'hormonothérapie pourrait être utile, car elle s'est avérée très efficace chez les animaux, mais pas aussi efficace chez les femmes. . Cependant, il est clair que la graisse, et ici vous pouvez voir à nouveau comment la graisse abdominale totale diminue et la graisse sous-cutanée totale diminue lorsque les femmes suivent un traitement hormonal substitutif à base d'œstrogènes. Chez ces femmes, vous constatez un changement dans la pente de la relation entre leur indice de masse corporelle et leur interleukine-6, ce qui montre que l'administration d'œstrogènes à ces femmes diminue leur état inflammatoire. Cela a également été démontré dans la célèbre étude de l'OMS de 2002, qui montre la diminution de l'hyperinsulinémie, un marqueur très important de la diminution de la résistance à l'insuline.

Nous pouvons utiliser des médicaments anti-insulinorésistants tels que la metformine et la pioglitazone, des inhibiteurs de la lipase gastro-intestinale tels que l'Olistat et, bien sûr, des analogues du GLP et d'autres qui verront le jour à l'avenir. Quand devons-nous recourir à la pharmacothérapie ? Chez les patients obèses dont l'IMC est supérieur à 30, chez les patients en surpoids dont l'IMC est supérieur à 27 mais qui présentent d'autres facteurs de risque associés, lorsque les patients ne parviennent pas à perdre du poids malgré leurs efforts pour modifier leur mode de vie, leur alimentation, leur activité physique et leur comportement, et lorsque le poids des patients se stabilise avant qu'ils n'atteignent leur objectif. Pour résumer, je vais passer en revue mon étude de cas dans laquelle je voudrais souligner et illustrer l'utilité du traitement substitutif à l'œstrogène associé à la metformine afin de réduire la résistance à l'insuline.

Je dirais que nous devrions lutter activement contre l'environnement obésogène qui nous entoure tous. Nous devrions tous essayer de changer nos habitudes alimentaires, aider ces patientes et intégrer l'activité physique dans notre routine quotidienne, même avant la ménopause. C'est très important.

La lutte contre l'obésité ménopausique commence donc beaucoup plus tôt, je dirais même dès l'adolescence. Il faut adopter des habitudes alimentaires et physiques qui dureront toute la vie, et nous devrions prescrire de l'exercice physique. C'est quelque chose qui doit faire partie de notre pratique quotidienne et de nos conseils en matière d'hormonothérapie, conformément aux suggestions du professeur Nappi, déjà très bien décrites, lorsqu'elle est appropriée et correctement administrée, notamment pour les patchs, et bien sûr, nous protégeons l'utérus en prescrivant de la progestérone, et je dirais même de la progestérone micronisée.

Merci de votre attention. Merci beaucoup pour ces discussions très intéressantes et vraiment nécessaires pour les femmes, mais pas seulement pour elles. Par souci de gain de temps, nous allons recueillir les questions.

Je pense, Lisa, qu'il y a trois ou quatre questions pertinentes, nous allons donc y répondre et vous aurez les réponses dans les prochains jours. Merci beaucoup à tous d'avoir participé à cette réunion et nous espérons vous revoir lors du prochain webinaire et dans les prochains jours à Venise, lors du Congrès européen sur l'obésité. À bientôt.

Au revoir. Merci beaucoup Andrea. Merci.

Merci. Merci. Au revoir tout le monde.

Au revoir. Au revoir tout le monde. Merci.

Merci pour vos questions. Au revoir. Merci.