MASLD et obésité : mécanismes et prise en charge

Points clés à retenir

Liens entre l'obésité et la MASLD

L'obésité et la MASLD (maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique) sont des problèmes de santé mondiaux étroitement liés. De nombreuses personnes obèses développent une stéatose hépatique, et l'obésité accélère la progression vers l'inflammation, la fibrose et la cirrhose. Les mécanismes communs comprennent l'insulinorésistance, l'inflammation chronique, la dyslipidémie et la perturbation de la signalisation des adipokines.

Mécanismes physiopathologiques

Le dysfonctionnement du tissu adipeux relie l'adiposité excessive aux lésions hépatiques. Le débordement lipidique, le stress mitochondrial et les cytokines inflammatoires entraînent des lésions hépatocellulaires et une fibrose. La perturbation de l'axe intestin-foie et les variantes génétiques (par exemple. PNPLA3, TM6SF2) modifier le risque individuel.

Présentation clinique et diagnostic

Le MASLD va de la stéatose à la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). De nombreux cas ne sont détectés qu'à un stade avancé. Un dépistage précoce à l'aide d'outils non invasifs tels que l'élastographie transitoire et l'évaluation de la fibrose est essentiel, en particulier chez les personnes souffrant d'obésité, de diabète de type 2 ou présentant des facteurs de risque cardiométaboliques.

Impact et gestion

L'obésité aggrave l'inflammation hépatique, la fibrose et le risque de carcinome hépatocellulaire, et complique la planification du traitement. Le MASLD peut progresser sans prise de poids supplémentaire si le dysfonctionnement métabolique persiste. La perte de poids durable reste au cœur de la prise en charge, même si elle est souvent difficile à obtenir. Les agonistes du récepteur GLP-1, les traitements doubles à base d'incrétines et la chirurgie bariatrique semblent prometteurs pour améliorer la graisse hépatique, l'inflammation et la fibrose dans le cadre d'une prise en charge multidisciplinaire de l'obésité.

Orientations futures et prochaines étapes

• Intégrer la prise en charge de l'obésité et des maladies hépatiques dans les parcours cliniques multidisciplinaires
• Étudier les résultats à long terme sur le foie chez les patients traités avec des médicaments contre l'obésité.
• Améliorer le dépistage précoce grâce à des diagnostics non invasifs et à l'établissement de profils de risques métaboliques
• Renforcer l'inclusion des patients dans les essais cliniques sur le MASLD, en garantissant une représentation équitable.

Les résumés sont générés par l'IA à partir des transcriptions des réunions.

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Intervenant 1
00 h 00 – 02 h 54
Bonjour à tous et bienvenue à notre nouveau webinaire sur la communication, qui traitera des maladies hépatiques associées au métabolisme et des mécanismes et de la prise en charge de l'obésité. Je m'appelle Dror Dikker. Je viens du centre médical Rabin de l'université de Tel Aviv, en Israël, et je suis coprésident des centres collaboratifs pour la gestion de l'obésité. C'est un véritable honneur pour moi d'inviter deux intervenants très importants, le professeur Rodriguez et le professeur Kowsi, à nous parler de ce sujet. Nous allons donc commencer par une présentation de 20 minutes, puis, après 40 minutes, nous aurons une discussion. N'hésitez pas à envoyer vos questions et tout ce que vous souhaitez savoir sur ce sujet. Commençons donc. Nous savons qu'environ un milliard de personnes souffrent d'obésité, et parmi ce milliard, trois sur quatre, soit 75%, présentent une masse musculaire. Nous savons également que parmi ces 70%, 75% qui présentent une musculature, 250 millions présentent un MASH. Nous savons également que ces deux épidémies se suivent. Et nous pouvons voir la prévision de l'augmentation du pourcentage de surpoids et d'obésité parallèlement à l'augmentation du pourcentage de musculature. Je pense donc que ces deux épidémies, ces deux maladies, méritent vraiment d'être examinées de très près afin de les comprendre et de comprendre les liens qui les unissent. Commençons donc. Je voudrais inviter le professeur Rodriguez, professeur associé et chercheur à l'université de Navarre, qui travaille avec le laboratoire de recherche métabolique de la Clinica Universita de Navarra et le CyberBorn Network. Les recherches du professeur Rodriguez explorent les mécanismes endocriniens, cellulaires et moléculaires qui relient l'obésité aux dysfonctionnements métaboliques et aux maladies associées, y compris les muscles. Dans la conférence d'aujourd'hui, elle examinera les voies biologiques qui déterminent le développement et la progression des muscles dans le contexte de l'obésité, ainsi que leurs implications cliniques. Professeur Rodriguez, je vous cède la parole.

Intervenant 2
02:56 – 04:51
Bonjour à tous. Merci au professeur Dicker et à Yasso de m'avoir donné l'occasion d'aborder ce sujet intéressant. Le dysfonctionnement métabolique associé à la stéatose hépatique comprend tout un éventail de troubles hépatiques allant de la stéatose hépatique à l'ostéopathie métabolique, avec ou sans fibrose, cirrhose et carcinome hépatocellulaire. La définition actuelle du muscle B comprend la présence d'une ostéopathie hépatique associée à au moins un des critères cardiométaboliques suivants : obésité, diabète de type 2, hypertension, hypertriglycéridémie ou faible taux de cholestérol HDL. Avec cette définition actualisée, il existe une forme de la maladie appelée METZL-D qui est une maladie hépatique métabolique et alcoolique, une stéatose hépatique qui touche les personnes présentant une stéatose hépatique, un risque cardiométabolique et une consommation modérée d'alcool. Comme l'a mentionné le professeur Dicker, la METZL-D est la maladie hépatique chronique la plus courante et touche 38% de la population. Sa prévalence augmente en raison de l'épidémie mondiale d'obésité. En ce sens, les personnes obèses peuvent atteindre des taux de prévalence de 78, 75%. La pathogenèse de la maladie de Metzl comprend le dysfonctionnement des adipocytes et l'insulinorésistance conduisant à une stéatose hépatique. Le dysfonctionnement du tissu adipeux, en particulier dû à l'insulinorésistance, est associé à une augmentation de l'apport d'acides gras libres dans le foie.

Intervenant 3
04:52 – 04:57
De plus, les sucres alimentaires peuvent être utilisés comme substrats.

Intervenant 2
04 h 57 – 05 h 00
pour la lipogenèse de novo dans le foie,

Intervenant 3
05:01 – 05:02
augmentation de l'ostéodose hépatique.

Intervenant 2
05 h 04 – 08 h 16
Ce processus, s'il se prolonge à long terme, peut entraîner l'accumulation d'intermédiaires lipidiques toxiques qui favorisent l'inflammation lipidique et la fibrose. De plus, il existe une composante génétique du muscle D. En ce sens, les variants du gène PMPL3 et d'autres gènes jouent un rôle crucial dans le remodelage des gouttelettes lipidiques, la sécrétion de BLD et la nouvelle lipogenèse contribuant à la progression du muscle D. Cependant, les composantes métaboliques et génétiques du muscle D sont différentes. Dans la composante métabolique de la D musculaire, y compris l'obésité, nous observons une présence accrue de substrats pour la lipogenèse anormale dans le foie, ainsi qu'un état d'insulinorésistance. Cependant, dans la composante génétique de la D musculaire définie par ce score de risque génétique, nous observons un dysfonctionnement mitochondrial qui rend le foie moins efficace pour utiliser ces substrats de manière optimale. Les mitochondries sont donc des organites clés dans l'apparition des douleurs musculaires. Les acides gras libres provenant du tissu adipeux ou de l'alimentation peuvent pénétrer dans les mitochondries et subir une bêta-oxydation. Les acides gras libres peuvent également être stockés sous forme de triglycérides dans les gouttelettes lipidiques du foie. Cependant, aux stades de la maladie musculaire D, la capacité d'élimination des acides gras par la détoxification mitochondriale ou la sécrétion de particules VLDL ou la lipopathie est altérée, ce qui entraîne une stéatose hépatique et également l'accumulation d'espèces lipotoxiques telles que les céramides ou l'acide palmitique. Au cours de ce processus, les mitochondries peuvent subir un processus de fusion ou de fission pour répondre aux besoins énergétiques cellulaires. Mais dans le muscle D, et en particulier chez les patients présentant une résistance à l'insuline, nous observons une expression accrue des gènes impliqués dans la fusion mitochondriale, ce qui conduit à la présence de mitochondries allongées. Et si nous observons les intersections des patients atteints de muscle D, nous constaterons la présence de mitochondries géantes. En ce qui concerne le rôle du tissu adipeux dans l'apparition de la musculature D, comme je l'ai déjà mentionné, le tissu adipeux, et en particulier le tissu adipeux viscéral, peut libérer des acides gras qui atteignent le foie et stimulent la voligogenèse rénale. De plus, dans l'obésité, nous avons un tissu adipeux dysfonctionnel avec un recrutement accru de cellules immunitaires qui sécrètent des cytokines telles que le TNF-alpha ou l'interleukine-6, et les adipocytes ont également une sécrétion dérégulée d'adipokines qui sont pro-inflammatoires.

Intervenant 3
08 h 17 – 08 h 19
comme lentin, résistant ou bisfatting

Intervenant 2
08 h 19 – 08 h 44
qui altère la fonction hépatique. En plus des adipokines classiques, le tissu adipeux peut également libérer des vésicules extravaginales ou des exosomes dont le contenu est altéré en cas d'obésité. Ces exosomes, appelés « obésosomes », peuvent déclencher la sécrétion de cytokines inflammatoires dans les macrophages.

Intervenant 3
08 h 45 – 08 h 47
De plus, ces exosomes sécrétés par

Intervenant 2
08 h 49 – 17 h 11
Le tissu adipeux obèse, en particulier le tissu adipeux viscéral, peut nuire aux pathocytes sains, induisant une résistance à l'insuline et un métabolisme alternatif. Ainsi, d'un point de vue adipocentrique, cette lipolyse accrue, la sécrétion anormale d'adipokines, d'exosomes altérés et la production accrue de cytokines pré-inflammatoires dans le tissu adipeux peuvent induire une stéatose, une inflammation, une résistance à l'insuline et une fibrose, contribuant ainsi à des douleurs musculaires. Passons maintenant aux mécanismes impliqués dans la progression de la stéatose vers la stéatopathite et la fibrose. Nous avons vu comment, aux premiers stades de la mort musculaire, nous assistons à une augmentation du niveau de lipogenèse, mais l'exposition chronique des hépatocytes aux acides gras peut entraîner une lipotoxicité, un dysfonctionnement mitochondrial, un stress du réticulum endoplasmique et un stress oxydatif, contribuant à l'inflammation et à l'insuffisance. De plus, les régimes riches en fructose modifient également la perméabilité intestinale, ce qui va induire une présence accrue de signaux inflammatoires d'origine intestinale qui vont recruter et activer des cellules immunitaires dans le foie, perpétuant ainsi cet état inflammatoire jusqu'à la mort. Les adaptations métaboliques mitochondriales sont perdues en masse en raison d'adaptations structurelles, moléculaires et fonctionnelles. La chaîne respiratoire mitochondriale est altérée chez la souris, ce qui va entraîner une libération et une surproduction d'espèces réactives de l'oxygène qui vont augmenter les voies inflammatoires. De plus, les mitochondries sont en contact étroit avec le réticulum endoplasmique. Dans le muscle D, nous avons une accumulation accrue de protéines dépliées et mal repliées qui activent la réponse aux protéines dépliées, elle-même activée par un transducteur canonique, soit un alpha par ATF6. Cette UPR soutenue va utiliser le dysfonctionnement mitochondrial. Et ce processus se produit dans les membranes du réticulum associé aux mitochondries ou MAP, qui sont les sites d'interaction entre les deux organites. Nous avons vu comment, aux stades précoces des mitochondries, nous avons des mitochondries allongées et volumineuses. Cependant, au cours de la progression vers la masse, les mitochondries deviennent petites et fragmentées en raison de l'augmentation de la fission mitochondriale. Ces mitochondries fragmentées sont donc plus sensibles à la mytophagie, c'est-à-dire le processus par lequel les mitochondries endommagées sont éliminées. Les mitochondries endommagées vont libérer un excès d'espèces réactives de l'oxygène ainsi que de l'ADN mitochondrial sous forme de signaux d'alarme et d'autres signaux inflammatoires, et elles vont induire l'activation de l'inflammation NLRP3 qui, à son tour, va induire la libération par clivage de l'interleukine-1 bêta, stimulant la troisième forme de pyroptose. Dans l'obésité, on observe une augmentation du dysfonctionnement mitochondrial conduisant à l'activation de l'inflammation, mais aussi une surproduction de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-alpha, l'interleukine-1 bêta ou l'interleukine-6, les DAMS et les pompes telles que le lipopolysaccharide qui stimulent également l'inflammasome dans les pathocytes et aussi dans les cellules capillaires. En ce sens, dans la masse associée à l'obésité, nous avons une surproduction de NLRP3 et d'interleukine-1 bêta isofecteur qui va renforcer la réponse inflammatoire chez ces patients. Ainsi, l'activation de l'inflammasome peut induire une P-optose, c'est-à-dire une forme de mort cellulaire inflammatoire dépendant de la caspase-1 et de la caspase-11, mais dans la masse, nous avons également activé d'autres formes de mort cellulaire telles que l'apoptose qui dépend des caspases 3, 8 et 9, et qui est activée par le TNF-alpha et les ligands des récepteurs de mort cellulaire. Il existe également une autre forme de mort cellulaire appelée nécroptose, qui dépend de l'activation des nécrosomes, dont l'activité est stimulée par le TNF-alpha. Dans l'obésité, ces ligands augmentent la circulation sanguine et sont également présents dans le foie. Mais ces patients atteints d'obésité et de maladies musculaires présentent également une diminution de l'expression du capteur d'énergie AMPK. L'AMPK est un capteur d'énergie qui régule l'homéostasie mitochondriale et l'équilibre glycémique, mais la réduction des niveaux d'AMPK dans les maladies musculaires contribue à endommager les mitochondries et à augmenter la mort cellulaire inflammatoire. Passons maintenant à l'impact de l'alimentation sur la progression de la masse. Le glucose, le fructose, les acides aminés et les acides gras alimentaires peuvent être utilisés pour la synthèse de novo des triglycérides dans la lipogenèse de novo, mais l'excès de glucides sera également fermenté dans les intestins pour former des acides gras à chaîne courte tels que l'acétate, qui sont bénéfiques, mais aussi de l'éthanol, qui est nocif pour le foie. Ainsi, les régimes riches en graisses et en fructose peuvent favoriser la dysbiose intestinale et cette altération du microbiome intestinal va entraîner une augmentation de la production de métabolites pro-inflammatoires tels que l'éthanol et le LPS, ainsi qu'une expression accrue d'acides gras à chaîne courte qui sont bénéfiques, contribuant à l'inflammation et à la fibrose du foie. Au cours de la progression de la maladie musculaire D vers la masse et les formes sévères de la maladie, nous pouvons également observer des changements dans cette micromutation qui contribuent à l'inflammation du foie. Dans la masse, nous aurons une expression accrue ou une présence accrue de clostridium ou de streptocoque, qui sont délétères pour le foie, et une diminution de la présence de micro-organismes bénéfiques tels que les saccharomyces. L'obésité contribue donc au développement de la maladie musculaire D et également de la masse. Il est donc important, dans la pratique clinique, d'identifier les patients qui présentent un risque de développer une maladie. Nous disposons de méthodes non invasives classiques pour le diagnostic de la fibrose hépatique avancée, telles que la formule FIP4, ou des techniques d'imagerie telles que la clastographie transitoire. En ce sens, l'IASL, en collaboration avec l'ESD et l'ESL, a proposé cet algorithme permettant de dépister une maladie musculaire B chez les patients développant une fibrose ou une maladie fibrotique. Ainsi, chez les personnes atteintes de diabète de type 2, d'obésité avec un facteur de risque cardiomyométabolique ou d'élévation persistante des enzymes hépatiques, nous vérifierons d'abord l'alimentation et, dans le cas de ces valeurs, nous effectuerons une élastographie de transit qui, si elle est supérieure ou égale à E8 kilopascal, nous orienterons le patient vers le pathologiste, et dans le cas de niveaux plus bas, de volumes plus faibles, nous intensifierons la prise en charge des comorbidités. En plus de ces méthodes non invasives classiques, les adipokines ont été proposées comme biomarqueurs pour évaluer le risque de développer une masse.

Intervenant 3
17 h 13 – 17 h 13
chez ces patients.

Intervenant 2
17 h 14 – 17 h 47
Ainsi, par exemple, la leptine et d'autres interleukines libérées par le tissu adipeux peuvent activer les cellules acétylases hépatiques, qui constituent le principal sous-type impliqué dans la réponse fibrogénique. Au cours des dernières années, le GDF15, qui est une adipokine, a été proposé comme biomarqueur de la progression de la masse. Le GDF15 est un facteur induit par le stress qui est produit par les macrophages dans le tissu adipeux.

Intervenant 3
17 h 48 – 17 h 50
Le GDF-15 est libéré dans la circulation sanguine.

Intervenant 2
17 h 51 – 20 h 19
et peut activer dans le cerveau son récepteur GF-Bradyl, provoquant l'appétit et induisant des nausées, de l'aversion et de l'anxiété. Dans des conditions physiologiques normales, les niveaux de GDF-15 sont très faibles, mais ils peuvent augmenter dans certaines circonstances telles que la grossesse, le cancer et les maladies métaboliques telles que l'obésité, le diabète de type 2 et également le MERS. L'augmentation de la masse de GDF15 est due à un recrutement accru de macrophages dans le tissu adipeux. De plus, le GDF15 est augmenté dans le foie chez les patients présentant une masse due à l'activation de facteurs de transcription hépatocytaires liés au stress. Les adipokines ont également été proposées comme biomarqueurs du métabolisme D. La consommation d'alcool et, troisièmement, la structure, la distribution et la fonction du tissu adipeux, augmentent la libération de cytokines pro-inflammatoires et également de certaines adipokines qui contribuent à l'inflammation et à la fibrose du foie. Par exemple, chez les patients atteints de cirrhose alcoolique, nous observons une expression accrue de leptine-bispatine et de résistance qui peut être utilisée comme biomarqueur de la maladie. Les adipokines sont également apparues comme des biomarqueurs de la maladie de D musculaire maigre, qui est une forme de la maladie touchant les personnes atteintes de la maladie de D musculaire mais ayant un indice de masse corporelle normal. Nous savons que l'IMC n'est pas toujours un bon marqueur de l'obésité et que ces patients atteints de la maladie de D musculaire maigre présentent également une adiposité viscérale accrue. Nous savons que lors de la progression du dysfonctionnement du tissu adipeux, nous observons une diminution des niveaux d'adiponectine et une augmentation des niveaux de leptine. Ainsi, lorsque le tissu adipeux devient dysfonctionnel, on observe une diminution du rapport adiponectine-leptine. Il est intéressant de noter que chez ces patients atteints de D musculaire maigre, le rapport adiponectine-leptine est diminué par rapport à un contrôle de poids normal. Il peut donc être utilisé comme biomarqueur de la maladie. Pour en revenir au titre de cette présentation, nous avons vu comment le dysfonctionnement du tissu adipeux, la résistance à l'insuline, la lipotoxicité, le dysfonctionnement mitochondrial,

Intervenant 3
20 h 20 – 20 h 22
inflammation et prédisposition génétique

Intervenant 2
20 h 22 – 21 h 15
stimule la progression de la maladie hépatique de type B associée à l'obésité. L'obésité suit donc le développement de la maladie hépatique de type B et sa progression. Il est donc important, dans la pratique clinique, d'identifier les personnes obèses présentant un risque de maladie hépatique avancée, et nous pouvons utiliser des approches en plusieurs étapes telles que le PIFOR associé à une élastographie transitoire. Pour conclure cette présentation, il est important de souligner que la prise en charge de l'obésité et l'exploration de nouveaux biomarqueurs tels que les adipokines favorisent la médecine de précision afin de prévenir la dépression musculaire et les complications associées. Je vous remercie beaucoup pour votre attention. Voici mon groupe de Pampelune, à l'université de Navarre, dirigé par le professeur Rima Frude. Merci beaucoup.

Intervenant 1
21 h 17 – 22 h 24
– Merci beaucoup, professeur Rodriguez, pour votre excellente présentation. Je vous invite tous à poser vos questions. Je suis sûr que vous avez des questions à propos de cette présentation très importante et très intéressante. Nous en discuterons et tenterons d'y répondre à la fin de la prochaine présentation. J'ai maintenant le plaisir de vous présenter le professeur Causi. Elle est professeure de nutrition et endocrinologue, diabétologue à la première université de Lyon et à l'Hôpital Civil de Lyon en France. Le professeur Cousley dirige un programme clinique et de recherche sur les maladies métaboliques du foie à l'Institut d'hépatologie de Lyon, qui se concentre sur le diabète de type 2, l'obésité et les muscles. Dans cette présentation, elle mettra en évidence l'approche multidisciplinaire de la gestion musculaire chez les personnes obèses, y compris les outils de diagnostic, les parcours de soins et les possibilités d'améliorer les résultats cliniques. Professeur Cousley, je vous cède la parole.

Intervenant 4
22 h 25 – 45 h 25
Merci beaucoup pour cette introduction. Je suis très heureuse de participer à ce webinaire et je vais effectivement parler de la stratégie de prise en charge multidisciplinaire de la mazeleine chez les personnes souffrant d'obésité. Comme vous le savez, il y a, excusez-moi, voici mes déclarations. Comme vous le savez, lorsque nous traitons des patients souffrant d'obésité, nous recherchons de nombreuses autres comorbidités ou peut-être des complications liées à l'obésité, et aujourd'hui, je voudrais me concentrer sur le foie. C'est un organe très important qui joue un rôle clé dans le métabolisme, comme nous venons de le voir dans la présentation précédente, mais il s'agit également de déterminer quels patients présentent des lésions hépatiques très graves. Et voici, par exemple, une définition qui a été proposée pour l'obésité clinique. Le point important ici est que nous devons non seulement rechercher une stéatose, mais aussi être en mesure d'identifier les personnes atteintes de MASH. Et comme le MASH est difficile à appréhender de manière non invasive, nous nous orientons vers la recherche de la fibrose. Vous savez probablement aussi que le domaine a quelque peu évolué avec une nouvelle définition. Je voulais juste vous rappeler comment vous pouvez vous assurer que nous parlons bien du Maserdi et réfléchir également à d'autres étiologies mixtes. Vous pouvez voir ici que la première chose à faire est d'identifier une stéréotose hépatique stéréotypée. C'est très facile à faire si vous effectuez, par exemple, une échographie abdominale, vous serez en mesure de déterminer si le patient souffre d'une maladie hépatique stéréotypée. Et pour rappel, la nouvelle définition doit également inclure des critères cardiométaboliques. Dans notre cas, c'est très facile car nous prenons en charge des patients souffrant d'obésité, c'est donc l'un des critères. La plupart du temps, dans ma clinique, les patients présentent ce critère cardiométabolique. Enfin, nous devons également évaluer la consommation d'alcool. C'est très important. C'est un cofacteur majeur de progression. Cela vous permet également de voir si votre patient présente effectivement une étiologie mixte que nous appelons « metialdi » pour les personnes qui consomment plus de 20 grammes d'alcool par jour chez les femmes et 30 grammes par jour chez les hommes. Si ce n'est pas le cas, votre patient souffre alors de mazeldi et l'objectif est de déterminer s'il présente des risques tels que le MASH ou la fibrose. Comment faire ? Nous avons abordé ce sujet lors de la précédente conférence. Je voudrais prendre le temps d'expliquer quelle est la stratégie à adopter et je parlerai pour cela davantage des directives conjointes ESL/ESD/ESO qui ont été publiées l'année dernière. Il faut également savoir que cette stratégie est universellement recommandée dans de nombreuses autres directives, telles que celles relatives au diabète et à la gastro-entérologie. La première étape, comme vous l'avez entendu précédemment, consiste à réaliser un FIP4. Pour ceux qui ne connaissent pas encore le FIP4, et j'espère qu'ils ne sont pas nombreux, je rappelle que c'est très facile à faire. Il suffit de connaître l'âge, les enzymes hépatiques telles que l'AST, l'ALT et le nombre de plaquettes. C'est une formule gratuite, il existe de nombreux calculateurs en ligne, mais ce que je vous suggère vraiment de faire et de mettre en œuvre dans votre pratique clinique, c'est d'avoir un calcul automatique. C'est quelque chose qui peut être mis en place par le service de biologie et c'est le cas dans mon service, nous avons un calcul automatique. Un autre point très important est le seuil. Si vous regardez ici, il y a un seuil bas et il est très important de se souvenir de 1,3, car c'est la valeur à partir de laquelle vous pouvez exclure en toute sécurité le risque de fibrose avancée. Vous voyez à nouveau que la valeur prédictive négative est assez élevée et que plus la rigidité hépatique augmente, plus le risque de fibrose sévère, F3, F4, voire de cirrhose, augmente. Et bien sûr, si vous avez une valeur très élevée, jusqu'à 15 kilopascals, la valeur prédictive positive augmente également. Donc, en résumé, comme vous l'avez vu précédemment, si votre élastographie transitoire est d'environ 8 kilopascals, vous devez alors orienter votre patient vers un hépatologue. Sinon, vous pouvez prendre en charge votre patient dans votre pratique quotidienne et simplement essayer de lui fournir des conseils pour la gestion de la perte de poids. Comme ce schéma est assez compliqué, un consensus mondial a été établi par des experts dans le domaine afin de le simplifier un peu. Encore une fois, le dépistage de la fibrose avancée est recommandé si vous avez un patient souffrant d'obésité et présentant un facteur de risque cardiométabolique supplémentaire, et il suffit d'utiliser un seuil simple, à savoir un FIP4 supérieur à 1,3. Et chez les patients âgés de plus de 60 ans, vous pouvez également utiliser un FIP4 supérieur à 2. Si tel est le cas, il est nécessaire de passer à un deuxième test, tel que l'élastographie transitoire, afin de déterminer le risque de fibrose. Ce schéma est donc un peu plus facile à mémoriser, mais la stratégie reste la même. Si nous avons le temps, j'aimerais partager avec vous notre expérience. J'ai dirigé une étude prospective multicentrique pour le service de diabétologie et de nutrition en France. Notre objectif était de recruter des patients à risque atteints de la maladie de Ledrigue, de LD et de diabète de type 2 et/ou d'obésité de classe 1 et 2, âgés de 40 à 80 ans. L'idée était que, généralement, nous disposons dans notre service du test de première intention, le FIPRO, mais nous pensons également que si nous étions équipés d'un appareil de mesure de la rigidité hépatique dans le service de diabétologie et de nutrition, nous serions alors en mesure d'effectuer un meilleur dépistage de la fibrose avancée. L'idée était donc très simple. Nous avons simplement transféré tous les NIT disponibles, tels que l'évaluation de la rigidité hépatique à l'aide d'un fibroscan, mais aussi des tests brevetés tels que le test ALF, qui peut être une alternative à l'élastographie transitoire dans certains contextes cliniques, afin de pouvoir examiner les performances diagnostiques de cette stratégie. Vous voyez que nous avons participé à la première publication qui a été publiée plus tôt cette année, avec plus de 654 participants, dont la majorité souffrait d'obésité, 73,7 %. Il s'agit d'une population à haut risque. Elle compte une forte proportion de patients atteints de diabète de type 2, 87%, mais aussi d'hypertension et de dyslipidémie. Il s'agit donc vraiment d'une population présentant de multiples facteurs de risque. À titre d'exemple, si vous deviez réaliser le test FIPRO sur cette population, la majorité, soit 53,6 %, serait exclue et ne nécessiterait aucun examen complémentaire ni aucune évaluation à l'aide d'un test de deuxième ligne. Comme je vous l'ai montré, nous effectuons également une mesure de la rigidité hépatique sur l'ensemble de la population, indépendamment du FIPRO. Dans ce cas, vous pouvez exclure, avec une obésité inférieure à huit kilopascals, la majorité, soit 80%, de notre population qui ne nécessitera pas d'orientation vers un hépatologue, ce qui est rassurant. Et ici, vous pouvez voir que les 19% restants présenteraient une épaisseur hépatique élevée. Et pour résumer ce résultat, car je n'ai pas le temps d'entrer dans les détails, nous examinons également les performances diagnostiques à l'aide d'un critère d'évaluation composite hiérarchique, en fonction de la présence d'une biopsie hépatique et d'une élastographie par résonance magnétique. Et ce que nous avons pu déterminer, c'est que ce dépistage en deux étapes est en fait très performant. Il n'est pas parfait, il ne classerait pas correctement 100% de la population, mais si vous faites passer ce dépistage en deux étapes à votre patient, vous pourrez exclure une grande majorité de patients, tels que 81% de patients véritablement négatifs, que vous n'aurez pas besoin d'orienter vers un pathologiste, mais surtout, vous pourrez réduire le nombre de patients 12% que vous orienterez vers un pathologiste et qui ont vraiment besoin de consulter un spécialiste du foie afin de poursuivre leur prise en charge. Cela dit, l'une des autres choses dont vous devez être conscient, en particulier en ce qui concerne l'obésité, en termes de prise en charge de l'obésité, est basée sur notre expérience, mais cela a également été rapporté par d'autres équipes. Le degré d'obésité reste un problème, en particulier dans les cas d'obésité très sévère, supérieure à 40 kilogrammes par mètre carré. Il s'agit de données rétrospectives issues de notre centre. Nous disposons également d'un comité multidisciplinaire avec un hépatologue et nous examinons si nous avons pu déterminer la présence ou l'absence de fibrose adventice à l'aide de plusieurs tests non invasifs et, éventuellement, d'une biopsie hépatique ou d'une élastographie par résonance magnétique, qui sont des outils très précis pour classer les patients atteints de fibrose avancée. Et notre observation est que, comme vous le voyez, plus l'obésité est importante, plus la proportion de patients qui restent dans un état indéterminé augmente, car ils présentent des valeurs discordantes pour la rigidité hépatique, mais avec des valeurs rassurantes, par exemple, avec un test breveté tel que le test FIBO, qui est assez élevé, et il n'est alors pas vraiment facile de poser un diagnostic sur le patient. Il y a plusieurs raisons à cela, peut-être parce qu'il est vraiment difficile d'envisager une biopsie hépatique chez ce patient, mais il faut savoir qu'il existe des limites, dont l'une est peut-être la surestimation de la rigidité hépatique. C'est la raison pour laquelle nous recherchons également d'autres solutions. L'une d'entre elles consiste à calculer un autre score, appelé Agile 3+, qui intègre l'évaluation de la rigidité hépatique, mais qui prend également en compte dans l'algorithme la présence de diabète, le sexe, l'âge, ainsi que les taux d'AST, d'ALT et le nombre de plaquettes. Si vous appliquez ce score à un patient dont l'IMC est supérieur à 35 et qui présente une rigidité hépatique élevée, et que vous voulez simplement vous assurer qu'il ne s'agit pas seulement d'une surestimation de la rigidité hépatique, mais bien d'une forte suspicion de Maserdi avancé ou de fibrose avancée, vous pouvez alors calculer le score. C'est très facile à faire avec une application en ligne grâce à l'application Fibroscan, et vous pouvez être sûr que vous devez orienter le patient vers la pathologie, et si le score est inférieur à 0,45, vous pouvez en fait exclure le risque de fibrose avancée. Il s'agit donc d'une proposition. Elle doit bien sûr être validée, mais elle peut au moins vous donner des outils pour aller de l'avant et être vraiment confiant dans la manière dont vous analysez l'évaluation de la rigidité hépatique chez votre patient. Il est maintenant temps de passer au GER. Je vais également vous parler de ce que vous pouvez faire une fois que vous avez identifié un patient atteint de myélodystrophie et potentiellement un patient à un stade plus avancé. Comme vous pouvez le constater, si l'on se réfère à nouveau aux recommandations de l'ESL/ESL/ESDESO, la gestion de la perte de poids est également la pierre angulaire de la prise en charge de la myélodysplasie. L'objectif est de perdre plus de 7 à 10 % du poids corporel, ce qui correspond aux seuils permettant d'améliorer les lésions MASH et d'induire une réduction de la fibrose. Nous avons la chance de disposer de plus en plus d'outils pour y parvenir. Je parlerai bien sûr de la modification du mode de vie, mais nous pouvons également envisager une perte de poids de base et la chirurgie bariatrique. Passons donc en revue tous ces éléments. Je pense que la modification du mode de vie est très importante. Il est vraiment important et significatif d'impliquer le patient dans un changement de son mode de vie. L'objectif est vraiment de réduire l'apport calorique, et tout moyen permettant d'y parvenir aurait un effet bénéfique sur la stéatose et potentiellement aussi sur la fibrose marginale si vous parvenez à perdre plus de 10% de poids. Nous savons également qu'il existe certains types d'aliments à éviter, tels que le sucre et les boissons sucrées, car ils contiennent beaucoup de fructose, qui n'est pas vraiment bon car il peut stimuler la lipogenèse de novo. De plus, il est communément admis que les aliments transformés sont liés non seulement à la stéatose hépatique, mais aussi à des stades plus graves de cette maladie. Et comme je vous l'ai déjà dit, la consommation d'alcool est également très importante. Il n'existe pas de seuil de consommation d'alcool sans danger pour les patients atteints d'une maladie du foie. Cela inclut le Maseldi. Il est donc très important d'encourager le patient à arrêter de boire. En résumé, vous devez simplement conseiller à votre patient d'arrêter de boire de l'alcool ou d'en réduire la consommation au maximum, car il n'existe pas de quantité d'alcool sans danger. Et puis, bien sûr, le régime méditerranéen est très important. Je vous montre ici un exemple d'essai d'intervention sur le mode de vie qui a été très bien mené, avec une biopsie avant et après, et comme vous pouvez le voir, un patient a vu son score MASH diminuer et sa fibrose réduire, en particulier ceux qui ont perdu 10% de poids. Mais malheureusement, et c'est quelque chose que nous rencontrons souvent dans notre pratique clinique dans le traitement de l'obésité, c'est difficile et seuls 10% des patients inscrits à ce programme intensif de modification du mode de vie ont atteint la perte de poids de 10%. Nous avons donc besoin d'autre chose. Je pense que je n'ai pas parlé du café parce que j'ai été interrompu, mais le café est également potentiellement bénéfique, mais cela repose uniquement sur une très grande étude épidémiologique, principalement rétrospective, mais sachez simplement que le café apparaît parfois dans les recommandations. Il semble être sans danger et potentiellement bénéfique. Donc, si votre patient boit du café, il n'est pas nécessaire d'arrêter et, au contraire, cela peut être bon en raison de ses propriétés antioxydantes potentielles. Comme je l'ai dit, ce dont nous avons vraiment besoin, c'est d'encourager le patient à changer. L'activité physique est également très importante. En général, ce sont les activités de résistance qui ont les effets les plus bénéfiques, mais d'un point de vue pratique, nous aimerions simplement recommander à la patiente une activité physique qu'elle peut pratiquer et maintenir. Et ce que je voudrais souligner ici, c'est qu'il s'agit vraiment d'une prise en charge multidisciplinaire. Nous avons besoin d'un diététicien, d'un éducateur physique, d'un conseiller comportemental et d'un thérapeute pour atteindre tous ces objectifs. Et c'est vraiment important. Plus nous le faisons, plus la prise en charge sera efficace, y compris lorsque nous engageons les patients dans des thérapies ou dans la chirurgie bariatrique. Passons maintenant aux thérapies, et je me concentrerai principalement sur les thérapies anti-obésité. Comme vous pouvez le voir, les lignes directrices recommandent également les récepteurs GLP-1 ou les récepteurs doubles GP-1, tels que les coupe-faim, mais aussi les interventions bariatriques, qui sont deux options pour prendre en charge les patients souffrant d'obésité et de rougeole. Passons maintenant aux résultats les plus récents. Vous en avez probablement entendu parler. Le sémaglutide 2,4 milligrammes Ritley a également été testé dans le cadre d'un vaste essai contrôlé randomisé, un essai contrôlé randomisé de phase III dans le cadre du MASH. Il s'agit de l'essai Essence. Comme vous pouvez le constater, il s'agit d'un essai positif avec une proportion significativement plus élevée de patients présentant une résolution du MASH, mais aussi une amélioration de la fibrose par rapport au placebo. Cela a conduit à l'autorisation par la FDA du semaglutide dans l'indication du MASH aux États-Unis l'été dernier. Il s'agit donc désormais d'un traitement futur du MASH que nous pouvons proposer au patient, tout en sachant bien sûr qu'il aura également un effet bénéfique sur la prise en charge de l'obésité. Il a également été testé chez des patients atteints de cirrhose compensée. Les résultats sont négatifs en termes d'amélioration de la fibrose et de résolution du MASH, mais il est bon de savoir que le profil de sécurité était similaire à celui que nous avons observé avec le sémaglutide, à savoir des nausées, des diarrhées et des vomissements, mais aucune alerte et aucune altération des fonctions hépatiques et rénales. Ainsi, dans cette population atteinte de cirrhose MASH compensée, qui n'a été traitée que pendant 48 semaines, nous ne nous attendons pas à un bénéfice important en termes hépatiques, mais au moins nous savons que ce traitement est sûr. Et si vous engagez un patient dans ce traitement afin qu'il perde du poids, vous aurez toujours l'assurance qu'il n'y a pas de problème de sécurité dans le cas d'une cirrhose compensée. Enfin, en ce qui concerne la nouvelle génération, le double agoniste du récepteur GFGLP1, le Tiersepatide, il a également été testé dans un essai contrôlé randomisé de phase II de 62 semaines, incluant des patients atteints de MASHF2 et F3. Il s'agit de la conception standard des patients dans un essai clinique avec MASH. Vous pouvez voir ici que vous avez une réponse dose-effet avec le Tiersepatide en termes de résolution du MASH significativement plus élevée par rapport au placebo, jusqu'à 62% contre 10%. Et aucune réponse dose-effet, mais une proportion significativement plus élevée de patients présentant une amélioration de la fibrose hépatique par rapport au placebo. Nous devons maintenant attendre les résultats de la phase III qui est actuellement en cours. Nous disposerons à l'avenir de résultats supplémentaires sur l'efficacité du tirzepatide dans le mazodian mash, mais nous devrons attendre un peu plus longtemps que pour le semaglutide. Enfin, la chirurgie biotique est également une option. Je sais que je dois rattraper un peu le temps perdu en raison d'un problème technique, mais je voulais simplement vous montrer que nous disposons de données indiquant que nous sommes sur le point d'atteindre une proportion très élevée de résolution du MASH. Nous disposons également d'un essai contrôlé randomisé qui a évalué le pontage gastrique par rapport à la sleeve gastrectomie par rapport au mode de vie, et qui démontre qu'il a effectivement induit une réduction significativement plus importante du MASH et une amélioration de la fibrose. Mais je tiens à attirer votre attention sur le fait que la modification du mode de vie a tout de même amélioré le MASH et la fibrose, mais bien sûr, la chirurgie bariatrique a donné de meilleurs résultats. Nous disposons également de données à long terme. Il s'agit à nouveau de l'étude de François Patou à Lille. Même après cinq ans, lorsque nous répétons la biopsie hépatique, on constate un effet durable sur la résolution du MASH et un effet sur l'amélioration de la fibrose apparaît après cinq ans, alors qu'après un an, il n'était pas aussi prédominant. Mais vous voyez qu'après cinq ans, l'amélioration de la fibrose est ici bien meilleure, avec une proportion plus élevée de patients atteints de F2. Il est plus facile d'améliorer la fibrose hépatique chez les patients atteints de fibrose F1 et F2, ce qui est plus difficile chez les patients atteints de fibrose avancée, mais vous pouvez tout de même espérer obtenir cette amélioration pour 45% d'entre eux. Je vais donc passer rapidement à cela. Nous avons passé en revue tous les effets potentiels de ce médicament anti-obésité et de la chirurgie bariatrique. Dans ce dessin, vous pouvez voir que vous êtes bien sûr en mesure d'améliorer la masse et la fibrose. Nous avons des preuves de l'amélioration des principaux résultats hépatiques grâce à la chirurgie bariatrique, et nous aurons besoin du résultat final de l'essai contrôlé randomisé de phase II en cours avec le semaglutide et le telzepatide pour pouvoir également affirmer que nous allons améliorer les résultats liés au foie. Mais pour rappel, même si je suis sûr que je n'ai pas besoin d'entrer dans les détails ici, nous avons également un profil très solide et bénéfique pour de nombreux autres aspects importants dans le MasLD, notamment la protection cardio-rénale, l'apnée obstructive du sommeil et, bien sûr, le contrôle du diabète de type 2. Je voulais donc juste évoquer le traitement le plus récent qui a également été approuvé dans le MASH. Il n'entraîne aucune perte de poids dans ce cas, mais je pense qu'il est important que vous sachiez que le resmetirum a été le premier traitement anti-MASH approuvé il y a deux ans aux États-Unis et qu'il est désormais approuvé en Europe. Il s'agit d'un agoniste bêta-sélectif des récepteurs des hormones thyroïdiennes qui rétablit les métabolites thyroïdiens dans le foie. Vous voyez ici les essais contrôlés randomisés de phase III qui ont conduit l'EMA et la FDA à conclure à une proportion significativement plus élevée de résolution du MASH et d'amélioration de la fibrose, avec un bon profil de sécurité. Encore une fois, cette thérapie entraîne des diarrhées et des nausées, ce à quoi nous sommes déjà habitués avec les médicaments anti-obésité. Voilà, c'est ma dernière diapositive et mes conclusions. Il y a beaucoup de choses que vous pouvez faire une fois que vous avez identifié un patient atteint de Mazeldi, y compris les cas graves. Mais bien sûr, la modification du mode de vie reste la base de la prise en charge. Et puis, bien sûr, vous pouvez, si nécessaire, opter pour des médicaments anti-obésité, tels que le GRP-1 et l'agoniste du GRP-1, ainsi que la chirurgie bariatrique. Je n'ai pas beaucoup parlé de la gestion des risques cardiovasculaires, mais n'oubliez pas que cela est également très important et qu'il n'y a aucune contre-indication à la mise en place d'un traitement aux statines, y compris en cas d'événements très graves. Je vous remercie de votre attention. Nous serons ravis de répondre à vos questions. Merci beaucoup et veuillez nous excuser pour les problèmes techniques.

Intervenant 1
45:27 – 45:48
Merci encore au professeur Koze pour son excellente présentation. Je pense que nous avons beaucoup de questions. Je vais donc lire les questions et vous pourrez tous deux y répondre. La première question est la suivante : que pensez-vous du jeûne intermittent dans la prévention ou le traitement des muscles ?

Intervenant 4
45:49 – 47:00
Jeûne intermittent et traitement. Oui, je suis prêt à commencer. Je pense qu'il a été démontré que cela présente un avantage en termes d'amélioration non invasive et potentiellement de stéatose. La seule préoccupation concerne la durabilité de ce type de régime et le risque de reprendre du poids, ce qui est toujours un problème. C'est pourquoi je ne suis pas vraiment favorable à cette méthode et j'aurais besoin de données à long terme pour m'assurer qu'elle est efficace. Je ne connais pas d'études très fiables qui aient examiné des patients ayant subi une biopsie du foie avant et après. En réalité, nous ne savons pas vraiment si cela améliore le MASH ou la fibrose hépatique. Je resterais donc prudent. Je pense qu'il ne faut pas trop s'intéresser à ce genre de choses. Mais bon, si le patient souhaite s'engager dans cette voie, nous devons vraiment nous assurer que ce sera pour le long terme et que la qualité de l'alimentation sera améliorée, et qu'il ne s'agira pas seulement d'un régime restrictif en termes de temps. Voilà mon point de vue sur la question.

Intervenant 1
47:03 – 47:25
D'accord. J'ai deux questions concernant les enfants et les adolescents. La première : les seuils de FIP4 sont-ils les mêmes pour les enfants ? Et aussi, avez-vous de l'expérience en pédiatrie ? Les tests diagnostiques, c'est-à-dire le Fibroscan, sont-ils les mêmes et les valeurs seuils sont-elles identiques ?

Intervenant 4
47:29 – 48:17
Je suppose que pour moi, encore une fois, je ne suis pas pédiatre, donc je n'ai aucune expérience personnelle. Je pense que le FIPR serait un très mauvais marqueur en raison de son âge. Chez les jeunes, ce n'est vraiment pas un bon marqueur. Vous pouvez vous baser sur des éléments simples comme le rapport AST/ALT, par exemple, mais je ne suis pas vraiment un expert en la matière. Je ne pense vraiment pas que le FIPR soit approprié. Certaines études sur la rigidité hépatique pourraient être intéressantes, mais il m'est vraiment difficile de m'exprimer davantage à ce sujet, car je ne suis pas un expert dans la prise en charge des jeunes enfants. Mais il est certain que le FIPOA n'est pas très bon. Et je pense qu'il y en avait un autre

Intervenant 1
48:17 – 48:22
question. Il y avait ce type. C'est pareil, la coupure.

Intervenant 4
48:22 – 48:23
La coupure, oui.

Intervenant 1
48:25 – 48:50
Professeur Rodriguez, j'aimerais vous poser une question concernant les effets anti-inflammatoires du GLP-1 et du GIP. En savons-nous davantage que ce que le professeur Koza nous a montré, à savoir un effet très impressionnant sur la réduction de la fibrose ? S'agit-il d'un effet anti-inflammatoire ou qu'en pensez-vous ?

Intervenant 2
48:51 – 49:57
Oui, il est tout d'abord important de préciser que le foie n'exprime pas de récepteur pour le GLP-1. Tous les effets que nous observons chez les patients traités par le sémaglutide ou d'autres ERP ou agonistes des récepteurs sont donc indirects. Ils sont dus à la perte de poids, à l'amélioration de la fonction du tissu adipeux, à l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, mais pas à un effet direct du médicament sur le foie. Il est important de le préciser, car il n'existe aujourd'hui aucun récepteur pour le YLP1. Peut-être que les médicaments qui ciblent également le récepteur du glucagon exprimé dans le foie peuvent augmenter cette action anti-inflammatoire, anti-stéroïdienne et anti-fibrotique. Mais aujourd'hui, ces médicaments qui ciblent uniquement le YLP1 améliorent le foie par des effets indirects.

Intervenant 1
49:59 – 50:20
OK. Question pour le professeur Fulbrek. Elle vous félicite tous les deux pour vos excellentes présentations et souhaite demander au professeur Kowsley quelles sont les preuves dont nous disposons concernant les médicaments utilisés dans le traitement de l'obésité pour la fibrose musculaire et la masse chez les personnes âgées. Patients.

Intervenant 4
50:21 – 51:41
Très bonne question. Merci. Je crains que très peu, très peu de données en effet, et je pense que nous aurions besoin, oui, comme pour les patients obèses dans leur ensemble, il y a beaucoup de questions sur les fonctions musculaires, la sarcopénie, etc. dont nous avons vraiment besoin, nous avons besoin de plus de données. Je pense que c'est notre rôle en tant qu'universitaires de mener cet essai et cette analyse, et la préoccupation concerne également les patients plus âgés et les stades plus graves de myasthénie, tels que la pré-cirrhose ou la cirrhose ou la fibrose avancée. Nous savons également qu'il existe un lien étroit avec la sarcopénie. Il est donc très important que nous fournissions des données et des garanties en matière de sécurité. Je pense également que la prise en charge, dans la mesure où nous parlons d'une prise en charge multidisciplinaire, le régime alimentaire serait très important, et il faudrait veiller à ce que l'apport en protéines reste suffisant. L'activité physique serait également très importante pour favoriser et maintenir la masse musculaire, en particulier chez les personnes âgées. Merci pour cette question. Je pense que vous soulevez une question clinique très importante à laquelle nous devons répondre.

Intervenant 1
51:42 – 52:16
– Je pense que, d'une manière générale, nous ne disposons pas de suffisamment d'études et de preuves concernant la population âgée, sachant que le tissu adipeux des personnes âgées devient beaucoup plus épais et que nous devons vraiment être beaucoup plus agressifs d'un côté que de l'autre. La sarcopénie et son effet sur les muscles sont également très importants. Je me joins donc à votre appel pour que davantage d'études soient menées chez les personnes âgées. Professeur Rodriguez, une autre question : quand la fibrose n'est-elle pas réversible et comment pouvons-nous vraiment l'évaluer cliniquement ?

Intervenant 2
52:18 – 52:34
Nous pouvons désactiver les types de cellules qui induisent la fibrose. Il existe donc des processus permettant de désactiver les cellules hépatiques estérifiantes. La réponse à la question « La fibrose hépatique est-elle réversible ? » est donc oui.

Intervenant 3
52:35 – 52:35
Oui.

Intervenant 2
52:37 – 52:53
Nous disposons actuellement de médicaments capables de réduire l'inflammation, voire de diminuer l'activation des cellules hépatiques estérifiantes. Nous ne pouvons donc peut-être pas inverser totalement le processus de fibrose, mais nous pouvons l'améliorer.

Intervenant 1
52:55 – 53:16
– D'accord. Merci. Et une autre question, très intéressante. Compte tenu de l'amélioration de la NASH ou de la MASH et de la fibrose après un changement de mode de vie, pensez-vous que la consommation de café joue un rôle hépatoprotecteur direct ou que son effet est principalement secondaire à la perte de poids et à l'amélioration métabolique ?

Intervenant 4
53:17 – 54:34
Oui, c'est une bonne question. Comme je l'ai mentionné, l'association avec le café repose principalement sur de grandes études épidémiologiques qui sont pour la plupart rétrospectives et qui ne comportent aucune intervention visant à examiner les effets de la consommation de caféine ou de café. Il est donc très difficile de se prononcer. Je ne suis pas sûr que nous comprenions vraiment ce phénomène. C'est simplement quelque chose qui revient constamment dans ces études rétrospectives et épidémiologiques. Il se peut donc qu'il y ait un lien, mais je ne peux vraiment pas dire s'il existe des facteurs de confusion, tels que l'alimentation et d'autres éléments. Et je ne pense pas qu'un jour nous aurons une intervention utilisant le café. Nous avons donc travaillé sur la mise à jour des recommandations nutritionnelles pour les maladies hépatiques. Et pour être honnête, le café n'est tout simplement pas recommandé. Je ne recommande pas à quelqu'un qui ne boit pas de café de commencer à en boire. Je veux dire, ce n'est vraiment pas quelque chose qui changera significativement ou cliniquement significativement la situation dans son ensemble. Et il y a tellement d'autres choses que vous pouvez faire pour votre alimentation. Ne forcez donc pas quelqu'un à commencer à boire du café. Et la dernière question pour les deux

Intervenant 1
54:34 – 55:18
Ce que je remarque dans mon travail clinique, c'est que l'évolution naturelle des patients atteints de MASH ou de MASLD est différente de celle des patients atteints de cirrhose alcoolique. Je pense que la détérioration de la fonction survient beaucoup plus tôt. Que pensez-vous de cette observation clinique ? Pouvez-vous nous dire quels sont les indices cliniques chez ces patients qui permettent au médecin traitant ou à l'interniste de vraiment s'y intéresser et de commencer à suspecter une maladie musculaire ou une maladie du maillage ?

Intervenant 2
55:20 – 55:22
– Je pense que ce que j'allais faire...

Intervenant 1
55:23 – 55:24
– S'il te plaît, pars.

Intervenant 2
55:25 – 56:16
Peut-être que l'éthanol renforce d'abord la réponse inflammatoire dans les hépatocytes et que le ballonnement des hépatocytes est l'une des caractéristiques pathologiques observables chez ces patients. De plus, l'éthanol contribue au dysfonctionnement du tissu adipeux, ce qui entraîne indirectement une inflammation accrue qui atteint le foie. C'est peut-être pour cette raison que la maladie alcoolique du foie et la maladie métabolique du foie sont différentes, car nous avons un effet additif de cet éthanol qui augmente le phénotype pro-inflammatoire du tissu adipeux et que le tissu adipeux viscéral est en contact direct avec le foie par les veines portales.

Intervenant 3
56:16 – 56:19
Nous avons donc une réponse inflammatoire très forte.

Intervenant 2
56:19 – 56:45
qui affecte le foie. De plus, l'éthanol augmente l'inflammation, accroît le recrutement de cellules immunitaires et renforce ces formes qui conduisent à une mort cellulaire pathologique. Nous observons donc peut-être davantage de mort cellulaire inflammatoire chez ces patients qui consomment excessivement d'alcool.

Intervenant 1
56:48 – 56:50
– D'accord, professeur Kozy, vous vouliez ajouter quelque chose ?

Intervenant 4
56:50 – 58:38
– Non, je voulais juste ajouter que dans le cas où il n'y a pas de consommation excessive d'alcool, mais comme le soulignent clairement les directives, c'est l'association de plusieurs comorbidités métaboliques qui devrait généralement déclencher une action, par exemple si vous avez un patient souffrant d'obésité, mais aussi d'hypertension ou de diabète de type 2 ou de dyslipidémie, ce sont vraiment des patients à haut risque. Et je suis d'accord avec vous, il existe différents schémas, mais d'après notre expérience, et je tiens vraiment à le partager afin que vous compreniez qu'une fois que nous avons commencé et que je vous ai montré les données de notre étude lorsque nous avons mis en place le dépistage dans le service il y a maintenant quatre ou cinq ans, nous avons vraiment eu la surprise d'identifier des patients atteints d'une cirrhose compensée qui ne présentaient aucun symptôme, avec une élévation très légère des enzymes hépatiques, que je n'aurais pas soupçonnée d'être une cirrhose. Nous avons pu établir un diagnostic pour ce patient, alors que personne ne le savait, ni les médecins ni les patients. Je pense donc qu'il est vraiment important de réaliser que si vous ne procédez pas à un dépistage et n'utilisez pas de test non invasif pour vérifier et stratifier le risque de votre patient, vous risquez de passer à côté de certains patients sur la base de votre impression clinique, car c'est très difficile et, la plupart du temps, chez les personnes atteintes de cirrhose, comme elles présentent moins d'inflammation, les enzymes hépatiques diminuent. Vous pouvez donc être rassuré dans un premier temps. C'est également très important. Je suis un fervent défenseur du dépistage, mais j'espère vraiment que cela convaincra le public que les facteurs de risque multiples sont importants, mais qu'il ne faut pas se fier uniquement à ce que l'on voit et aux chiffres, que la rigidité hépatique et les personnes sont utiles.

Intervenant 1
58:39 – 59:49
Oui, tout à fait. Nous observons la même tendance. Nous avons été très surpris de voir ces patients obèses et nous commençons à constater une baisse du nombre de plaquettes. Nous avons ensuite mesuré l'hypertension portale et nous l'avons trouvée. Vous commencez donc à trouver ces patients obèses et musclés, avec un faible nombre de plaquettes. Et lorsque vous effectuez les mesures, vous trouvez ces patients atteints de rosis. C'est ce à quoi je faisais allusion. Et je suis heureux que vous ayez également trouvé ces patients. Je tiens donc à vous remercier tous les deux. Ce fut un réel plaisir et un honneur de vous accueillir dans ce webinaire de Yasso. J'invite vivement tout le monde à se joindre à nous pour le prochain webinaire, le 25 novembre, où nous présenterons pour la première fois les directives de Yasso pour traiter l'obésité. Je vous invite donc tous à participer au prochain webinaire. Je tiens à remercier le professeur Rilges, le professeur Cowsey et tous ceux qui se sont joints à nous aujourd'hui. Merci beaucoup.

Intervenant 4
59:51 – 01:00:21
– Merci. .