Reins graisseux et obésité

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Bonjour à tous, je m'appelle Volkan Yumuk, je suis endocrinologue clinicien et je représente aujourd'hui l'Association européenne pour l'étude de l'obésité. Comme vous pouvez le constater, il s'agit d'une réunion conjointe avec une société sœur, l'Association européenne de néphrologie, et le thème que nous avons choisi est celui du rein gras, un sujet très intéressant pour les cliniciens et les chercheurs. Notre premier intervenant est Trond Jensen, de Norvège.

Le professeur Jensen est consultant senior au sein du service de médecine de transplantation du département de néphrologie de l'hôpital universitaire d'Oslo, Riksjov-Pitalet Hospital. Il est professeur en maladies rénales à la faculté de médecine de l'université d'Oslo et professeur de médecine interne au département des sciences de la santé de l'université arctique de Norvège, à Tromsø. Sa contribution récente à la pratique porte sur l'apparition de la néphropathie diabétique après une transplantation rénale malgré un contrôle glycémique intensif.

Trond, vous avez la parole. Merci beaucoup Volkan, et merci également à l'association de m'avoir invité à cette réunion. J'ai le plaisir de vous parler de l'adiposité et des maladies rénales liées au surpoids, ce qui fait partie d'une discussion que nous avons eue au sein du groupe sur le diabète, qui fait partie de l'Association rénale européenne, en septembre dernier.

Avant de poursuivre ma présentation, je tiens à vous informer des conflits d'intérêts qui pourraient être liés à cet exposé. La diapositive suivante est malheureusement en norvégien, mais elle vous donne un aperçu de ce dont nous allons parler en termes de reins et de maladies rénales. Chaque rein est en fait composé d'environ 1 000 000 ou 750 000 micro-reins, appelés néphrons, avec les glomérules ici et le système tubulaire ou distal au glomérule.

Chaque rein compte environ 750 000 ou 1 000 000 de néphrons, soit 1,52 million de néphrons pour les deux reins. Et chaque fois que vous voyez un patient dont la fonction rénale est en déclin, c'est parce que certains néphrons disparaissent et que les autres doivent prendre le relais. La partie principale de mon exposé portera donc sur le lien entre l'obésité et les maladies rénales, et plus particulièrement sur le phénomène d'hyperfiltration.

Il s'agit simplement d'un schéma du néphron, avec le glomérule à gauche. Vous pouvez voir ici le tubule proximal avec le système de réabsorption SGLT2 du glucose et du sodium, aujourd'hui très connu, puis le système tubulaire plus distal. Même si le glucose est filtré par le glomérule, la majeure partie est réabsorbée de manière proximale dans les tubules proximaux.

Nous ne produisons donc en réalité pas de glucose dans l'urine. Il existe au moins trois cas où une hyperfiltration dans le glomérule peut se produire. Le premier, comme je viens de le dire, est que les néphrons se détériorent, disparaissent, et que peut-être 60% ou 50% ou 40% des néphrons devront prendre le relais.

Cela entraînera naturellement une hyperfiltration dans les glomérules restants. L'autre raison qui peut compliquer cela et même augmenter l'hyperfiltration est le diabète avec hyperglycémie. Si vous souffrez d'hyperglycémie, vous filtrez davantage de glucose dans le système tubulaire, davantage de glucose est réabsorbé pour aller avec le sodium dans les tubules proximaux, ce qui modifie le flux de sodium dans l'anse de Hennell, ce qui conduit en fait à une dilatation de l'artériole afférente dans le glomérule et également à une hyperfiltration.

Ainsi, non seulement un nombre réduit de néphrons, mais aussi l'hyperglycémie en soi entraîneront une hyperfiltration. La troisième raison pourrait être l'augmentation de la masse corporelle. L'obésité entraîne une augmentation de la charge de filtration pour les glomérules restants.

Bien sûr, cette détérioration sera encore plus marquée si le patient souffre non seulement d'obésité, mais aussi de diabète et peut-être même d'une baisse du DFG, ce qui signifie une perte de néphrons. C'est le tableau dont nous allons parler. Si vous souhaitez mieux comprendre le concept d'hyperfiltration, voici le célèbre article de Barry Brennan et de ses collègues publié en 1996, qui présentait en fait le concept d'hyperfiltration comme une cause de maladie rénale, du moins lorsque les reins sont défaillants et que le DFG diminue.

Il y a un autre article important sur lequel je voudrais m'attarder, et je tiens à le mentionner dès le début de mon exposé. Il s'agit d'un article de synthèse publié en 2016 par Delgatti et ses collègues dans Nature Reviews Nephrology. Cet article très détaillé et très intéressant décrit ce qui peut arriver chez les personnes obèses dont la fonction rénale est altérée ou détériorée. L'essentiel est en fait que lorsqu'un patient est obèse, et non pas simplement en surpoids, mais obèse, la filtration dans les glomérules est plus difficile.

Il s'agit en fait d'images de biopsies réalisées chez des personnes obèses et non obèses, pour d'autres raisons. Mais vous pouvez voir que chez la personne obèse, le glomérule semble hypertrophié, alors que chez la personne non obèse, il a une taille plus normale. Vous pouvez même voir ici, au bas du glomérule de la personne obèse, qu'il semble y avoir une certaine hypertrophie de la paroi artérielle.

Et les changements peuvent être encore plus marqués à l'intérieur du glomérule avec une sclérose segmentaire lorsque des modifications glomérulaires se produisent lorsque cette hyperfiltration persiste dans le temps. Et à droite, vous avez également un glomérule hypertrophié provenant d'une personne obèse, et vous pouvez voir une artère dilatée avec des parois hypertrophiques qui peuvent indiquer qu'une hyperfiltration, un flux plasmatique excessif, est en cours. Quel est le mécanisme à l'origine de ce phénomène ? Nous savons également que des dépôts de graisse ectopiques peuvent se former dans les reins, mais ceux-ci sont principalement étudiés sur des modèles animaux, car nous ne disposons pas vraiment de méthode non invasive pour étudier les dépôts lipidiques dans les reins chez l'homme dans la vie réelle.

Mais cet article présente en fait un mécanisme intéressant sur lequel je reviendrai au cours de mon exposé et à la fin de celui-ci. Les auteurs discutent de la probabilité que la toxicité lipidique et peut-être les effets lipidiques puissent également se produire dans les reins, et pas seulement dans le foie gras et d'autres endroits présentant des dépôts de graisse ectopiques. Les triglycérides pourraient en fait être un dénominateur commun dans ce cas.

Augmentation des triglycérides dans l'épithélium du tubule ou même dans les podocytes, qui sont les cellules épithéliales du glomérule, ainsi que dans le mésangium entourant les vaisseaux capillaires. L'augmentation des dépôts de triglycérides dans les reins peut être causée soit par une augmentation de la synthèse des acides gras, soit par une augmentation de l'absorption des acides gras, soit par une diminution de l'oxydation des acides gras, soit par une diminution de la lipolyse. Et cela fait partie, comme j'y reviendrai, probablement d'un tableau clinique du syndrome métabolique où l'hypertriglycéridémie peut se produire en règle générale.

Revenons maintenant à l'obésité en tant qu'obésité corporelle totale. Comme vous pouvez le constater, dès 2006, l'idée initiale était que l'IMC pouvait être néfaste. Il est en tout cas associé à un risque accru de maladie rénale terminale. Il s'agit d'une vaste étude démographique menée par Kaiser Permanente aux États-Unis.

Au total, 320 000 personnes ont été étudiées pendant plus de 8 millions d'années-personnes, ce qui correspond à un suivi moyen d'environ 20 à 25 ans. Et ils ont pu enregistrer 1 471 cas d'insuffisance rénale terminale pendant le suivi. Comme vous pouvez le voir ici sur cet axe des x, avec une référence pour le risque d'insuffisance rénale terminale comprise entre 18,5 et 25, on observe une augmentation progressive de la fréquence des cas d'insuffisance rénale terminale avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle.

Cela tend donc à confirmer l'idée selon laquelle une augmentation globale de la masse corporelle pourrait nuire à la fonction rénale à long terme. Nous ne pensons pas que l'obésité en soi provoque des maladies rénales, mais elle pourrait aggraver des lésions rénales déjà existantes, peut-être dues à l'hypertension, au diabète ou à d'autres types de maladies rénales. Cependant, toutes les études ne confirment pas cette conclusion selon laquelle l'indice de masse corporelle est un facteur majeur associé à une diminution de la fonction rénale et à une insuffisance rénale terminale.

Dans l'étude Framingham, par exemple, ils n'ont pas pu confirmer ces résultats. Je reconnais que le nombre de personnes était moins important, mais ils ont étudié le risque de développer une maladie rénale de stade 3, ce qui signifie un DFG inférieur à 60, c'est-à-dire une réduction d'au moins 40 % de la fonction rénale chez ces personnes. Et comme vous pouvez le voir ici, dans plusieurs sous-groupes, et dans le groupe global pour commencer, il n'y avait pas de lien clair avec le surpoids ou l'obésité chez ces patients.

Et même si vous étudiez des sous-groupes tels que ceux qui ne souffrent pas d'hypertension, ceux qui ne souffrent pas de diabète, ceux qui ne souffrent pas de maladies cardiovasculaires, le phénomène reste le même. Il n'y avait pas de lien entre l'indice de masse corporelle et le risque de développer une maladie rénale de stade 3. Plus tard, non pas plus tard, mais un peu plus tôt, mais il s'agit d'une étude transversale, l'étude PREVENT menée aux Pays-Bas par Pinto Sitzmeidt et ses collègues, qui a mis en avant l'idée que ce n'est peut-être pas l'obésité périphérique qui est néfaste pour les reins, mais plutôt l'obésité centrale, sans faire de distinction, bien sûr, entre le tissu adipeux sous-cutané et le tissu adipeux viscéral, mais l'obésité centrale semble être un meilleur indicateur de la diminution de la fonction réelle au fil du temps.

Vous pouvez donc voir ici la corrélation entre l'augmentation du rapport taille-hanches et le risque relatif de diminution de la filtration parmi les quarts du rapport taille-hanches. Il s'agissait donc d'une étude transversale menée auprès de patients non diabétiques, qui a conduit certains d'entre nous à penser que ce n'est peut-être pas l'obésité elle-même, l'obésité périphérique, mais plutôt l'obésité liée à la partie centrale du corps. Cela a également été confirmé dans une étude de suivi, une étude de suivi assez importante publiée à Boston aux États-Unis en 2008, appelée « Atherosclerosis Risk Community Study », qui a porté sur 30 000 personnes avec un suivi moyen de neuf ans, et qui a examiné la diminution incidente de l'EGFR d'au moins 15 ml par minute corrigée pour la surface corporelle ou le développement d'une maladie rénale de stade 3.

Comme vous pouvez le constater sur ces deux graphiques, il n'existe aucun lien entre l'indice de masse corporelle et le risque de développer une diminution du DFG, mais il existe une relation linéaire entre le rapport taille-hanches et le phénomène de diminution de la fonction réelle. Cela m'amène à évoquer un article qui se suffit à lui-même, mais qui a été oublié par de nombreux endocrinologues. Je suis personnellement néphrologue, mais je m'intéresse particulièrement au diabète et au métabolisme.

Et ce que dit cet article, c'est qu'ils ont étudié au total 1 146 hommes et femmes blancs, une étude publiée dans General Clinical Investigation en 1997, et que toutes ces 1 136 personnes ont subi des tests de tolérance au glucose hyperinsulinémique euglycémique à la pointe de la technologie. Ils ont recueilli des données auprès de 20 centres de recherche clinique en Europe et les ont toutes regroupées. La conclusion de cet article est la suivante : si l'on examine des personnes plus ou moins en bonne santé, mais en surpoids ou obèses, on constate, en prenant comme référence les personnes les plus sensibles à l'insuline, les 10% les plus sensibles à l'insuline, qu'il y a bien sûr une augmentation de la résistance à l'insuline avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle.

Mais dans l'ensemble, seuls 26% de tous les sujets obèses étaient résistants à l'insuline. Et dans cet article, 60% des sujets ayant un IMC supérieur à 35 étaient résistants à l'insuline, ce qui signifie que 40% de ces personnes n'étaient pas résistantes à l'insuline. Donc, l'IMC est, bien sûr, et vous le savez peut-être déjà, mais c'est plutôt une bonne chose, plutôt utile pour mes collègues néphrologues, que l'IMC en lui-même ne détermine pas si une personne est insulino-résistante.

Nous avons dû chercher ailleurs. Voici les graphiques illustrant le même phénomène. Les colonnes noires représentent les concentrations plasmatiques d'insuline, tandis que les colonnes claires représentent la sensibilité à l'insuline.

Et vous pouvez voir que cela augmente avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle, mais même avec un indice de masse corporelle supérieur à 35, seules 60% des personnes seront résistantes à l'insuline. Et cela est bien sûr lié au type de tissu adipeux que vous observez, et non à ce que nous avons tendance à appeler les personnes obèses en bonne santé, entre parenthèses, les personnes obèses en bonne santé avec des dépôts de graisse sous-cutanés et des cellules graisseuses normales. Nous parlons ici des personnes souffrant d'obésité viscérale et d'un métabolisme pathologique inflammatoire des cellules adipeuses.

Je ne veux pas entrer dans les détails, mais vous connaissez bien sûr toute l'histoire. Donc, en premier lieu, dans le cas des maladies rénales, nous nous intéressons davantage à ces personnes plutôt qu'à celles-là. Je reviendrai plus en détail sur ce sujet lorsque j'aurai de nouvelles informations.

Mais je commence par cet article de 2007. Il s'agit d'une étude portant sur des jeunes âgés en moyenne de 18 ans, 1 500 personnes étudiées avec un DFG estimé, une formule de clairance de la créatinine, Cockcroft Gold, et ils ont examiné la corrélation entre l'augmentation des facteurs de risque métaboliques, 1, 2, 3, 4, la pression artérielle, le HDL, le cholestérol, les triglycérides, le glucose, l'augmentation de la fréquence de ces quatre facteurs de risque par rapport à la clairance de la créatinine estimée par la formule de Cockcroft Gold. Et toutes ces personnes ont une fonction rénale normale ou supérieure à la normale.

Et vous pouvez voir ici, sur le graphique, qu'avec l'augmentation du nombre de facteurs de risque que nous avons à gauche, avec l'augmentation du nombre de facteurs de risque, il y a une véritable augmentation du DFG. Plus vous avez de facteurs de risque métaboliques, plus vous filtrerez. Et c'est ce que nous appelons l'hyperfiltration, car le groupe de référence a un taux de clairance de la créatinine normal.

Ainsi, les facteurs de risque métaboliques sont associés au degré d'hyperfiltration, et pas seulement à la masse corporelle elle-même. Il s'agit d'une étude menée par mon université d'origine, l'université de Tromsø, à laquelle j'étais initialement affilié et dont je faisais partie. Ce groupe a pu suivre 1 600 personnes dont le DFG avait été mesuré, non seulement estimé, mais mesuré de manière plus précise au fil du temps.

Et dans le cadre du Tromso Health Service, il s'agit là d'une des vagues du Tromso Health Service, une étude menée entre 2006 et 2007 et 2009 auprès de 1 555 adultes, mesurant le DFG à l'aide d'une technique de clairance à l'hyohexal et examinant la relation entre le DFG mesuré et le rapport taille-hanches. Je peux vous dire qu'il n'y avait aucun lien avec l'IMC, mais qu'il existe un lien réel entre le rapport taille-hanches et le degré de taux de filtration. Il s'agit donc plutôt d'une tendance à l'hyperfiltration que vous pouvez observer ici.

Les personnes situées à l'extrémité gauche de l'échelle peuvent être considérées comme étant à la limite de la néphropathie, mais à droite, il s'agit d'une véritable hyperfiltration. Le même groupe a publié plus tard une étude de suivi, menée sur 5,6 ans, auprès de personnes qui avaient également été évaluées en fonction de facteurs de risque métaboliques. Cette étude a été réalisée après exclusion, pour plusieurs raisons, de personnes appartenant au même groupe – il s'agit en fait de la même enquête.

Ils ont fini par suivre ou évaluer 1 261 personnes après 5,6 ans et ont examiné ce qui pouvait être associé au DFG chez ces patients après 5,6 ans. Il n'y avait certainement pas de relation réelle entre l'indice de masse corporelle et même le rapport taille-hanches de Nelston ici, mais même avec ces différents modèles d'ajustement, on pouvait voir ici que ce qui tendait vraiment à prédire le déclin du débit de filtration glomérulaire dans cette population était en fait les facteurs de risque métaboliques établissant le syndrome métabolique, et en particulier les triglycérides. Cela nous ramène donc à l'article original de Garty et ses collègues qui se sont penchés sur des expériences animales.

Même dans les études de cohortes humaines, nous pouvons constater qu'il existe peut-être un lien entre les facteurs de risque métaboliques et les triglycérides plutôt qu'avec l'indice de masse corporelle lui-même en termes de prédiction du déclin de la fonction rénale. Il s'agit d'un autre article plus récent, un article très important publié en Autriche, qui porte sur une population très importante, je dirais même. 1 176 420 personnes, dont la moitié sont des femmes, âgées en moyenne de 43 ans, suivies pendant 22 ans en moyenne, et qui ont examiné le risque de maladie rénale chez cette population, qui est survenue chez 454 des participants.

Ils ont élaboré et évalué un indice triglycéride-glucose, qui est en quelque sorte un indice d'insulinorésistance calculé sous forme de valeur logarithmique, soit le produit des triglycérides par les valeurs de glucose sanguin en milligrammes par décilitre. Ils ont découvert que le risque de maladie rénale était en fait largement déterminé par l'indice triglycérides-glucose. Vous pouvez voir ici que, du quartile présentant l'indice triglycérides-glucose le plus bas aux niveaux plus élevés, il existe une réelle tendance, un risque de développer une maladie rénale, même en tenant compte non seulement de l'âge, du sexe et du tabagisme, mais aussi de l'IMC lui-même.

Il s'agit donc d'un article publié dans le JAMA en 2021, et le même groupe a examiné un sous-groupe de ces 170 personnes dans une étude publiée cette année dans le Journal of American Society of Nephrology. Cet article portait sur 100 269 sujets âgés de 46 ans, suivis pendant une durée moyenne de 23 ans, et ce qu'ils voulaient examiner, avec toutes ces différences d'IMC, comment le surpoids, l'obésité et l'IMC pouvaient-ils être liés au développement d'une maladie rénale ? Ils ont corrigé les données en fonction de l'âge, du sexe, du tabagisme et du statut socio-économique, et ils ont examiné trois facteurs pouvant être liés au syndrome métabolique : la résistance à l'insuline déterminée par l'indice triglycéride-glucose, l'hypertension, l'hyperuricémie et également un indice de cholestérol. donc une mesure qu'ils ont effectuée, et ce qu'ils ont découvert dans cette étude, c'est que ce qui pouvait déterminer le développement d'une maladie rénale n'était pas l'IMC lui-même, qui n'avait pas d'impact sur le développement d'une maladie rénale, mais plutôt l'indice triglycérides/glucose, un indice de substitution pour l'insulinorésistance, la pression artérielle avait un effet, ou était en fait associée, je devrais dire, également à l'acide urique, mais pas au cholestérol total. Donc, encore une fois, ce sont plus ou moins les composants métaboliques de l'obésité centrale, la graisse viscérale, plutôt que l'indice de masse corporelle lui-même, qui peuvent contribuer ou prédire la perte de la fonction rénale. Encore une fois, je ne peux pas dire que ces facteurs constituent ou produisent à eux seuls une maladie rénale, mais il est certain qu'ils seront néfastes et plus progressifs pour l'insuffisance rénale, la perte de néphrons, si vous souffrez déjà d'une maladie rénale pour d'autres raisons.

Enfin, ma troisième dernière diapositive montre qu'il n'est pas sans importance à quel moment de la vie vous développez votre obésité ou votre surpoids. Il s'agit en fait d'une étude sur le surpoids, et non sur l'obésité, menée en Angleterre. Les chercheurs ont examiné une cohorte née au cours d'une semaine en 1946.

Nous disposions des données complètes de suivi de 1 800 participants, mais ils ont utilisé l'imputation pour porter ce nombre à 4 500 participants, et ils ont examiné comment le surpoids, c'est-à-dire un IMC compris entre 25 et 30, permettait de prédire une diminution de la fonction rénale, un DFG estimé inférieur à 60 ou une augmentation du rapport albumine/créatinine dans l'urine supérieur à 3,5 entre 60 et 64 ans. On constate que le risque est vraiment plus élevé si l'on développe un surpoids à un jeune âge, à 26 ans, mais aussi à 36 ans. Tout cela est comparé au cas où l'on développe ou atteint un surpoids entre 60 et 64 ans, ou au cas où l'on est mince.

Le surpoids à 26 ans, le surpoids à 36 ans, et peut-être moins à l'âge mûr, permettent en quelque sorte de prédire que votre DFG sera plus faible à long terme. La durée du surpoids est également importante, bien sûr, et pas seulement son degré. Permettez-moi de résumer en concluant que l'obésité est associée à une hypertrophie glomérulaire et à une glomérulosclérose segmentaire, et que l'hyperpigmentation peut certainement être un mécanisme médiateur.

Cependant, l'obésité centrale, et je devrais probablement dire l'obésité viscérale, est plus étroitement liée au déclin glomérulaire que l'obésité corporelle totale elle-même. L'obésité corporelle totale n'est pas nécessairement liée au syndrome de résistance à l'insuline, et certains composants du syndrome métabolique, tels que la pression artérielle, l'acide urique, ainsi que des mesures de substitution de la résistance à l'insuline, par exemple les triglycérides, peuvent prédire le déclin glomérulaire de manière plus forte que le surpoids lui-même. Ma conclusion finale est que, en ce qui concerne les maladies rénales, vous devez également être attentif à votre taux de triglycérides.

Voilà qui conclut ma petite intervention. Voici Bob Dylan en 1964. Ce n'est pas une photo de Bob Dylan, mais les temps changent.

Nous observons aujourd'hui davantage de cas d'obésité abdominale qu'auparavant. Merci beaucoup pour votre attention. Toronto, merci beaucoup pour cette excellente présentation.

Je pense que nous avons quelques questions à vous poser. D'accord. Je pense que vous pouvez également voir la zone de discussion.

La première question vient d'Abdulhamid. Il demande si nous devons parler d'obésité ou de maladie rénale liée au syndrome métabolique, ou des deux. Oui, c'est une bonne question. D'après ce que j'ai présenté et d'après ma propre réflexion, après avoir étudié la littérature cet été, je pense que l'obésité peut être néfaste dans certaines circonstances, mais en réalité, les mécanismes reposent plus ou moins sur le syndrome métabolique.

Ce que l'on constate lorsqu'une personne obèse subit une perte de poids importante, voire significative, disons une perte supérieure à 10% de l'indice de masse corporelle, c'est que le degré de protéinurie diminue considérablement, ce qui est en fait un indicateur de l'amélioration de la santé rénale. Parallèlement, le métabolisme de cette même personne s'améliore également. Si l'on se réfère aux études animales et à ce que j'ai présenté à partir de ces études de cohorte, il semble que ce soit le métabolisme lié à l'obésité, et en particulier à l'obésité centrale, qui soit plus important que la masse corporelle totale elle-même.

Je pourrais peut-être également commenter l'inhibition de la SCLT2, qui a été évoquée par la même personne, car je pense que l'inhibition de la SCLT2 serait bénéfique pour la néphropathie liée à l'obésité. Nous ne disposons pas d'études à ce sujet. Nous disposons uniquement d'études sur les maladies rénales en général, et en particulier sur le diabète, mais l'inhibition de la SCLT2 réduit en quelque sorte l'hyperfiltration glomérulaire, qui, selon moi, est néfaste et constitue un mécanisme à l'œuvre dans ce type de néphropathie.

Je dirais donc que l'inhibition de la SCLT2 aura des effets bénéfiques chez ces personnes. Nous savons qu'elle est efficace au moins dans le cas du diabète, et les sous-études menées dans le cadre de ces essais semblent indiquer qu'elle fonctionne à tous les niveaux d'IMC. Sa troisième question est de savoir si nous devrions rechercher des paramètres de résistance incidents, comme la mesure de l'indice HOMA-IR chez les personnes non diabétiques souffrant d'obésité.

Oui, je me suis posé la même question, et j'en suis venu à la conclusion que c'est un élément très important à prendre en compte dans les études menées sur des groupes de personnes, mais je ne pense pas qu'il soit suffisamment précis au niveau individuel pour être utilisé dans une clinique au quotidien sur un patient individuel. Personnellement, je pense que le paramètre le plus sensible de la résistance à l'incident que vous avez en clinique est en fait le taux de triglycérides à jeun. Si vous avez une personne qui n'est pas diabétique, dont le taux de triglycérides à jeun est élevé sans qu'elle soit obèse, du moins à l'heure actuelle, alors je pense que vous avez devant vous une personne résistante à l'incident, simplement en regardant les triglycérides.

Sandra a posé une question : quel est l'effet de la chirurgie bariatrique sur l'hyperfiltration et l'insuffisance rénale terminale ? Je ne sais pas si nous disposons d'études sur l'insuffisance rénale terminale à terme, mais des études montrent que si vous subissez une chirurgie bariatrique avec une perte de poids importante, supérieure à 10 %, voire à 15-20 %, vous réduisez considérablement votre hyperfiltration, peut-être jusqu'à un niveau normal. Le degré de protéinurie s'inverse et le DFG a tendance à se stabiliser. Vous ne guérissez peut-être pas le patient, mais cela peut, dans certaines circonstances, retarder le recours à la dialyse et à la transplantation de 15 à 20 ans, je suppose, à condition que vous commenciez avec un DFG supérieur à 40-50.

Hema a posé une question que j'allais poser, à savoir, outre la résistance aux incidents et le rôle de, elle s'interroge sur le rôle de la graisse, c'est-à-dire la graisse rénale périodique ou la graisse du sinus rénal, oui, le rôle de cette accumulation, cette accumulation ectopique. C'est une question passionnante, et je n'ai pas vraiment la réponse quant à son rôle, mais j'ai tendance à émettre l'hypothèse qu'il joue un rôle qui pourrait être assez similaire, ou du moins ressembler à ce que l'on observe dans la stéatose hépatique non alcoolique. Encore une fois, pour avoir accès à cet acide gras et à son tissu adipeux rénal, il faut faire des biopsies, et nous ne le faisons pas sur des reins natifs.

Nous les pratiquons sur des reins transplantés, car ceux-ci sont facilement accessibles au niveau du rein, mais nous ne les pratiquons pas dans le cadre d'un protocole, dans le cadre d'un protocole de recherche. Donc, pour l'instant, nous savons grâce à des études sur des animaux qu'il s'agit d'un type de tissu adipeux ectopique qui produit des substances inflammatoires et d'autres facteurs pouvant être liés au syndrome de résistance incidente, comme nous pouvons le voir avec la graisse ectopique ailleurs dans l'abdomen, mais les études sur l'homme font défaut sur ce phénomène. Cette question est également liée à la masse graisseuse ectopique dans les reins, et il s'agit de savoir comment nous pouvons la détecter, s'il existe des techniques d'imagerie efficaces que nous pouvons utiliser. Oui, je pense que vous pouvez le détecter par IRM, mais nous ne les utilisons pas dans les cliniques quotidiennes. Cependant, des études IRM ont été menées à ce sujet, et elles semblent indiquer, chez de petits groupes de patients, que cela est lié à des lésions rénales, mais encore une fois, en termes de GPR et d'albuminurie, mais là encore, on ne sait pas comment cela a commencé.

Comme je l'ai dit, cela peut être plus ou moins provocateur ou permissif pour une maladie rénale progressive qui commence par autre chose, mais je pense que c'est important. La technique IRM est probablement la technique la plus invasive dont nous disposons, parmi les techniques non invasives existantes aujourd'hui. Et la dernière question concerne les analogues du récepteur GLP-1, les agonistes des récepteurs par rapport à, peut-être, la sleeve gastrectomie, la chirurgie bariatrique sur les résultats cardiaques et rénaux à long terme.

Je ne suis pas au courant, je veux dire, l'effet des analogues du GLP-1 ou des agonistes des récepteurs sur les reins eux-mêmes dans les essais à grande échelle est qu'ils ont tendance à réduire le degré de protéinurie. Ils n'ont pas tendance à stabiliser le DFG ou à prévenir sa perte dans la même mesure, mais ils réduisent le degré de protéinurie. Cela pourrait être en partie dû à la perte de poids corporel et à l'obésité centrale, car si vous réduisez votre poids corporel, vous aurez moins d'hyperpigmentation, c'est certain.

Je dois dire que nous ne disposons pas d'études fiables sur les agonistes des récepteurs du GLP-1 chez les patients dont le DFG est inférieur à 60. Des études sur le DFG sont donc actuellement en cours afin de déterminer si ces agonistes pourraient protéger la fonction rénale chez les patients dont le DFG est inférieur à 60. Je pense que la similitude entre les agonistes des récepteurs du GLP-1 et la sleeve gastrique réside dans la perte de poids. Nous avons commencé à comprendre que les agonistes des récepteurs du GLP-1 ont un effet particulier sur les reins.

Oui, c'est le cas. Il a un effet sur le transport du sodium à travers les tubules, tout comme l'inhibiteur SGA2, mais à différents endroits du système tubulaire. Ce n'est pas le cas avec l'opération de sleeve gastrique.

En fin de compte, la réduction de la masse corporelle est la même, le même degré de réduction de la masse corporelle ou de réduction de l'obésité centrale dans ces deux initiatives. Les bénéfices pour les reins seront les mêmes, mais il se pourrait que les agonistes des récepteurs GLP-1 aient également des effets supplémentaires spécifiques aux reins, liés au système tubulaire et au tissu veineux lui-même. Nous ne le savons pas encore.

D'accord, Trump. Je pense que nous devons passer à la deuxième session en raison du temps dont nous disposons. Merci.

Merci beaucoup pour votre présentation et pour avoir répondu à toutes les questions. Les autres questions, s'il y en a, pourront être posées aux intervenants qui prendront la parole après vous. Merci beaucoup, Trump, et j'espère que nous nous reverrons lors d'une autre réunion à l'avenir. Oui, vous pouvez venir à Istanbul pour un autre congrès ou une autre réunion, et nous nous reverrons.

Merci beaucoup. Je serais ravi. Merci.

Alors toi, Kati, je m'occupe du partage, d'accord. Très bien, le deuxième intervenant sera Enrique Morales. Il est professeur de néphrologie et vient de Madrid, en Espagne.

Enrique est coordinateur d'une unité spécialisée dans les pathologies glomérulaires complexes chez l'adulte à l'hôpital universitaire 12 octobre. Il est membre du conseil d'administration du groupe de travail sur le diabète et l'obésité de l'Association européenne de néphrologie. Ses domaines de recherche sont l'hyperkaliémie, l'obésité, les maladies rénales, les pathologies glomérulaires, la néphrite glucosique, l'hypertension maligne et la microangiopathie thrombotique aiguë.

D'accord, désolé de vous interrompre. C'est vous qui êtes ici. Je pense que lorsque vous partagez votre écran, vous devez cliquer sur un bouton qui dit « partager le son » afin de pouvoir également entendre la présentation.

Je pense donc que vous devriez désactiver le partage, puis le réactiver. Avant de cliquer sur le fichier, vous trouverez un bouton intitulé « Partager le son ». C'est celui-là qu'il vous faut. Oui, dès que vous appuyez sur « Partager l'écran » dans le coin inférieur gauche, vous verrez une petite case à cocher intitulée « Partager le son ».

Oui. Ensuite, vous sélectionnez, puis vous sélectionnez le fichier. Merci beaucoup de m'avoir invité à participer à cette réunion intéressante.

Dans cette présentation, je vais parler du lien entre le Nafl-formafil et l'IRC. Voici ma déclaration. Et voici un cas clinique courant traité par notre cabinet de conseil.

Il s'agit d'une femme de 53 ans souffrant d'obésité. Elle est atteinte de diabète de type 2, d'hypertension, d'hyperpigmentation, et c'est une patiente atteinte d'une maladie chronique avec un score de 45-54 et une protéinurie de 1,2. Les examens d'imagerie montrent une stéatose hépatique, avec un score de 2,5. La question est la suivante : quel est le lien entre ces deux entités ? Maladie rénale chronique et Nafl-formafil. J'essaie dans cette présentation d'expliquer différents aspects de cette entité.

Tout d'abord, j'aimerais parler de l'importance des nuances en médecine. Voici trois peintres, trois tableaux. Ils utilisent des couleurs différentes pour représenter le même aspect de la peau.

Et cela est très important chez nos patients, car nous devons individualiser le traitement en fonction du diagnostic. Et il existe certaines erreurs entre ces deux entités. La NAFLD est la cause la plus fréquente de maladie hépatique chronique dans le monde.

Environ 25% de la population générale, une dispersion accrue dans différentes populations, telles que le syndrome métabolique ou le diabète de type 2. Le nafl-formafil comprend différents types de lésions hépatiques, de la stéatose au carcinome hépatocellulaire. Le nafl-formafil est le diagnostic posé en présence d'une accumulation de graisse supérieure à 5% dans les cellules hépatiques.

Au cours de la dernière décennie, les principaux chercheurs ont modifié le concept de Nafl-formafil pour le remplacer par celui de Mafl-formafil, car celui-ci inclut le syndrome métabolique associé à une maladie hépatique. En raison de diverses comorbidités métaboliques, telles que l'hypertension, la résistance à l'insuline, le diabète de type 2, la dépendance et l'obésité, ils ont décidé de changer le nom en Nafl-formafil, car celui-ci englobe les nombreux aspects du syndrome métabolique. Sur cette image, vous pouvez voir le diagnostic.

C'est ainsi que nous effectuons des tests non invasifs pour obtenir un score ou un examen d'imagerie. Vous savez également que le diagnostic de référence est la biopsie hépatique. Les patients atteints de stéatose hépatique excluront la cause secondaire de la stéatose hépatique.

Enfin, le diagnostic de Nafl-formafil est posé chez les patients obèses, les patients atteints de diabète de type 2 ou les patients ayant un poids normal, et la présence de ces deux facteurs de risque métaboliques permet de poser le diagnostic de Nafl-formafil. Vous pouvez constater que les deux entités, Nafl-formafil, dans la majorité des cas, présentent les mêmes aspects, mais vous pouvez voir chez d'autres patients, que certains patients ont un diagnostic de Nafl-formafil et d'autres non. Comme vous le savez, il existe différentes comorbidités dans la relation entre les deux entités.

Le Nafl-formafil touche 20 à 30 % de la population adulte, et chez les patients atteints d'IRC, le pourcentage de la population touchée par cette affection est supérieur à 25 %. Il s'agit des différentes comorbidités communes aux deux maladies, à savoir l'hypertension, la dyslipidémie, l'obésité et la résistance à l'insuline. Comme vous pouvez le constater dans la littérature, certaines études ont confirmé que la présence de Nafl augmente le risque de MRC et que le degré de fibrose hépatique est lié à la MRC.

D'autres études ont montré que l'incidence de l'IRC n'est pas affectée par la NAFL. Comme vous le savez, la biopsie hépatique est l'approche la plus définitive, le diagnostic de référence de la NAFL et de la fibrose chez nos patients, mais nous devons utiliser d'autres techniques pour diagnostiquer cette entité, des biomarqueurs non invasifs, différents scores, comme vous pouvez le voir, ou l'imagerie non invasive, l'IRM, l'échographie ou différentes techniques d'imagerie pour diagnostiquer la NAFL. Quel est le lien entre la NAFL et la MRC ? Les questions clés concernant le lien entre ces deux affections sont, premièrement, de savoir si les facteurs de risque cardiovasculaire et métabolique sont à l'origine de cette association, ou si la NAFL elle-même peut, indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaire et métabolique, contribuer au développement de la MRC, ou troisièmement, si le développement de la MRC dépend du degré de maladie hépatique chez les patients atteints de NAFL.

Dans cette diapositive, vous pouvez voir la relation entre Nafl et CKD, c'est-à-dire les différents stades de la maladie rénale chronique, et ces conditions comparées entre deux entités, l'obésité, l'hypertension, la diastolémie, le diabète sucré, le syndrome métabolique et d'autres aspects liés au cancer qui contribuent à ces entités. Dans la diapositive suivante, j'essaie de montrer les différentes études qui démontrent l'interconnexion entre le Nafl et la CKD. Dans cette diapositive, vous pouvez voir les différentes études qui montrent la relation, ou l'absence de relation, entre deux entités.

Cet aspect est très important car il dépend du biomarqueur que vous utilisez pour diagnostiquer la NAFL chez un certain nombre de patients. Cette attribution, aucune association entre la NAFL et l'IRC, dans d'autres cas, augmente l'IRC en relation avec la fibrose hépatique chez ces patients. Par exemple, il s'agit d'une étude portant sur une cohorte de 80 patients, prouvant la NAFL par biopsie hépatique chez les patients témoins.

Vous pouvez voir à gauche que les patients atteints d'IRC et d'agglutinurie anormale présentaient un lien avec le Nafl, et que le degré de fibrose hépatique était lié au GFA, qui augmente la fibrose du foie et diminue le GFA. Dans une autre étude, chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la prévalence de la NAFL était d'environ 18%, et la prévalence était beaucoup plus élevée, proche de 30%, chez les patients diabétiques. Les auteurs ont observé une relation entre la NAFL et les événements cardiovasculaires.

Il n'y avait aucun lien entre les maladies endostéroïdiennes et le Nafl. Il s'agit d'une étude prospective menée par les auteurs auprès d'un nombre important de patients. Ils ont découvert un lien entre le Nafl et l'augmentation du risque de maladie rénale chronique au cours du suivi de ces patients.

Récemment, ce manuscrit du groupe danois de patients, comprenant 290 patients de cette cohorte, a été publié et comparé au groupe témoin. Dans cette étude, ils ont constaté une prévalence similaire avec le scanner, le diagnostic de Nafl avec un scanner dans la cohorte de patients atteints d'insuffisance rénale chronique, dans la cohorte de contrôle pour les patients sans insuffisance rénale chronique. Pour cette raison, ils ont observé une prévalence normale de sténose hépatique modérée et sévère chez les patients atteints d'IRC, et cela ne semblait pas être un facteur de risque pour le Nafl.

Dans une autre étude transversale, ils ont sélectionné différents groupes, quatre groupes, en fonction des deux variables existantes, à savoir la présence d'une maladie métabolique ou la présence d'une stéatose hépatique. L'aspect le plus important de cette étude était que les patients atteints d'une maladie hépatique non graisseuse avec dysfonctionnement métabolique présentaient un risque de maladie rénale chronique, et que chez les patients atteints d'un dysfonctionnement métabolique et d'une stéatose hépatique, ce risque était plus élevé que chez les patients atteints uniquement d'une stéatose hépatique sans syndrome métabolique. Pour cette raison, la conclusion de cette étude était que la NAFL était associée au risque de MRC, tandis que la stéatose hépatique sans déséquilibre métabolique n'était pas un facteur de risque de MRC.

En résumé, cette étude de cohorte différente montre que le Nafl est également un facteur déterminant dans le développement et la progression de l'IRC chez les hommes de moins de 30 ans. Il s'agit de deux méta-analyses portant sur un nombre important de patients. Onze études principales ont été incluses dans cette méta-analyse, et la conclusion de cette première méta-analyse était que le Nafl est associé à un risque accru d'incidence de l'IRC, indépendamment des facteurs de risque cardiovasculaire établis.

Une autre méta-analyse, portant sur 13 études observationnelles longitudinales menées dans différents pays, indique que le risque à long terme de développer une maladie rénale chronique était accru chez les patients atteints de Nafl, en particulier chez ceux présentant une fibrose hépatique. En conclusion, cette méta-analyse actualisée a confirmé que la NAFL détectée par l'indice Serum Liver & Science Fatty Liver Index, ou IMIGIN, était associée à une augmentation de près de 40% du risque à long terme d'incidence de la MRC. Cependant, la majorité de cette étude présente certaines limites.

La première, qui ne nous permettait pas d'établir un lien de causalité entre le Nafl et le risque de MRC, était incertaine, la fibrose avancée présentant un risque plus élevé d'incidence de MRC que les stéthoscopes simples. Aujourd'hui, les études utilisent la biopsie hépatique, considérée comme la référence absolue. La majorité de ces études utilisent l'IMC, mais seules quelques-unes d'entre elles l'utilisent et exploitent leurs résultats pour la répartition des graisses corporelles.

Il s'agit d'un problème normal, courant, lié à l'utilisation des équations NGRED ou CKD-AP pour calculer le GFAR, qui ne sont disponibles ni en cas d'obésité sévère ni en cas de cirrhose. La majorité des études de cette étude étaient des études de l'ASEAN et aucune étude prospective à grande échelle. Mais quels sont les mécanismes mutationnels qui relient la Nafl à la CKD ? Nous allons aborder différents aspects, des anomalies du SRA à l'inflammation chronique de la cystine.

Il s'agit du lien entre différents mécanismes athéropathogènes chez les patients atteints de NAFL et d'insuffisance rénale chronique. Le diabète de type 2 et le syndrome métabolique, comme vous le savez, les patients atteints de diabète de type 2 et d'insulinorésistance avec obésité centrale sont les facteurs de risque les plus importants pour la NAFL et l'IRC. La NAFL est une maladie métabolique du foie sous l'effet de cytokines pro-inflammatoires, ou de l'augmentation de l'activité de la rénine et de la lutécine dans le système ostéosomatique sous l'effet du stress de l'IRC, médiée par des médiateurs pro-inflammatoires prophylabiotique en relation avec ces deux entités.

Il s'agit d'une étude très intéressante, qui porte sur quatre phénotypes de patients atteints ou non d'obésité, et de patients en bonne santé métabolique ou non. Vous pouvez voir que les patients présentant des anomalies métaboliques, un syndrome métabolique et une obésité ont montré une augmentation du développement d'une maladie rénale chronique par rapport aux patients obèses, mais en bonne santé métabolique. Il s'agit d'une étude rétrospective menée par notre groupe auprès de patients atteints de diabète de type 2 et d'une maladie rénale chronique.

Voici les caractéristiques de base, les patients souffrant d'obésité et d'insuffisance rénale chronique et le groupe protéique. Nous divisons en trois groupes, selon le score Nafl et le test de division. Vous pouvez voir les différents groupes.

C'est très intéressant, cet aspect du GFAR de ce patient au départ, vous pouvez trouver les patients des groupes 2 et 3 atteints de fibrose, les patients avaient un GFAR plus faible que ceux du groupe 1, et la protéinurie augmentait dans ce groupe 3. L'évolution de la protéinurie dans le GFAR dans les trois groupes pendant le suivi, environ sept ans, montre que le contrôle de la leucémie chez ce patient était très similaire. Le contrôle de la protéinurie était assuré par des inhibiteurs du SRA, mais le problème était la fonction rénale. Le groupe 1 a augmenté de 20 millilitres, soit 20 %, et le groupe 3 de 47 %.

Le nombre de patients dans les groupes 2 et 3 était plus élevé, tout comme le pourcentage de patients ayant développé une insuffisance rénale terminale par rapport au groupe 1. Seule la fibrose était le facteur de risque de développer une maladie rénale chronique chez les patients diabétiques et dans des conditions similaires avec le contrôle de la protéinurie dans ce groupe de patients. Il s'agit du modèle de Kaplan-Meyer, qui permet de voir la survie des patients présentant une diminution de 50 % du GFAR par rapport à la valeur de référence. En conclusion, cette étude montre que le degré de fibrose hépatique est un facteur principal de progression de l'IRC, et cela sera probablement inclus dans l'évaluation globale de nos patients atteints de diabète de type 2. La présence d'un patient diabétique sévère est un facteur de risque de progression rénale.

Il s'agit d'une autre étude menée par nos groupes. Elle porte sur des patients obèses ayant subi une chirurgie bariatrique. Nous n'avons analysé que 54 patients, mais les résultats ont été très significatifs sur le plan clinique pour nous. Voici les caractéristiques de base de ces patients.

La majorité souffrait du syndrome métabolique, et le patient présentant un GFAR normal et le pourcentage de patients diagnostiqués avec IMAGINE était de 70 %, et le biomarqueur non invasif était le résultat. À cette occasion, nous avons pu vous montrer les résultats de la biopsie hépatique et de la fibrose, et 35 % de ces patients présentaient une fibrose dans la biopsie hépatique. Nous avons comparé le groupe atteint du syndrome métabolique et celui non atteint, et les conditions étaient très similaires en ce qui concerne le SIDA, l'IMC, le GFAR, la protéinurie, l'IMAGINE non invasif et la biopsie hépatique.

Dans les deux groupes, ainsi que chez les patients atteints de fibrose hépatique, on peut observer différents aspects. Le syndrome métabolique était très similaire dans les deux groupes, et aucun résultat significatif n'a été observé entre les patients atteints de fibrose hépatique et ceux qui n'en étaient pas atteints. Il s'agit d'un résultat préliminaire de notre étude qui compare les patients à la norme de référence, à savoir la fibrose hépatique. Un autre aspect est le régime alimentaire.

Vous savez que le fructose est utilisé dans notre alimentation, et voici les effets du fructose, qui est métabolisé en acide urique et constitue le principal facteur des maladies métaboliques. Il existe un lien entre le fructose et l'hypertension, la stéatose hépatique et les maladies surrénales. Un autre aspect est la dysbiose, c'est-à-dire l'équilibre entre les différents groupes de bactéries présentes dans l'intestin de notre population. Ces bactéries produisent différentes toxines ou acides pro-inflammatoires qui contribuent aux maladies rénales chroniques et aux maladies hépatiques. Une autre situation est l'activation plaquettaire en tant que médiateur du lien entre la NAFLD et la CKD. Les plaquettes sont activées, et différents gamuts et cytokines pro-inflammatoires, hémokines et facteurs de croissance jouent un rôle majeur dans le développement de ces deux entités.

Comme vous le savez, le vieillissement prématuré et l'âge changent vraiment les choses. Les personnes âgées présentent un facteur de risque pour la NAFLD, mais aussi pour la CKD, et bien sûr, avec le vieillissement, on observe une diminution des protéines coagulantes. C'est pourquoi il existe une corrélation étroite entre les changements liés à l'âge dans la NAFLD et la CKD.

Un autre aspect concerne la relation entre la fétrine A et l'adiponectine. La fétrine A est une glycoprotéine produite par le foie et, chez l'être humain, des taux élevés de fétrine A sont associés à l'obésité et à l'insulinorésistance. D'autre part, l'adiponectine est une protéine sécrétée par le tissu adipeux.

Il s'agit de l'adiponectine réceptrice dans le podocyte, et avec six déséquilibres entre la fétrine et l'adiponectine, la protéinurie augmente chez les patients présentant un déséquilibre, et les patients présentent une fibrose et une inflammation. Enfin, voici la relation entre la fonction rénale et différents tests génétiques. Le PNPLA3 est un gène codant et reconnu comme une variante génétique commune majeure associée à la NAFLD.

Et comme vous le savez, la PNPLA3 est également fortement exprimée dans les reins et peut entraîner une accumulation de lipides. Une étape supplémentaire est très importante pour le diagnostic. Chez les patients atteints de NAFLD, j'ai récemment discuté avec des pathologistes, et chez un petit nombre de patients, ceux-ci présentaient une protéinurie au moment du diagnostic ou pendant le suivi.

C'est pourquoi il est très important d'obtenir un échantillon d'urine de ce patient afin de connaître le taux de protéinurie. Et pour les patients atteints d'IRC, nous devons connaître l'avis du néphrologue, qui est l'état du foie chez les patients atteints de diabète de type 2 ou d'une maladie chronique. C'est l'histoire naturelle du foie.

Il s'agit d'une NAS et d'une fibrose, et nous devons mettre en place un traitement thérapeutique différent. Quelle est la possibilité de traiter cette entité ? Nous parlons d'une chirurgie bariatrique, de la perte de poids de ce patient, ou du GDP1, agoniste des récepteurs, ou des inhibiteurs SLT2. Lorsque nous avons décidé de modifier le régime alimentaire de ce patient, cela a eu une corrélation positive avec la diminution du degré de fibrose chez ce patient.

Il s'agit d'une étude très intéressante, qui montre la diminution ou la résolution du NAS chez ce patient, ainsi que l'augmentation du GFAR chez les patients qui modifient leur mode de vie en termes d'alimentation ou d'exercice physique. Il s'agit d'une autre étude menée par notre groupe sur des patients atteints d'IRC, très occupés, ayant subi une chirurgie bariatrique. Il s'agit de la différence observée lors du suivi de ce patient, à savoir la diminution du FAP total de ce patient après une chirurgie bariatrique.

Il s'agit du changement du GFAR. Il s'agit d'une limitation de différentes études. À cette occasion, notre groupe a conçu cette étude afin de calculer le GFAR, le GFAR réel, à l'aide de différentes techniques par UXO.

Il s'agit du GFAR réel de nos patients. Par rapport à la valeur initiale, le patient a diminué son GFAR, puis l'a récupéré après le suivi. Cela s'explique par la forte infiltration de ce patient souffrant d'obésité et de maladies chroniques, ainsi que par la diminution de son volume protéique.

Qu'est-il advenu des anciens paramètres ? Il s'agit de la diminution de la leptine après la chirurgie bariatrique. Vous vous souvenez certainement que la leptine augmentait les effets secondaires rénaux et que l'adiponectine augmentait après la chirurgie bariatrique. L'évolution du score NAPL chez les patients, à la fin de l'étude, la chaîne du score était de 53-54 chez un patient, sur quatre patients, et quatre patients ont vu leur fibrose diminuer chez sept patients, à la fin de cette étude.

Réduction de la fibrose de 4,3 à 1,4. Diminution des cytokines inflammatoires, de l'interleukine ou d'autres paramètres inflammatoires après la chirurgie bariatrique. Voici les résultats avant la chirurgie bariatrique de nos patients, pour différents aspects de la situation initiale. Nous avons donc changé les couleurs, passant du rouge au vert, après la chirurgie bariatrique de nos patients. Le SLT2 est un nouveau médicament lié aux études sur la protection cardiaque et rénale, et notre groupe de travail sur l'obésité examine actuellement les différents aspects des inhibiteurs du GLP-1 et du SLT2.

Récemment, les effets des inhibiteurs SLT2 ont été publiés dans deux études cardiaques, les effets sur la fonction rénale, les événements cardiovasculaires, la diminution de la mortalité et la diminution des événements cardiovasculaires. Ce sont les effets du SLT2. Les inhibiteurs SLT2 ont certains effets sur la diminution du flux nerveux dans ces études spécifiques sur le sinus concernant cette relation.

Et le GLP-1, un récepteur bonus, a un effet direct, des effets néphroprotecteurs et cardioprotecteurs, et enfin, a un effet bénéfique sur les maladies cardiovasculaires chez ce groupe de patients. C'est l'avenir sur les différentes molécules, sur différentes cibles pour développer les effets bénéfiques dans les deux entités, le flux nerveux et la maladie rénale chronique. Et enfin, c'est le message à retenir.

Une étude récente suggère que le Nafl ou le Mafl est associé à un risque accru de MRC, mais nous avons besoin de plus de confirmations issues d'études prospectives. Il existe de plus en plus de preuves scientifiques concernant le Mafl, car cette étude a inclus le syndrome métabolique, et les cytokines inflammatoires, le stress oxydatif, l'activation vasculaire, le microbiote intestinal résistant à l'insuline et la dysbiose ont été signalés comme des mécanismes pathogéniques potentiels. Il est très important de procéder à un dépistage basé sur la MRC-Nafl et, sur la base du Nafl, à un dépistage de la MRC, car il existe une interrelation entre ces deux entités.

La manière dont ces agonistes des récepteurs GBB1 ou inhibiteurs SLG2 peuvent être bénéfiques à la fois pour le foie et les reins chez ce patient atteint de deux pathologies, le Mafl et une maladie rénale chronique. C'est pourquoi il est très important de travailler ensemble au sein de ces équipes multidisciplinaires. Je vous remercie beaucoup pour votre attention.

Il s'agit d'un chanteur espagnol qui, lors de sa dernière tournée, a abordé le thème de la fin de la vie de célibataire. Merci beaucoup pour votre attention. Professeur Morales, merci beaucoup pour cette excellente conférence.

Nous avons ajouté le foie gras à la session, et la discussion m'a rappelé l'interaction entre les adipocytes rénaux et hépatiques. Je vais maintenant assister à la troisième conférence, qui sera donnée par le professeur Muskojuri, professeur d'endocrinologie à l'université Federico Secundo de Naples, et membre d'un centre collaborateur de l'EASO pour la gestion de l'obésité au sein de la même université. Ses principaux domaines de recherche sont l'obésité, y compris l'obésité monogénique et l'obésité syndromique.

Bonjour, je m'appelle Giovanna Muskojuri et je suis professeure adjointe à l'université Federico Secundo de Naples. Le titre de mon exposé est « Rein gras et obésité ». Comme vous le savez, l'obésité est une maladie chronique évolutive et récidivante, et c'est une maladie multifactorielle.

Mais l'obésité est avant tout une maladie sociale qui implique de surmonter la stigmatisation, la discrimination et la généralisation. Comme vous pouvez le voir ici, il existe différentes définitions de l'obésité établies par différentes sociétés scientifiques. Et comme vous pouvez le voir ici, le mot le plus souvent utilisé était « chronique ».

Ainsi, cela permet de souligner que l'obésité est une maladie chronique mondiale qui nécessite une prise en charge à long terme. L'obésité est également responsable d'un risque accru de mortalité. On estime également les effets de l'IMC atteint vers l'âge de 60 ans sur la survie à partir de 35 ans, en identifiant les taux de mortalité dans l'Union européenne dans les années 2000 pour un IMC compris entre 25 et 30 kg/m² et en combinant les taux de mortalité spécifiques à certaines maladies dans l'UE avec les risques relatifs spécifiques à ces maladies.

Les différences absolues dans la survie médiane devraient être résistantes aux variations des taux de mortalité et à la décadence généralisable dans trois catégories principales et deux catégories d'IMC plus élevé. Les deux catégories d'IMC plus élevé ne représentent que 2% des participants au PSH et sont donc indiquées par des lignes pointillées. L'adiposité excessive évolue généralement lentement au fil du temps.

Certaines des voies menant à la genèse de l'adiposité excessive, par lesquelles les effets mécaniques, métaboliques et physiologiques de l'adiposité excessive ont conduit à des maladies chroniques coexistantes. Des niveaux élevés d'acides gras libres, de cytokines inflammatoires et d'intermédiaires lipidiques dans les tissus non adipeux contribuent à une altération de la signalisation de l'insuline et à un état d'insulinorésistance présent chez de nombreux patients en surpoids ou obèses. En cas d'adiposité excessive, les liposomes dans les hépatocytes peuvent augmenter la taille de la stéatose, formant de grandes voies qui s'accompagnent d'une série de phénomènes pathologiques, notamment la narcolepsie, la stéatohépatite et la cirrhose.

Les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et les maladies chroniques ont tous pour principaux mécanismes physiopathologiques l'hypertension artérielle et l'ensemble des symptômes associés à l'insulinorésistance, à la dyslipidémie liée à l'obésité et au diabète de type 2. L'obésité s'accompagne souvent d'une augmentation des tissus mous pharyngés, qui peuvent obstruer les voies respiratoires pendant le sommeil et entraîner une apnée obstructive du sommeil. L'adiposité excessive impose également une charge mécanique sur les articulations, faisant de l'obésité un facteur de risque de développement de l'arthrose.

Une augmentation de la pression intra-abdominale explique le risque accru de reflux gastro-œsophagien, d'œsophage de Barrett et d'adénocarcinome œsophagien chez toutes les personnes en surpoids ou obèses. Les personnes obèses peuvent présenter un large éventail de problèmes médicaux et psychosociaux, qui peuvent favoriser la prise de poids, fournir des indications importantes pour le traitement, mais dans certains cas, constituer également des obstacles importants à la prise en charge. Afin de garantir une évaluation et une prise en compte complètes de ces facteurs, je propose d'utiliser un acronyme simple composé de quatre lettres MS ou M, M, M et M, qui signifient respectivement mental, mécanique, métabolique et monétaire, et qui peut aider le praticien de médecine préventive à réaliser une évaluation précise des clients présentant un excès de poids.

Cependant, il n'y a aucune mention des reins, alors qu'en est-il des reins ? Certaines études examinent le lien entre l'obésité et les maladies chroniques. Comme vous pouvez le voir ici, les personnes obèses sont plus susceptibles de développer une microalbuminurie et présentent un risque élevé de développer une maladie rénale. Le besoin accru de stockage d'énergie dans les dépôts adipeux élargis entraîne un stress adipocytaire, qui déclenche une réponse inflammatoire locale et provoque un dysfonctionnement des adipocytes.

La libération de facteurs associés à la rétention de sodium dans les reins, tels que la leptine et l'angiotensinogène, a entraîné une hypertension. La rétention de sodium dans les reins est encore accentuée par des augmentations locales du cortisol, qui se lie aux récepteurs minéraux corticoïdes dans les reins, et par les effets mécaniques de l'accumulation accrue de graisse périrénale et rénale, qui entraîne une compression de la veine rénale et une réduction du débit tubulaire. L'augmentation de la lipolyse des adipocytes due à une résistance progressive à l'insuline entraîne un dépôt lipidique ectopique dans les tissus cibles de l'insuline, tels que les muscles squelettiques, ce qui augmente la résistance à l'insuline et altère la glycémie.

Le stockage ectopique des lipides dans les reins, associé à des stimuli glucotoxiques dus à une intolérance au glucose, favorise les lésions glomérulaires et tubulaires. Ces stimuli lipotoxiques et glucotoxiques hypertensifs coïncident avec la réduction de la libération d'adiponectine par les adipocytes, un facteur impliqué dans le maintien tonique de la sélectivité péritoneale glomérulaire médiée par les podocytes. L'hyperfiltration et les défauts de perméabilité glomérulaire favorisent le stress et l'inflammation des cellules rénales, ce qui entraîne une perte tubulaire, une glomérulosclérose, une fibrose interstitielle tubulaire et, finalement, un déclin de la fonction rénale.

Comme vous pouvez le voir ici, la perte de poids peut améliorer les comorbidités liées à l'obésité, et une perte de poids de 5 à 10 % présente des avantages. Cette légère réduction de poids s'accompagne également d'une amélioration de la pression artérielle qui, comme vous le savez, a également un effet bénéfique sur les reins. Il existe donc plusieurs directives actuelles pour le traitement de l'obésité, et les cliniciens qui traitent les patients en surpoids ou obèses disposent de diverses directives pour guider et éclairer leur pratique.

Les directives présentées ici représentent les recommandations d'un certain nombre de sociétés et d'associations différentes aux États-Unis. Il s'agit des directives européennes de l'EASO pour la prise en charge de l'obésité dans l'OUDS 2015, et comme vous pouvez le voir ici, il existe différents traitements pour différentes fourchettes d'IMC, et l'utilisation de médicaments est recommandée pour les hommes lorsque l'IMC se situe entre 30 et 35, et pour les femmes et les hommes lorsque l'IMC est supérieur à 35 et également supérieur à 40. Cependant, les médicaments sont toujours recommandés en cas de complications liées à l'obésité. Voici les lignes directrices européennes de l'EASO pour la prise en charge de l'obésité dans l'OUDS, et voici l'algorithme : vous devez évaluer les symptômes, la psychose, les complications, le mode de vie, la motivation à perdre du poids, fixer des objectifs qui sont généralement de 5 à 10 % de perte de poids ou 0,51 kg par semaine, gérer la perte de poids, envisager l'orientation vers un spécialiste en cas de pathologies complexes, d'échec du traitement conventionnel ou si une chirurgie bariatrique est envisagée, et mettre l'accent sur le suivi à long terme car l'obésité est une maladie chronique.

En particulier, le traitement pharmacologique chez les patients est recommandé lorsque l'IMC est supérieur à 30 ou supérieur à 27 et qu'il s'accompagne d'une maladie liée à l'obésité. Le traitement pharmacologique doit être évalué après les trois premiers mois et poursuivi si la perte de poids obtenue est satisfaisante ou interrompu chez les patients qui ne répondent pas au traitement. La modification du mode de vie ou les régimes très hypocaloriques peuvent entraîner une perte de poids modeste pouvant atteindre 10 %, mais avec un risque élevé de reprise de poids.

Les données disponibles suggèrent que la thérapie comportementale intensive peut entraîner une perte de poids de 4 à 6 %, tandis que les options pharmacothérapeutiques approuvées et disponibles peuvent entraîner une perte de poids comprise entre 3 et 10 %. En revanche, la chirurgie bariatrique induit des pertes de poids très importantes et durables, comprises entre 10 et 40 %. Cependant, seuls quelques patients sont candidats à ces procédures invasives.

Il existe donc une lacune thérapeutique pour la majorité des patients qui ont besoin d'une perte de poids cliniquement significative. Un nouveau traitement pharmacologique, associé à une modification du mode de vie, pourrait constituer une option thérapeutique appropriée pour ces personnes. Comme vous pouvez le constater dans cet essai, après 52 semaines, la perte de poids moyenne dans le groupe traité uniquement par IBT était de 6,1 %.

Les groupes traités par IBT liraglutide et par intervention multicomposante ont obtenu une perte de poids significativement plus importante que le groupe traité uniquement par IBT, avec respectivement 11,5 % et 11,8 % de perte de poids. Il n'y avait pas de différence significative en termes de perte de poids entre le groupe traité par IBT liraglutide et le groupe multicomposant. Il existe actuellement un nombre limité mais croissant d'options pharmacothérapeutiques disponibles pour la gestion du poids, qui sont présentées ici.

Dans Urofoli, la naltrexone, le bupropion et le liraglutide 3,0 milligrammes administrés par voie orale sont approuvés pour la gestion du poids. Aux États-Unis, six traitements sont approuvés. La phentermine à usage oral à court terme, la phentermine topiramate, la lorcasérine, la naltrexone, le bupropion et le liraglutide 3,0 milligrammes.

La c-puteramine n'est pas approuvée pour la gestion du poids dans l'UE ou aux États-Unis, mais elle peut être utilisée dans certains autres pays. Les traitements sont indiqués en complément d'un régime alimentaire et d'une activité physique chez les personnes ayant un IMC d'au moins 30 kg/m² ou 27 kg/m² avec une ou plusieurs comorbidités. Une série de dérivés très puissants de l'hormone GLP-1, un aspeptide à 30 acides aminés, est décrite dans cette bande dessinée.

Ces composés ont tous été dérivés avec des acides gras afin de protéger leur action en facilitant leur liaison à l'albumine sérique. Le GLP-1 avait une puissance de 55 pm pour les récepteurs humains du GLP-1 déclinés. Et bon nombre de ces composés ont des puissances similaires, voire supérieures, malgré des substituants assez importants.

Les événements microvasculaires étaient moins fréquents dans le groupe liraglutide que dans le groupe placebo. Cette différence s'explique principalement par le taux plus faible d'événements néphropathiques dans le groupe liraglutide. En effet, le GLP-1 peut également avoir une action directe sur les reins, car ceux-ci expriment le récepteur GLP-1.

Mais nous pouvons également constater que, dans les essais à grande échelle, le traitement par liraglutide s'est accompagné d'une réduction de la pression artérielle. Il s'agit là d'un autre mécanisme très indirect qui pourrait expliquer l'amélioration de la néphropathie après le traitement par liraglutide. Une autre approche nutritionnelle couramment utilisée pour le traitement de l'obésité est le régime cétogène très faible en calories.

Dans cette étude, les auteurs ont cherché à évaluer l'efficacité et la sécurité d'Abwell's CKD chez des patients souffrant d'obésité et d'insuffisance rénale légère. Cette étude prospective observationnelle en conditions réelles a été menée auprès de 92 patients suivant le protocole Abwell's CKD pendant environ 3 mois. 38 sujets souffraient d'insuffisance rénale légère et 54 sujets ne présentaient aucun trouble rénal ni aucune variation clinique significative concernant les fonctions hépatique et rénale.

Et après certification basée sur la fonction rénale, aucune différence n'a été constatée en termes d'efficacité et de sécurité. Il est intéressant de noter que 27,71 % des patients atteints d'insuffisance rénale légère ont signalé une normalisation du filtrat glomérulaire après une intervention diététique. Le besoin accru de stockage d'énergie dans les dépôts adipeux élargis entraîne un stress des adipocytes, qui déclenche une réponse inflammatoire locale et provoque un dysfonctionnement des adipocytes.

Et comme vous pouvez le voir ici, la chirurgie bariatrique a également un effet protecteur qui agit sur les reins par différents mécanismes. Nous observons des effets bariatriques avec la réduction des graisses viscérales, mais il existe également des effets métaboliques qui sont médiés par la réduction de la production hépatique de glucose, les effets croissants liés à la chirurgie bariatrique, l'augmentation de la sensibilité périphérique à l'insuline, la néoglucogenèse intestinale, l'élimination intestinale du glucose et l'amélioration du statut lipidique. Mais il y a également une réduction de la lactine et de l'insuline, une réduction de la stimulation sympathique, des effets natriurétiques directs du GLP-1, une diminution de la nécrose, une augmentation du NAP et une diminution de l'activité du SRA.

Dans cette étude, les auteurs ont examiné l'effet de la chirurgie bariatrique sur les patients fonctionnels atteints d'obésité morbide et d'IRC. Vous pouvez voir ici, dans ces études prospectives qui ont inclus 13 de ces patients atteints d'IRC, que le DFG médian n'a pas changé de manière significative après la chirurgie bariatrique, bien qu'il y ait eu une diminution significative du taux d'excrétion des protéines à six mois. Une amélioration de la catégorie de risque TICO IRC a été observée chez 30,7 patients.

En outre, une autre étude a été menée afin d'analyser l'évolution de la fonction rénale, du tissu adipeux, des molécules dérivées et des paramètres inflammatoires chez les patients atteints d'IRC après une chirurgie bariatrique. Une étude observationnelle et prospective a été menée auprès de 12 sujets souffrant d'obésité sévère, avec un suivi de 24 mois. Les principaux résultats de cette étude ont montré que le DFG mesuré avait considérablement diminué entre la période précédant l'opération et les 24 mois suivant l'opération.

En conclusion, je retiens que l'obésité est un facteur de risque de complications rénales, dont la perte peut potentiellement inverser en partie les altérations rénales liées à l'obésité. Le miraglutide, utilisé dans le cadre d'une chirurgie bariatrique, s'est révélé être un outil sûr pour les reins dans le traitement de l'obésité. Je vous remercie de votre attention.

Eh bien, Giovanna, merci beaucoup. Je pense que nous devons conclure, car nous avons dépassé l'heure prévue pour la fin de la réunion. Ce fut une session très intéressante, importante et stimulante.

Je pense qu'il y a beaucoup à faire pour les cliniciens, les chercheurs cliniques et fondamentaux. Je tiens également à remercier l'EASO et l'Association européenne de néphrologie pour leur travail dans l'organisation de cette réunion. Merci beaucoup.

Les réponses, je pense, Sherry, Ewan et Kati, seront transmises aux participants dès qu'elles auront été recueillies auprès des intervenants. Merci beaucoup.