EASO et WONCA Europe pour la Journée mondiale de l'obésité Europe 2024 : dernières mises à jour sur les médicaments contre l'obésité

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Bonjour à tous et merci de vous joindre à nous pour ce webinaire Yaso Wonka Europe 2024 à l'occasion de la Journée mondiale de l'obésité. Aujourd'hui est un jour très important, car nous célébrons, comme je l'ai mentionné, la Journée mondiale de l'obésité. Il est très important de garder à l'esprit que l'obésité est une maladie chronique progressive et récidivante, causée par un réseau très complexe de facteurs génétiques, physiologiques, biologiques, psychosociaux et environnementaux, mais aussi parce que l'obésité est une maladie très stigmatisée. Cette stigmatisation provient d'une simplification excessive de l'obésité en tant que maladie. Pendant plusieurs décennies, elle a été considérée comme un choix de mode de vie et nous avons demandé à nos patients de faire appel à leur volonté pour gérer la maladie. La stigmatisation de l'obésité se manifeste donc à travers des stéréotypes sociaux à plusieurs niveaux, notamment à l'école, sur le lieu de travail et dans les établissements de santé.

Nous avons donc structuré ce webinaire afin d'expliquer l'obésité comme une maladie chronique récidivante qui nécessite un traitement, un traitement spécifique en fonction de ses causes et de sa biologie, mais aussi afin de lutter contre la stigmatisation. Ce webinaire s'articule donc en deux parties. La première partie porte sur le témoignage des patients et les nouveaux développements en matière de pharmacothérapie de l'obésité. Je la co-présiderai avec le professeur Slomo Vinkel de Wonka Europe.

Je m'appelle Andrea Ciuddin, je suis coprésident du groupe de travail sur la prise en charge de l'obésité chez Yaso et je suis également endocrinologue à Barcelone, en Espagne. La deuxième partie portera sur les recommandations en matière de prise en charge de l'obésité et de pharmacothérapie. Elle sera coprésidée par le professeur Dickel de Yaso et le professeur Slomo Vinkel. Entre ces deux parties, nous ferons une pause d'environ cinq minutes, pendant laquelle nous vous donnerons plus de détails.

Passons maintenant à la première partie, qui se compose de deux volets, deux exposés. Le premier porte sur le parcours des patients et sera présenté par Andrew Healing, directeur de la communication à la Coalition européenne pour les personnes vivant avec l'obésité (ECPO). La deuxième partie sera introduite par mon coprésident, puis nous aurons environ 10 minutes de questions-réponses et de discussion avec le public.

Veuillez utiliser la fonction Q&A disponible dans Zoom. Professeur Slomo, veuillez vous présenter. Je suis ravi de coprésider cette session avec vous. Merci, merci Andrea.

Bonjour à tous, Wonka Europe est l'association des médecins de famille de la région européenne. Elle compte plus de 50 organisations membres issues de 46 pays et plus de 100 000 membres. L'un des objectifs de Wonka Europe est de renforcer le développement d'un travail de qualité et la sécurité des patients. Nous nous engageons à coopérer avec d'autres organisations scientifiques et à présenter à nos membres les dernières avancées sur des sujets pertinents pour notre travail quotidien en tant que médecins de famille et généralistes dans toute l'Europe. Dans le cadre de ce webinaire organisé en collaboration avec l'ISO, nous sommes ravis de poursuivre notre série de webinaires sur des sujets cliniques pertinents et les dernières avancées scientifiques.

Ces dernières années, des médicaments très puissants ont été mis sur le marché et les moyens pharmacologiques efficaces pour lutter contre l'obésité ont considérablement évolué. Par exemple, dans mon pays, Israël, nous assistons à une baisse significative du nombre d'opérations bariatriques, ce qui reflète le passage à un traitement pharmacologique. Cela ne signifie pas pour autant que la pandémie de surpoids et d'obésité soit derrière nous.

Il est également évident que les médicaments ne peuvent remplacer l'éducation, un mode de vie sain, l'activité physique et une alimentation équilibrée. Mais le paysage de la prise en charge de l'obésité a changé et les médecins de famille et les médecins généralistes devraient jouer un rôle clé dans cette révolution. Nous aborderons aujourd'hui d'autres sujets concernant les moyens de choisir le traitement approprié et d'éviter de stigmatiser nos patients obèses.

Je souhaite à tous les participants à cet événement une soirée fructueuse et j'espère vous revoir tous lors de notre prochain symposium. Merci. Merci beaucoup pour cette introduction.

L'Association européenne pour l'étude de l'obésité encourage l'utilisation d'un langage respectueux des personnes et d'images non stigmatisantes dans toutes les communications écrites et verbales liées à ce sujet. Elle œuvre également activement à la réduction des préjugés et de la discrimination liés au poids. Nous avons donc pensé que le meilleur sujet pour commencer ce webinaire à l'occasion de la Journée mondiale de l'obésité était le parcours des patients.

Andrew Healing, directeur de la communication de l'ECPO, va donc nous faire part de son expérience personnelle en matière de gestion de l'obésité, de l'impact des dernières avancées dans le domaine des médicaments contre l'obésité sur son parcours et celui des personnes obèses, ainsi que des défis auxquels elles sont confrontées. Andrew, lorsque vous serez prêt, vous aurez la parole. Merci, Andrea.

Comme indiqué dans l'introduction, je m'appelle Andrew Healing. Je suis directeur de la communication chez ECPO et, afin de vous faire part de mon expérience en tant que patient, j'ai souhaité remonter loin dans le temps et vous donner une idée de ce que j'ai vécu dès mon plus jeune âge, essentiellement à l'école. C'est à l'école primaire que j'ai commencé à prendre du poids.

Je me souviens avoir été emmené à l'infirmerie. Mes parents étaient là. On m'a mis sur une balance et je me souviens que l'infirmière a dû actionner des leviers et des curseurs pour obtenir mon poids.

Je me suis senti un peu mis à l'écart dès mon plus jeune âge. Aucun de mes camarades ne vivait la même chose. J'étais le seul à avoir l'impression d'être mis à l'écart, et c'était un cas classique où je devais manger moins et bouger plus.

Cela a continué tout au long de ma scolarité primaire, puis au collège et au lycée. Cela a continué. On m'a ensuite orienté vers un diététicien qui était là pour m'aider à contrôler mon poids en modifiant mes habitudes alimentaires.

Il s'agissait de séances auxquelles je devais assister régulièrement. Toutes les deux semaines, on me sortait donc de l'école. Je devais me rendre dans un centre médical pour parler à un diététicien et lui raconter tout ce que j'avais mangé pendant la journée.

Moi-même, et je suis sûr que beaucoup d'autres personnes souffrant d'obésité peuvent en témoigner, on ne mange pas tout ce qu'on mange. On oublie des choses. On ne comprend pas tout ce qu'il y avait dans l'assiette.

Ainsi, semaine après semaine, j'avais l'impression d'être un échec, comme si les mesures qui étaient mises en place ou qui devaient être mises en place pour moi ne fonctionnaient pas parce que je ne suivais pas le processus qui était en place, comme ils le pensaient en quelque sorte. Le lycée n'a pas été la meilleure période de ma vie. En tant que personne en surpoids et obèse, j'ai été victime d'intimidation pendant toute mon adolescence, non seulement de la part d'élèves ou de camarades de mon âge, mais aussi de la part de professeurs, qui sont pourtant censés être des personnes de confiance à cet âge-là.

Je me souviens qu'à l'école, pendant les cours d'éducation physique, je choisissais toujours des activités qui passaient inaperçues et que je pouvais faire à l'écart. J'ai donc choisi de faire une séance d'entraînement en salle de sport, dans un endroit où je pensais être en sécurité, mais j'ai été victime d'intimidation de la part du professeur qui donnait le cours. Il a conseillé à quelqu'un qui se tenait à côté de moi de faire attention au tremblement de terre pendant que je sautais pour m'échauffer. C'est quelque chose qui m'a poussé à agir à ce moment-là.

Je suis donc allée voir mon médecin de famille, une généraliste que je consultais depuis plusieurs années, pour discuter de mes problèmes. Je la voyais régulièrement et nous discutions des méthodes de travail et de ce que je pouvais faire. Cela a fonctionné pendant un certain temps, tout allait bien, mon poids s'était stabilisé et les choses semblaient s'améliorer.

Ce n'est que légèrement plus tard que les choses ont recommencé à changer. Malheureusement, je n'ai pas réussi à maintenir les mesures qui avaient été mises en place. Il y a donc eu une période où je me suis retrouvé à nouveau chez mon médecin généraliste, qui a abordé le sujet de mon poids avec beaucoup de compassion.

Ce n'était pas pour me reprocher ma présence là-bas, mais plutôt parce qu'elle sentait que quelque chose n'allait pas dans mon comportement. Elle m'a demandé de m'ouvrir à elle et j'ai pu lui expliquer que c'était mon poids qui me posait problème. À partir de là, j'ai été orientée vers un nouveau service qui venait d'être créé dans ma région. Il s'agissait d'un service de gestion du poids.

Le service de gestion du poids était divisé en séances de groupe. Ainsi, un groupe de 12 personnes maximum devait s'asseoir dans une pièce et discuter des problèmes rencontrés. Le groupe auquel j'appartenais était formé en fonction du facteur « alimentation émotionnelle ».

Il s'agissait donc davantage d'une séance psychologique que d'un programme diététique et alimentaire. J'ai suivi le niveau 1, mais je n'ai pas vraiment arrêté de prendre du poids. Je ne pensais donc pas que le processus fonctionnait pour moi et j'ai quitté le groupe.

Rien ne me retenait là-bas. Je continuais à prendre du poids, ce qui restait un problème, et c'est lors d'une nouvelle consultation chez mon médecin de famille que la conversation a porté sur mon poids et sur les mesures qui pourraient être prises pour m'aider et me soutenir. Elle m'a proposé de m'orienter à nouveau vers le service de gestion du poids, mais à ce stade, j'étais vraiment inquiète.

Je me sentais vraiment coupable d'avoir décidé d'abandonner les séances auparavant. J'avais l'impression que c'était ma faute. Je ne méritais pas vraiment de retrouver une place qui aurait pu revenir à quelqu'un d'autre.

Ce n'est qu'à ce moment-là que j'ai été rassurée par le fait qu'il existe des preuves indiquant qu'il faut parfois plusieurs séances, plusieurs tentatives de participation aux séances de groupe avant d'en tirer réellement profit. Sur cette base, j'ai donc décidé de reprendre le service. J'ai recommencé depuis le premier niveau du service de gestion du poids, j'ai suivi toutes les recommandations, les conseils psychologiques concernant mes émotions et mes crises de boulimie.

J'ai suivi ces conseils et, même si je ne perdais pas beaucoup de poids, j'ai réussi à maintenir mon poids actuel. J'ai utilisé les techniques proposées pour m'aider à surmonter les aspects émotionnels et psychologiques de mon alimentation. J'ai parcouru les différentes sections.

Il y avait trois niveaux différents au total. Il y avait tout d'abord le niveau psychologique. Ensuite, on passait à un niveau de type pharmacothérapie.

À l'époque où cela se produisait, les médicaments disponibles étaient très, très limités et leurs effets secondaires étaient très graves. Non seulement j'ai souffert des effets secondaires indiqués, mais le médicament m'irritait également les intestins, ce qui m'empêchait de le prendre. Je suis donc passé au troisième niveau, qui consistait en un régime extrêmement hypocalorique.

Il s'agissait plutôt de manger moins pour voir si cela pouvait déclencher une perte de poids. Mais comme nous le savons, cela ne fonctionne pas. On ne peut pas maintenir un changement alimentaire aussi radical très longtemps avant de ne plus y arriver et de recommencer à prendre du poids.

À cette occasion, j'ai pu suivre toutes les séances prévues. Je suis passé en phase T4, puis j'ai subi une intervention chirurgicale au cours de laquelle un anneau gastrique m'a été posé. C'est à ce moment-là que j'ai commencé à perdre du poids.

J'ai perdu beaucoup de poids grâce à cela. J'ai perdu 14 stones au total grâce à l'opération de l'anneau gastrique. D'après le service qui était là, j'ai été considéré comme un cas de réussite.

J'avais perdu plus de 50% de mon excès de poids. Je faisais tout ce qu'il fallait. Tout allait pour le mieux.

Après l'opération, j'ai bénéficié de deux ans de suivi postopératoire. Cela se traduisait par des rendez-vous mensuels où je me rendais, je voyais le service, je voyais un diététicien, je me faisais peser, je devais rendre des comptes sur ce qui s'était passé pendant le mois. Malheureusement, après cette période de deux ans, j'ai été libéré du service.

J'ai été classé comme un succès et on m'a laissé me débrouiller tout seul. C'est là que j'ai commencé à avoir des problèmes. J'ai repris du poids et je n'avais personne à qui rendre des comptes.

Il m'a été facile de reprendre le poids que j'avais réussi à perdre. C'est l'un de mes cliniciens, que je continuais à consulter, qui m'a renvoyé vers le service de gestion du poids. Malheureusement, à l'époque, ce service n'était pas vraiment adapté aux personnes ayant subi une chirurgie bariatrique et qui reprenaient ensuite du poids.

En conséquence, j'ai été replacée au début du programme de gestion du poids. Je me retrouvais à nouveau au niveau un. Ce niveau était très similaire à ce que j'avais déjà suivi auparavant.

Je me contentais essentiellement d'assister à ces séances, sans en tirer aucun bénéfice. Cependant, en raison de la pandémie de COVID, ces séances ont été annulées. Je me suis retrouvé à nouveau livré à moi-même.

Il n'y avait rien. Il n'y avait pas d'appel téléphonique. Il n'y avait rien pour vérifier l'avancement.

Malheureusement, cela a entraîné une prise de poids supplémentaire, une prise de poids assez extrême pendant les confinements qui ont suivi. Ce n'est que l'année dernière que j'ai pris connaissance de l'existence d'autres traitements pharmaceutiques. Ils ont été mis à disposition par le NHS, qui est l'organisme de santé qui nous régit.

Malheureusement, ce n'est pas facile d'y avoir accès. Il faut passer par les mêmes processus de gestion du poids avant que cela ne soit prescrit. Je n'avais pas d'autre choix que de passer par le secteur privé.

J'ai pris rendez-vous avec un médecin privé qui m'a prescrit l'un des médicaments disponibles sur le marché. Ce traitement m'a vraiment bien réussi. J'ai réussi à perdre cinq kilos pendant la période où je l'ai suivi et où j'ai pris ces médicaments.

Malheureusement, devoir les payer de ma poche avait un coût et je n'étais pas en mesure de le supporter à l'époque. J'ai dû arrêter. Cela m'a fait reprendre un peu de poids, mais je n'ai pas repris tout ce que j'avais réussi à perdre à l'époque.

Moi-même, ainsi que beaucoup d'autres personnes avec lesquelles je discute et communique dans le domaine de la défense des droits des patients, nous sommes dans une situation similaire où nous cherchons à voir ce qui est disponible et nous continuerons à faire de notre mieux dans notre parcours. C'est là où j'en suis actuellement. Merci beaucoup d'avoir pris le temps de m'écouter.

Merci beaucoup, Andrew, pour cette belle présentation. Nous répondrons aux questions à la fin, pendant la session de questions-réponses. Merci.

Je vais maintenant vous présenter le professeur Nick Feiner. Il est professeur clinique honoraire au Centre national pour la prévention et les résultats cardiovasculaires de l'UCL, Institut des sciences cardiovasculaires de Londres, au Royaume-Uni. Son parcours professionnel est très riche et je pourrais simplement le résumer, car nous manquons de temps, en disant qu'il a publié plus de 200 articles évalués par des pairs et plus de 23 chapitres de livres au cours de sa carrière.

Dr Nick, la parole est à vous. Shlomo, merci beaucoup pour cette présentation. Je vais faire de mon mieux pour partager correctement mon écran. Très bien.

Je pense donc que c'est vraiment une période très excitante pour ceux d'entre nous qui travaillent dans ce domaine et qui essaient d'aider les personnes souffrant d'obésité à bénéficier de soins cliniques plus efficaces et plus faciles. Nous avons tourné la page, si vous voulez, de l'ère de la saignée par les sangsues qui a perduré pendant tant d'années dans le traitement de l'obésité. Voici mes conflits d'intérêts.

Je vais donc commencer par insister sur le fait que les soins efficaces et, si vous voulez, appropriés pour les personnes souffrant d'obésité impliquent ce qu'on appelle aujourd'hui souvent la thérapie nutritionnelle médicale. On parlait autrefois de thérapie diététique, mais c'est peut-être plus complexe que cela aujourd'hui. La question de l'activité physique, de l'exercice et de la réduction de la sédentarité.

Et puis, il y a les traitements médicaux de l'obésité, qui peuvent inclure la pharmacothérapie, la thérapie comportementale, la chirurgie ou une combinaison de ces traitements. Mais toute thérapie médicale doit inclure une thérapie nutritionnelle médicale et des approches basées sur l'activité physique. Et en effet, toutes les données que je vais vous montrer sur la pharmacothérapie dans les essais cliniques, toutes ces données concernaient des interventions holistiques et complètes qui ont été proposées aux participants.

Nous savons aujourd'hui qu'une perte de poids plus importante permet de mieux résoudre les complications liées à l'obésité. Il est donc logique de rechercher des traitements qui permettent une perte de poids plus importante, mais aussi, et c'est peut-être encore plus important, qui permettent de maintenir le poids perdu. Il y a dix ans, la pharmacothérapie associée à une modification du mode de vie pouvait entraîner une perte de poids de quatre, cinq, voire huit ou dix kilos en un an. Il s'agissait, si vous voulez, de chiffres corrigés de l'effet placebo.

Efficace, mais probablement pas pour beaucoup, voire la plupart des personnes souffrant d'obésité. Voici quelques-uns des traitements pharmacologiques disponibles à l'époque : l'orlistat, un inhibiteur de la lipase ; le bupropion-naltrexone, une combinaison à action centrale ; et le liraglutide, un agoniste du GLP-1, à une dose de trois milligrammes par jour pour traiter l'obésité.

Et vous pouvez voir ici que l'autre façon d'évaluer le succès de ces médicaments est le nombre de personnes qui ont perdu 5, 10 ou 15%. Vous constaterez que seule une petite minorité a pu perdre plus de 10 ou 15%. Et avec ces médicaments, personne n'a vraiment pu perdre plus de 20 ou 25%.

Nous avons désormais évolué et, en 2024, nous disposons de médicaments qui permettront d'améliorer encore l'efficacité en termes de perte de poids pour atteindre les résultats observés avec les interventions chirurgicales. Et si je vous montre ici maintenant, en ajoutant 2,4 milligrammes de somaglutide par semaine, la dose pour l'obésité, et 15 milligrammes de tizepatide, voire 20 milligrammes par semaine dans certaines études, vous verrez qu'avec ces doses, environ la moitié à un tiers des patients parviennent à perdre plus de 20%, voire plus de 25%. Il s'agit vraiment d'une révolution dans l'efficacité de ces médicaments en matière de perte de poids.

Que nous réserve l'avenir ? Je pense que nous pouvons être optimistes et croire que la combinaison de ces médicaments, peut-être avec de nouveaux médicaments, permettra d'obtenir des pertes de poids encore plus importantes. Mais je tiens à souligner que nous devons probablement nous éloigner de ces résultats centrés sur l'anthropométrie, la perte de poids, la perte d'indice de masse corporelle, les changements de tour de taille. Nous devrions vraiment nous concentrer davantage sur les complications, la réduction des risques, l'amélioration des complications, ou mieux encore, en particulier à mesure que les médicaments gagnent en efficacité sur les résultats cliniques appropriés, la mortalité, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux et, ce qui est très important, les résultats rapportés par les patients, tels que la qualité de vie.

Je vais maintenant prendre quelques minutes pour parler du contrôle de l'équilibre énergétique et du poids corporel, car c'est vraiment essentiel pour comprendre pourquoi la pharmacothérapie s'est autant améliorée en termes d'efficacité au cours de la dernière décennie. Nous savons que les aliments ingérés passent dans le tractus gastro-intestinal. Et à partir de l'estomac, notre hormone de la faim, la ghréline, est supprimée par l'apport alimentaire.

La distension gastrique entraîne également des signaux de satiété. La stimulation du pancréas par les nutriments ingérés entraîne la sécrétion d'un certain nombre d'hormones, notamment l'insuline, mais aussi, fait intéressant, l'amyline et le glucagon. Et lorsque les aliments pénètrent dans l'intestin grêle, on observe alors la libération d'hormones telles que le GLP-1, le peptide inhibiteur gastrique, le polypeptide YY, l'oxintamoduline et la cholécystokinine.

Le tissu adipeux est bien sûr un deuxième élément qui joue un rôle dans le contrôle de l'équilibre énergétique. Il sécrète lui-même des hormones telles que la leptine, l'adiponectine et, plus récemment, le facteur de croissance fibroblastique 21. Mais nous commençons également à explorer comment le tissu adipeux blanc, qui est essentiellement un tissu de stockage, peut être converti par « beiging » et « browning » en tissu adipeux thermogénique, c'est-à-dire qui dépense ou consomme de l'énergie. Nous passons ensuite au cœur même du système qui contrôle l'équilibre énergétique.

Nous avons l'hypothalamus où se trouve, si vous voulez, le contrôle homéostatique de l'équilibre énergétique, mais nous avons appris au cours des dernières années que le tronc cérébral est également un site très important qui envoie des signaux aux zones corticales, telles que le noyau accumbens, l'hippocampe, le thalamus et à des zones telles que la région préfrontale, qui sont elles-mêmes connectées au cortex moteur, ce qui conduit à des comportements concrets. Ces zones reflètent la complexité des composants de l'équilibre énergétique. Nous avons des concepts tels que la sensation de satiété dans l'estomac.

La libération de certaines de ces hormones dans l'intestin grêle peut entraîner des effets indésirables tels que la diarrhée et la constipation. J'ai parlé du stockage de l'énergie et de la thermogenèse dans les tissus adipeux. Dans l'hypothalamus, où la satiété et la faim sont perçues et transmises.

Le tronc cérébral joue également ce rôle, mais il est probablement aussi responsable, lorsqu'il est stimulé, de certains effets indésirables tels que les nausées et les vomissements. Mais nous entrons alors dans les questions complexes liées aux régions corticales, au traitement des récompenses, à la mémoire d'apprentissage, au contrôle exécutif, à la prise de décision, à la représentation alimentaire, ainsi qu'à des facteurs évidents tels que l'odorat, la vue, l'ouïe et le goût des aliments. Tous ces éléments font partie de la physiologie de l'équilibre énergétique.

Ce qui se passe, c'est qu'il existe une séquence par laquelle ces signaux sont principalement transmis par le tronc cérébral et l'hypothalamus vers ces zones corticales supérieures, entraînant des changements de comportement qui reflètent l'activité physique et la prise alimentaire. Je vous prie de m'excuser pour cet aperçu très succinct, mais il est important car le contrôle de l'équilibre énergétique n'est pas simple. C'est pourquoi il existe un nombre croissant de cibles médicamenteuses visant à modifier cette physiologie.

Je commencerai par deux maladies rares pour lesquelles la pharmacothérapie a réellement fait d'énormes progrès. Aujourd'hui, les cas de déficit en leptine dus à des mutations du gène de la leptine sont très, très rares. Mais le principe est le suivant : si vous administrez un traitement substitutif à ces personnes, vous les guérissez essentiellement de leur obésité, de leurs troubles alimentaires et des autres complications liées au déficit en leptine.

Si vous étudiez ce qui se passe lorsque vous administrez de la leptine à ces enfants, vous constatez des changements dans la façon dont ils perçoivent l'importance et la valeur gratifiante de la nourriture. En particulier, s'ils ne mangent pas, ils accordent moins d'attention à la nourriture et à sa valeur gratifiante. Ces changements reflètent la connectivité fonctionnelle de l'hypothalamus avec les zones liées à l'alimentation. De plus, des actions sont exercées sur les circuits neuronaux afin de réduire la consommation alimentaire.

Mais en même temps, elles diminuent la perception de la récompense alimentaire tout en renforçant la réponse aux signaux de satiété lorsque ces enfants mangent. C'est donc complexe, mais cela montre comment cette seule hormone, la leptine, peut avoir toute une panoplie d'effets sur le comportement alimentaire. Et voici un exemple d'un enfant qui a été guéri grâce au remplacement de la leptine.

Les mutations du gène de la mélanocortine et du gène du récepteur de la mélanocortine sont un peu moins rares, mais restent tout de même rares. Le mélanotide est désormais disponible en tant qu'agoniste de la mélanocortine indiqué pour les adultes et les enfants atteints du syndrome de Bardet-Biedl, d'un déficit en POMC, voire d'un déficit en récepteurs de la leptine. Bien que ses effets soient peut-être légèrement moins spectaculaires que ceux du remplacement de la leptine, il a un impact significatif sur le poids et certaines complications chez les personnes présentant ces mutations, entraînant une perte de poids importante et une réduction significative de leur score de faim.

Bon, passons maintenant aux médicaments anti-obésité que nous utiliserions dans le cas, si vous voulez, de ces mutations génétiques non uniques. J'ai déjà mentionné l'ornistatine, l'altrexone, le bupropion, le noraglutide et le fentamintoparamate, mais je vais me concentrer sur les médicaments plus récents, le somaglutide et le tizepatide. Le somaglutide est un agoniste du GLP-1 initialement développé pour traiter le diabète de type 2, mais à cette dose hebdomadaire plus élevée de 2,4 milligrammes, il a été évalué pour le contrôle de l'obésité.

Le tizépatide est un double agoniste. Il stimule à la fois les récepteurs GLP-1 et GIP et a également été développé pour le traitement du diabète et de l'obésité. Je vais aborder ces deux aspects un par un.

Sur cette diapositive, je vais me concentrer sur les effets indésirables les plus courants associés à ce traitement, qui sont principalement gastro-intestinaux pour ces deux médicaments, qui sont généralement bien tolérés et ont tendance à s'atténuer avec le temps, mais qui, chez certains patients, sont suffisamment graves pour qu'ils ne souhaitent pas poursuivre le traitement. Ces effets secondaires peuvent être minimisés par une augmentation très lente et progressive de la dose, ce qui a souvent pris trois ou quatre mois dans les essais cliniques. Comme je l'ai mentionné, l'un est un agoniste pur du GLP-1, l'autre combine l'activité du GIP.

Quelles sont les différences ? Eh bien, la stimulation du GLP-1 entraîne une réduction de la graisse dans le foie. Les effets sur la fibrose sont légèrement plus équivoques. Le GLP-1 augmente la satiété.

Il peut augmenter les nausées. Il diminue la prise alimentaire, ce qui s'explique par son effet de satiété et non par les nausées. Le GLP-1 augmente la sécrétion d'insuline.

Il diminue la sécrétion de glucagon. On observe une diminution de la vidange gastrique, bien que celle-ci ne persiste pas avec la poursuite du traitement. Il est important de noter que les récepteurs du GLP-1 sont très répandus et que nous savons que les récepteurs du GLP-1 dans le système cardiovasculaire assurent une protection cardiovasculaire, améliorent le débit cardiaque et que la stimulation du GLP-1 diminue le dysfonctionnement endothélial observé dans le cadre de l'inflammation chronique liée à l'augmentation de l'adiposité.

Le GIP a de nombreux effets similaires, mais il diffère en ce qu'il augmente la sécrétion de glucagon. Ainsi, si vous administrez à la fois du GLP-1 et du GIP, vous devez équilibrer l'effet du glucagon afin de ne pas provoquer d'hyperglycémie. Le GIP diminue également la sécrétion d'acide gastrique et améliore la sensibilité à l'insuline et le stockage des lipides.

Concentrons-nous d'abord sur le sémaglutide. D'après mon schéma, c'est là que le sémaglutide agit. Il est administré par injection sous-cutanée, bien qu'il existe déjà une forme orale pour le traitement du diabète de type 2 et qu'une forme pour le traitement de l'obésité soit en cours de développement, mais elle n'est pas encore disponible.

Son site d'action prédominant est l'hypothalamus et le tronc cérébral. Dans l'hypothalamus, il augmente les signaux de satiété par le biais du système POMC-CART et inhibe les voies de la faim par le biais du système NPY. Mais nous savons que le sémaglutide pénètre également dans le noyau du tractus solitaire dans le cerveau postérieur et que cette activité du cerveau postérieur conduit directement à la stimulation des zones du cortex impliquées dans le contrôle exécutif, la prise de décision et la représentation alimentaire.

Bien sûr, il y a également des effets sur le pancréas qui augmentent la sécrétion d'insuline liée aux repas, son effet antidiabétique, ainsi qu'une augmentation de la sensation de satiété et des effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal, tels que la diarrhée et/ou la constipation. Il s'agissait donc des essais cliniques pivots sur le sémaglutide, les essais STEP, et vous verrez ici que lors des trois premiers essais à gauche, après un an, les pertes de poids obtenues étaient de l'ordre de 17 ou 18 % par rapport aux pertes de poids sous placebo, où les patients recevaient le même traitement de soutien, mais un placebo à la place du sémaglutide, avec des pertes de poids d'environ 3 %, 4 % ou 5 %. À droite, STEP 2 est l'essai sur le diabète dans lequel le sémaglutide a été administré à des personnes souffrant d'obésité et de diabète de type 2. Comme pour tous les traitements administrés pour traiter l'obésité et le diabète de type 2, la perte de poids est atténuée, mais reste nettement supérieure à celle obtenue avec un régime alimentaire et une thérapie comportementale.

Si l'on examine le nombre de sujets ayant perdu plus de 15 % de leur poids, on comprend pourquoi ces résultats sont si encourageants. Parmi les personnes ne souffrant pas de diabète de type 2, plus de la moitié des personnes traitées ont perdu plus de 15 % de leur poids, ce qui n'avait jamais été observé auparavant avec les anciens médicaments. Et voici l'étape 5, un essai de deux ans montrant que la perte de poids est maintenue, à condition bien sûr que le traitement soit poursuivi.

Les médicaments ne fonctionnent pas si vous ne les prenez pas. Ces médicaments ne guérissent pas la physiologie, ils l'adaptent, si vous voulez, ou la stimulent pour ramener le poids corporel à la normale. Ainsi, lorsque vous arrêtez de prendre ces médicaments, vous avez tendance à reprendre du poids.

Mais là encore, dans cet essai, vous verrez qu'au bout de deux ans, plus d'un tiers des patients avaient perdu plus de 20 % de leur poids. L'importance que j'ai mentionnée des résultats non liés au poids est démontrée ici par les essais portant sur les effets cardiovasculaires du sémaglutide. L'essai SELECT était un essai clinique cardiovasculaire qui a exposé plus de 17 000 sujets au sémaglutide ou à un placebo pendant une durée moyenne de suivi d'environ trois ans et demi.

Le risque relatif de subir un événement cardiovasculaire majeur a été réduit de 20 % chez les personnes ayant reçu du sémaglutide par rapport à celles ayant reçu un placebo. En d'autres termes, le traitement au sémaglutide a non seulement entraîné une perte de poids, mais il a également réduit le nombre de personnes victimes d'une crise cardiaque ou d'une mortalité cardiovasculaire. Un essai clinique sur le sémaglutide a été mené auprès de patients souffrant d'insuffisance cardiaque spécifique liée à l'obésité avec fraction d'éjection préservée.

Dans cette étude, on a observé une amélioration de la fraction d'éjection. Les symptômes et les limitations physiques ont considérablement diminué, la capacité d'exercice s'est améliorée et la perte de poids a augmenté. Un essai mené auprès de patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de diabète de type 2 a été interrompu prématurément, car le comité de surveillance de l'essai a constaté que la réduction du risque de mortalité rénale et cardiovasculaire avait été prouvée dès le début de l'essai.

Ces résultats n'ont pas encore été présentés. Il s'agit uniquement d'un communiqué de presse. Qu'en est-il des autres avantages ? Plusieurs études du programme STEP ont examiné la qualité de vie liée au poids.

Et essentiellement, ce que vous pouvez constater, c'est que, que vous utilisiez un questionnaire standard sur la qualité de vie liée au poids, l'IWCOL, que vous utilisiez le SF36 plus général ou un questionnaire spécifique sur le contrôle de l'alimentation, l'utilisation du sémaglutide a amélioré tous ces paramètres. Un autre point important, en particulier compte tenu de la perte de poids que nous observons actuellement avec ces médicaments, est que la réduction de la graisse corporelle était plus importante avec le sémaglutide qu'avec le placebo, et que cela n'entraînait pas de perte disproportionnée de masse maigre. Je pense toutefois que cette question mérite d'être approfondie.

Vous en saurez peut-être davantage à ce sujet plus tard. Une autre question qui a été soulevée est de savoir si l'utilisation de ces médicaments, directement ou indirectement, par le biais de changements très importants du poids corporel, comme nous l'avons vu avec l'impact de la chirurgie bariatrique, pourrait augmenter la dépression ou les idées suicidaires. Il existe une étude très importante, une étude post-prescription, qui compare le semaglutide à des médicaments anti-obésité non agonistes des récepteurs GLP-1.

L'étude a été reproduite chez des personnes atteintes de diabète de type 2, et elle a en fait révélé que le risque d'idées suicidaires incidentes et récurrentes était plus faible chez les personnes traitées par le sémaglutide. Et la Food and Drug Administration américaine, qui s'est penchée sur la question des comportements suicidaires chez les personnes prenant des médicaments contre l'obésité ou contre le diabète de type 2, a déclaré que son évaluation préliminaire ne suggérait pas de lien de causalité. Je vais maintenant passer brièvement au tizépatide.

Il s'agit d'un composé plus récent. L'expérience clinique est beaucoup moins importante que pour le sémaglutide, mais elle se développe très rapidement. Et certains des résultats secondaires, si vous voulez, issus de leurs essais pivots n'ont pas encore été entièrement rapportés.

Je vais donc aborder brièvement ce sujet, si ce n'est pour dire qu'à part la perte de poids, bon nombre des réductions des facteurs de risque, etc., sont très similaires à celles observées avec le sémaglutide et d'autres agonistes du GLP-1. Un vaste essai clinique sur les résultats cardiovasculaires est en cours avec le tizépatide. Les résultats n'ont pas encore été publiés.

Voici donc le tizépatide, son action, qui est très similaire aux effets du GLP-1 que je vous ai présentés pour le sémaglutide. Mais l'agoniste JIP a ces effets directement sur le tissu adipeux. Je pense toutefois que ceux-ci ne sont pas encore bien caractérisés, du moins dans les études chez l'homme.

Il s'agit des quatre études pivots, les essais SEMANT, dont la conception est très similaire à celle des essais STEP. Et ce que vous pouvez voir ici, c'est que le médicament semble être nettement plus efficace en termes de perte de poids observée après un an. Vous voyez ici des pertes de poids moyennes comprises entre 20 et 25% dans les essais SEMANT 1 et 3, et entre 15 et 16% chez les personnes obèses et diabétiques.

Et dans une étude sur le maintien de la perte de poids où il y avait une phase préliminaire active, on a observé une perte de poids d'environ 26% à deux ans. Il semble donc, même s'il ne s'agit évidemment pas de comparaisons directes, que le tizépatide entraîne une plus grande perte de poids. Et je pense qu'un essai comparatif direct sera publié d'ici peu.

Voilà donc où nous en sommes actuellement. Nous disposons de ces deux nouveaux agonistes du GLP-1, l'un étant un agoniste unique, l'autre un co-agoniste avec le JIP. Mais ce qui nous attend à l'avenir, c'est un développement très prometteur en matière de pharmacothérapie.

Ceux que j'ai mis en gras ici sont des médicaments qui ont terminé la phase 1 des essais cliniques et qui en sont à la phase 2, voire dans certains cas à la phase 3. Nous avons des agonistes du récepteur GLP-1 par voie orale. Nous avons des combinaisons avec l'amyline, l'agrisema, qui, lors des essais de phase 2, ont dépassé les pertes de poids obtenues avec le semaglutide seul.

Nous disposons d'agonistes doubles du GLP-1 et du glucagon, et même d'agonistes triples. Le retatratide vient d'ailleurs d'obtenir des résultats extraordinaires en matière de perte de poids. D'autres médicaments à action principalement centrale sont en cours de développement, mais je pense que ce qui est également intéressant, c'est l'intérêt croissant pour le potentiel d'augmentation de la masse maigre en agissant directement sur des cibles telles que le récepteur de la méthylactamine 2 avec le demagrimab, désormais acheté par Eli Lilly, et les effets directs sur le tissu adipeux.

Je conclus donc qu'il existe et qu'il existera un besoin croissant de pharmacothérapie efficace. Vous avez entendu Adrian raconter cette longue histoire et expliquer que si nous disposions d'une pharmacothérapie pouvant être utilisée plus tôt dans la vie des personnes obèses, nous pourrions prévenir bon nombre des difficultés auxquelles elles sont confrontées au cours de leur vie. Il existe différents modes d'action et une perte de poids plus importante, ce qui signifie que nous serons en mesure, comme pour d'autres maladies chroniques telles que l'hypertension et le diabète, de choisir le bon médicament pour le bon patient au bon moment.

Nous allons apprendre de nouvelles stratégies pour les utiliser, en monothérapie, en association, etc. Vous en saurez plus à ce sujet dans les lignes directrices, je pense. Je pense que nous allons devoir modifier nos objectifs thérapeutiques actuels, qui datent encore d'une époque où les médicaments étaient modérément efficaces.

Les objectifs de perte de poids de 5 et 10% ont été largement dépassés. Nous devons envisager des objectifs de perte de poids plus élevés. Et si nous voulons mettre en place des règles d'arrêt pour les personnes chez lesquelles nous estimons que le médicament n'a pas fonctionné, cela va être difficile, car une perte de poids de 10% sera-t-elle toujours considérée comme une raison d'arrêter le traitement, alors que chez de nombreuses personnes, le médicament permet d'atteindre une perte de poids de 20% ?.

Mais avant tout, nous allons devoir améliorer l'acceptation de la pharmacothérapie, la nécessité d'un traitement à long terme et le remboursement. Je vous remercie donc vivement. Et sur ce, je dirai simplement que la compréhension des facteurs qui déterminent la consommation alimentaire, la physiologie de l'obésité et la façon dont l'énergie est dépensée permettra une meilleure compréhension et peut-être une meilleure acceptation de la régulation du poids corporel et de ses anomalies, ainsi que de la façon dont celle-ci peut être influencée par le traitement de l'obésité.

Merci beaucoup. Merci. Nous allons maintenant passer à quelques questions posées par le public.

La première question concerne la médecine familiale, mais je vais vous la poser, Andrew. En tant que médecin de famille, dois-je convaincre mes patients de perdre du poids même s'ils se sentent bien dans leur corps ? Cela ne risquerait-il pas de nuire à leur estime de soi et donc à leur bien-être psychologique ? De mon point de vue et selon plusieurs personnes à qui j'ai parlé, il ne faut surtout pas dire à quelqu'un qu'il doit faire quelque chose, car ce serait une mauvaise approche. Mais il est très important d'avoir cette conversation, de demander à avoir cette conversation avant tout.

Donc, en tant que patient qui consulte un médecin généraliste, si celui-ci s'inquiète de mon poids et pense que cela peut entraîner des complications pour une autre maladie, j'aimerais qu'il me demande si je suis d'accord pour parler de mon poids, plutôt que de simplement me dire que mon poids est un problème et que je dois faire quelque chose pour y remédier. Merci. Nick, pouvez-vous ? Je suis tout à fait d'accord, mais je pense que c'est quelque chose que nous, médecins, devons apprendre à faire, car nous avons tendance à pointer du doigt.

Nous avons tendance à penser que nous savons mieux que les autres. Et la réalité est, je pense, que les personnes souffrant d'obésité ont une expérience de vie qui leur permet de savoir ce qu'elles veulent et ce qu'elles recherchent. Notre rôle en tant que médecin est d'être, si vous voulez, leur facilitateur.

À ce sujet, une autre question intéressante nous a été posée par le public. Compte tenu de la popularité croissante du mouvement « body positive », pensez-vous qu'à l'avenir, nous devrons changer des termes tels que « surpoids » ou « obésité », simplement pour aider à éliminer la stigmatisation ? Qu'en pensez-vous ? Vous deux, peut-être. Je veux dire, je pense que c'est très difficile, vous savez, il ne fait aucun doute que le mot « obésité » est associé à une stigmatisation.

D'autre part, il s'agit d'une classification internationale officielle des maladies et des noms de maladies. Je pense donc que renommer quelque chose tous les quelques années, simplement parce qu'il est associé à une stigmatisation, n'est pas la bonne approche. Nous devons nous attacher à réduire activement la stigmatisation qui découle d'une incompréhension de la maladie qu'est l'obésité.

Changer le nom ne change rien à cela. Merci. Cependant, dans le cas d'une stéatose hépatique, ils l'ont fait deux fois en trois ans.

Oui, on verra si ça marche ou pas. Andrew, qu'en penses-tu ? Pour moi, je pense qu'il faut vraiment écouter ce que les gens disent. Beaucoup de termes et de terminologie ont changé dans le domaine de l'obésité.

Je ne dirais donc pas que c'est quelque chose que nous ne voudrions jamais faire. Mais de mon point de vue, en tant que membre d'une association de patients, il s'agirait avant tout d'écouter nos membres pour savoir ce qu'ils jugent approprié. C'est ce que nous faisons actuellement et nous continuerons à le faire.

Merci. Bon, passons maintenant à des questions plus cliniques. Je vais donc vous poser ces questions, Nick, et bien sûr, Andrew, si vous connaissez les réponses, vous pouvez également participer.

Tout d'abord, quel est le rôle du GLP-1 chez les patients après une sleeve gastrique, c'est-à-dire après une chirurgie bariatrique ? Et la deuxième question concerne les patients atteints de neuropathie autonome. Oui. Nous savons que la chirurgie bariatrique est très efficace, mais le degré de perte de poids et le degré de résolution de la maladie peuvent varier.

Et lorsque, d'un point de vue clinique, on estime que l'impact de la chirurgie bariatrique n'a pas été aussi efficace qu'on l'espérait, cela pourrait être le cas. Il existe désormais plusieurs études qui montrent que l'ajout d'un agoniste du récepteur GLP-1 peut améliorer la perte de poids et réduire les facteurs de risque et les complications. Ce qui est intéressant, et je ne sais pas si nous en sommes vraiment sûrs, c'est que l'une des raisons pour lesquelles la sleeve ou même le bypass gastrique n'ont pas été aussi efficaces qu'espéré est que les changements dans les hormones intestinales n'ont pas été, si vous voulez, aussi importants que ceux que l'on observe chez les bons répondeurs, pour employer ce terme.

C'est peut-être le cas, mais il ne fait aucun doute que cela devient une deuxième étape très précieuse, si vous voulez, après la chirurgie. En ce qui concerne la neuropathie autonome, je ne sais pas si je peux répondre à cette question. Vous savez, il y a ce retard dans la vidange gastrique et certains s'inquiètent du fait que l'induction de l'anesthésie chez les patients sous GLP-1, ce retard dans la vidange gastrique pourrait entraîner des complications liées à l'anesthésie.

Il est donc recommandé d'arrêter le GLP-1 avant toute anesthésie générale. L'impact sur la vidange gastrique reste, je pense, quelque peu controversé. Les études menées avec le loraglodide et le somaglotide montrent certes une réduction, mais celle-ci est assez transitoire.

Je pense donc que c'est la meilleure réponse que je puisse vous donner. Merci. Nous avons beaucoup de questions dans la session de questions-réponses.

Il ne nous reste que trois minutes pour cette première partie, mais n'oubliez pas que nous aurons une autre séance de questions-réponses dans la deuxième partie. Restez donc avec nous pour la discussion. Il y a quelques questions liées au traitement et l'une des plus importantes pour Nick est peut-être la suivante : pouvons-nous prédire qui répondra à un médicament particulier ? C'est la question à un million.

Eh bien, ma réponse est non, pas encore. Il y a beaucoup de travail en cours. On essaie évidemment de trouver des prédicteurs cliniques de phénotypage, qui sont modestes dans ce qu'ils peuvent montrer, ils sont liés au sexe, à l'âge, à la durée, mais ils sont assez modestes.

Pour en savoir plus, si vous le souhaitez, sur les biomarqueurs, la génétique, la biochimie, etc. Des travaux sont en cours, mais mon sentiment personnel est que, à moins de disposer d'un test sanguin vraiment puissant pour faire des prédictions, la réalité est que, comme pour l'hypertension, nous administrons nos médicaments, nous évaluons la réponse et, sur la base de cette réponse, nous décidons si nous administrons le bon traitement ou non. Je pense que cela restera ainsi pendant encore longtemps.

Merci. Je ne suis pas médecin de formation, je ne sais pas. Je pense que nous pouvons passer à la partie suivante pour certaines questions, car elles sont principalement d'ordre clinique.

Je ne pense pas que ce soit une question, mais plutôt une remarque. Comment mettre fin à l'histoire d'Ozempic dans le monde entier ? Je pense qu'il n'y a aucun moyen d'y parvenir. Je pense que nous sommes d'accord.

Je vais juste dire quelque chose très rapidement. Premièrement, ce médicament est indiqué pour le traitement de l'obésité. Il n'est pas indiqué pour être utilisé à mauvais escient comme traitement cosmétique chez les personnes qui ne souffrent pas d'obésité.

Je ne peux pas mettre fin aux abus, les fabricants ne peuvent pas mettre fin aux abus. Les abus concernent de nombreux autres médicaments. Deuxièmement, une fois que la prothèse de hanche a été inventée, des millions de personnes pouvaient en bénéficier, mais les ressources nécessaires pour leur fournir ces prothèses faisaient défaut.

Au cours des décennies suivantes, nous avons augmenté les ressources afin de rendre les prothèses de hanche plus accessibles. C'est ce que nous devons faire, à mon avis, avec la pharmacothérapie contre l'obésité. Oui, si je peux me permettre de faire un commentaire, car c'est une question très brûlante.

Je pense que nous ne connaissons pas les effets du remplacement du GLP-1 chez une personne en très bonne santé. Nous pouvons émettre l'hypothèse que l'administration d'une quantité aussi élevée de GLP-1 dans un organisme sain peut causer des dommages ou modifier le fonctionnement de la faim et de la satiété. Je pense que si nous trouvons une étude ou une preuve démontrant que l'administration d'une quantité aussi élevée de GLP-1 à un organisme en parfaite santé peut nuire au patient, nous devrions en tenir compte.

Nous pourrons alors mettre fin à cette utilisation abusive du GLP-1 chez les personnes en bonne santé. Merci. Je pense que, par souci de gagner du temps, nous devons passer à la pause.

Nous allons faire une pause de cinq minutes, puis, comme l'a dit le professeur Vinker, nous essaierons de répondre au reste des questions dans la deuxième partie, car elles sont davantage liées aux médicaments. Nous nous reverrons donc après la pause de cinq minutes. D'ici là, essayez de profiter de ces cinq minutes pour répondre rapidement à un sondage qui s'affichera bientôt à l'écran, le code. Il s'agit d'un court sondage visant simplement à évaluer les perceptions et les approches des professionnels de la santé à l'égard de l'obésité en milieu clinique. À tout à l'heure, après la pause.

Merci. J'espère que vous avez apprécié cette pause et que vous avez tous rempli le questionnaire accessible via le lien que nous vous avons fourni. Nous passons maintenant à la partie suivante de notre session, et j'ai le plaisir de vous présenter mon cher ami, le professeur Dor Vinker, qui partagera cette partie avec moi et donnera la première conférence. Le professeur Vinker est président des centres collaborateurs de l'EASO pour la gestion de l'obésité, du réseau COMS, et directeur des opérations pour les patients adultes souffrant d'obésité à l'hôpital Hasharon, centre médical Rabin en Israël.

Il est président du réseau EASO COMS, dirige un centre de soins complet pour les patients adultes souffrant d'obésité dans son hôpital, Hasharon, Rabin Medical Center en Israël, et est chef du département de médecine interne à la clinique de l'obésité. Il est également professeur agrégé de médecine interne à la faculté de médecine de Tel Aviv, Université de Tel Aviv en Israël. Alors, Dr Vinker, la parole est à vous. Merci, professeur Vinker.

Avant de commencer mon exposé, je voudrais dire quelques mots sur l'EASO. L'EASO est le principal porte-parole de la science, de la médecine et de la communauté liées à l'obésité en Europe. Nous représentons donc des scientifiques, des spécialistes de l'obésité, des médecins, des professionnels de la santé et des professionnels de la santé publique.

Nous avons été créés en 1986, et l'EASO est la fédération des associations professionnelles de 36 pays. Mon exposé présentera donc quelques cas que j'ai traités et tentera d'en tirer des enseignements concrets. Voici donc mes révélations.

Et je voudrais nous demander comment optimiser les soins prodigués aux patients. Je vais donc commencer par la première patiente, Noah. Elle a 27 ans. Son IMC est de 35.

Et elle a été blessée par balle il y a trois ans. Elle a subi une vagotomie très sélective. Et depuis, elle a vraiment pris 21 kilos.

Ses facteurs de risque d'obésité sont une envie irrépressible de glucides, des troubles du sommeil, ce qui est tout à fait compréhensible, du stress, et elle prend du métoprolol en raison d'un rythme cardiaque très rapide. Avant de vous montrer comment nous l'avons traitée, je voudrais revenir brièvement sur les mécanismes que le professeur Finner nous a présentés précédemment. Nous voyons clairement que toutes ces hormones provenant du tissu adipeux et de l'intestin activent réellement le noyau de la satiété et inhibent le noyau de la faim agglutiné par le NPY.

Mais nous voyons également que le nerf vague a un effet sur le noyau solitaire et l'arpostrema. Et si nous regardons ce dessin, nous pouvons clairement voir l'effet du nerf vague au-delà de la satiété provenant du tissu adipeux, du GLP-1 et du gurlin. Maintenant, si nous regardons les personnes obèses, nous voyons que, dans la population de référence, les personnes obèses, lorsque nous les comparons à des patients minces, ont un taux de GLP-1 et de PYY plus faible et un taux de gurlin plus élevé.

Il s'agit d'un dysfonctionnement physiologique chez les personnes obèses qui les rend plus affamées. Lorsque vous montrez des images de nourriture à des personnes obèses et que vous effectuez une IRM fonctionnelle, vous pouvez observer une activation accrue de l'amygdale et de l'insula par rapport aux patients minces. De plus, les personnes obèses présentent une adaptation métabolique lorsqu'elles perdent du poids.

Tous ces mécanismes entraînent une prise de poids ou une grande difficulté à perdre du poids. Si nous revenons à Noah, nous voyons qu'elle prenait du métoprolol et nous savons que les bêta-bloquants peuvent entraîner une prise de poids. Nous avons donc arrêté le métoprolol.

Nous lui avons ensuite prescrit un régime méditerranéen pauvre en glucides, qui est le meilleur régime alimentaire de la région méditerranéenne. Nous lui avons conseillé de faire trois heures d'activité physique par semaine et nous la traitons par biofeedback afin d'améliorer ses troubles du sommeil. Elle suivait déjà un traitement psychologique pour un syndrome de stress post-traumatique.

Maintenant, si nous voulons la traiter pharmacologiquement, nous nous penchons sur ces études qui ont tenté de phénotyper le traitement de l'obésité. Et je pense que c'est une première étape très intéressante et importante pour essayer de phénotyper le traitement des personnes obèses. Dans cette étude, Acosta a divisé les personnes obèses en quatre groupes.

Le premier groupe est celui de la faim émotionnelle. Pour cela, ils nous ont conseillé un traitement à base de naltrexone et de bupropion. Le deuxième groupe est celui de la faim cérébrale.

Pour ce groupe, ils nous ont conseillé un traitement à base de phentermine et de topiramate. Le troisième groupe est celui des intestins affamés. Pour celui-ci, ils nous ont conseillé un traitement à base de GLP-1, en l'occurrence le raglutite.

Et le quatrième groupe est celui des brûleurs lents. Pour ce groupe, ils nous ont conseillé de traiter avec de la phentermine. Et ils ont montré dans leur étude que si vous phénotypez le patient, selon ce système, vous pouvez améliorer la perte de poids grâce au phénotypage du traitement.

Si vous vous souvenez bien, Noah a subi une vagotomie hautement sélective, ce qui signifie que les signaux envoyés par son estomac au cerveau, au noyau, via le nerf vague, sont endommagés. Nous avons pensé qu'en lui administrant 3,0 milligrammes de raglutite, nous pourrions remplacer en partie l'activation du GLP-1 dans le tractus oratoire du noyau due à l'activation du nerf vague. Nous avons donc commencé à la traiter avec 3,0 milligrammes de liraglutite.

Et en effet, après un an et demi, elle a perdu 70 kilos, soit presque la totalité des 21 kilos qu'elle avait pris. Comme nous l'avons vu très souvent, après un an et demi, elle est revenue et m'a dit la même phrase que j'entends tout le temps : « Le médicament ne fait plus effet », ce qui signifie qu'elle a repris sept kilos et que ses envies de glucides sont revenues. Cette phrase est très frustrante, car nous devons nous occuper de patients qui ont réussi à perdre du poids.

Et maintenant, dans les mêmes conditions, avec une activité physique, un régime alimentaire et la liraglutite, ils prennent du poids. Voyons donc si le médicament a vraiment cessé d'agir. Pour cela, je vais vous présenter l'étude IBT à grande échelle dans laquelle on compare un traitement comportemental intensif, 21 consultations, associant la liraglutite à l'IBT, et un traitement à plusieurs composantes, c'est-à-dire combinant régime alimentaire, liraglutite et IBT.

Et nous pouvons voir que le traitement multicomposant et le liraglutite IBT étaient comparables à la fin de l'année. La sous-étude de cette étude est très intéressante, car lorsqu'ils ont comparé les trois groupes en termes de fréquence de la faim et des envies, nous pouvons clairement voir que la liraglutite et l'IBT étaient beaucoup plus efficaces que les autres groupes pour réduire la faim et les envies. Mais cet effet s'est estompé après 26 semaines et après près de 40 semaines, ce qui signifie qu'après 26 semaines, tous les groupes avaient la même fréquence d'envies.

Et après près de 40 semaines, tous les membres du groupe avaient les mêmes signes de faim. Maintenant, faisons un peu d'exercice et reportons les résultats de la perte de poids sur ce graphique. Nous pouvons voir que lorsque la fréquence des fringales était égale, ils ont cessé de perdre du poids, mais le médicament a continué à agir car il empêche la prise de poids. Cela signifie que la première partie de la première fonction du médicament, du GLP-1, provoque une perte de poids, mais la partie la plus importante est de maintenir le poids, c'est-à-dire de conserver la perte de poids.

Il est très intéressant de noter que même si vous avez les mêmes envies qu'au début ou que lorsque vous prenez le placebo, vous continuez à perdre du poids. C'est une question à laquelle nous n'avons pas encore de réponse. Si nous combinons le liraglutite avec une activité physique, nous continuons à perdre du poids.

Dans cette étude, ils ont perdu environ 121 TP3T grâce à leur mode de vie. Ils ont ensuite reçu un placebo, pratiqué une activité physique, une activité physique très intense, pris du liraglutite et combiné le liraglutite et l'activité physique. Nous pouvons clairement voir que la combinaison du liraglutite et de l'activité physique rend le maintien du poids très, très efficace et améliore même la perte de poids de près de 161 TP3T.

Nous pouvons donc maintenir la perte de poids grâce à une combinaison de mode de vie, d'activité physique, de changement de régime alimentaire et d'analogue du GLP-1. Nous devons donc faire passer le message que le médicament n'a pas cessé d'agir. Il a simplement changé de mode d'action et permet de maintenir la perte de poids.

Nous pouvons maintenant observer les mêmes résultats à l'étape cinq. Il s'agit désormais d'une étude de deux ans avec 2,4 milligrammes de semaglutite. Encore une fois, la perte de poids est très impressionnante et se maintient tant que vous prenez le médicament.

Dans cette étude, ils mesurent également l'envie de fumer au bout de deux ans. Et nous pouvons constater que si l'on mesure le contrôle de l'envie de fumer, celle-ci est toujours présente au bout de deux ans. Si l'on mesure l'envie de fumer, elle est toujours présente au bout de deux ans.

Mais si l'on mesure l'envie de sucreries, elle diminue après deux ans. Cela peut entraîner une réduction de l'effet sur l'humeur, ce qui signifie que les personnes, principalement des femmes, qui viennent nous voir pour nous dire que le médicament ne fait plus effet, font peut-être référence à leur envie de sucreries, mais le médicament continue d'agir. Encore une fois, si l'on examine les mesures de la faim et de la satiété, on peut constater l'effet du sémaglutide.

Ici, c'est jusqu'à la première année, mais après la première année, c'est comparable à la réduction de la faim et à la stabilisation, ainsi qu'à l'augmentation de la satiété et à la stabilisation observées avec le placebo. Maintenant, nous faisons le même exercice et nous ajoutons l'effet de perte de poids. Nous observons clairement les mêmes phénomènes.

Lorsque vous diminuez la sensation de satiété, vous réduisez la perte de poids, mais vous maintenez le poids perdu. Donc, si nous voulons dire maintenant que le médicament a deux composantes, la première composante est la perte de poids, mais la composante la plus importante, la seule chose qui peut maintenir la perte de poids, c'est d'utiliser le médicament en combinaison avec un mode de vie sain. Nous devons donc faire passer le message que les patients doivent continuer à prendre le médicament, car celui-ci peut désormais empêcher la prise de poids.

Nous devons donc examiner les antécédents du patient. Nous devons encourager l'activité physique et procéder à un examen physique. Nous devons vraiment tenir compte de la situation sociale du patient.

Nous devons discuter avec eux de leurs objectifs et de leurs préférences, savoir s'ils souhaitent subir une opération, une chirurgie bariatrique ou suivre un traitement médicamenteux, ou simplement changer leur mode de vie. Et nous devons fixer un objectif. Le deuxième cas que je souhaite évoquer concerne le problème de l'obésité chez les personnes âgées.

Nous avons donc quatre cas. Le premier est une femme âgée de 68 ans, avec un IMC de 31 et un diabète de type 2. Le deuxième est un homme âgé de 72 ans, avec un IMC de 33 et de l'arthrose.

Le troisième est un homme âgé de 80 ans, avec un IMC de 32 et une hypertension légère. Et le quatrième est une femme âgée de 70 ans, avec un IMC de 35, des douleurs lombaires et des apnées du sommeil. Nous voyons donc dans cette vaste étude menée au Royaume-Uni que le lien entre mortalité et obésité s'atténue avec l'âge.

Si vous regardez la courbe pour les personnes âgées de 80 ans et plus, avec un IMC de 30, le risque est de un. Il y a donc un risque accru de mortalité si vous avez 80 ans et que votre IMC est de 30. Nous devons donc réfléchir un peu différemment dans cette tranche d'âge.

Ce que nous savons, c'est que chez les personnes âgées, on observe clairement une obésité sarcopénique, ce qui signifie que les hommes en particulier perdent de la masse musculaire et les femmes en particulier prennent du poids. Cela conduit à une obésité sarcopénique, c'est-à-dire une obésité autour du tissu adipeux viscéral, une augmentation du tissu adipeux viscéral et une perte de masse maigre. Et cela est très, très gênant.

Et cela est très dangereux pour les patients âgés obèses. On constate également que chez les personnes âgées obèses, il y a une réduction de la masse musculaire et une augmentation de la masse graisseuse, ce qui entraîne un risque accru de fracture et un risque cardiométabolique accru. Tout récemment, nous avons publié cette déclaration consensuelle ESPEN-ESO sur la définition de l'obésité sarcopénique.

Nous devons procéder à un dépistage. Si l'IMC est supérieur à 30 et qu'il y a suspicion de sarcopénie, nous devons alors établir un diagnostic en deux étapes. La première étape consiste à mesurer la fonction musculaire.

La deuxième étape consiste à mesurer la composition corporelle. Ensuite, nous avons la phase 1 et la phase 2. La phase 1 ne présente aucune complication.

La deuxième étape correspond à la présence d'obésité sarcopénique avec complications. Nous savons aujourd'hui que cette obésité sarcopénique chez les personnes âgées peut réellement augmenter les risques liés aux activités quotidiennes de base. D'autre part, nous pouvons clairement constater que si nous parvenons à faire perdre 7,51 kg à ces personnes âgées, nous pouvons éviter près de 301 arthroplasties du genou, ce qui signifie que la perte de poids chez ces patients âgés obèses peut réellement améliorer leur santé.

Il n'existe pas beaucoup d'études qui examinent l'effet de la pharmacothérapie sur l'obésité chez les personnes âgées. L'une des plus importantes est celle de Perna, qui a porté sur des femmes atteintes de diabète de type 2 depuis trois à sept ans, avec un IMC de 32 et un âge moyen de 68 ans. Elles ont été traitées par metformine et liraglutide, et ont suivi un régime alimentaire de 1 800 à 2 500 kilocalories par jour.

Et ce qu'ils nous ont montré, ce sont des résultats très importants. Ils nous ont montré que le traitement de ces femmes avec le liraglutide peut réduire le poids corporel, mais sans réduire considérablement la masse maigre, ce qui signifie que la perte de poids chez ces femmes n'a pas entraîné de sarcopénie. Un autre problème est que si vous mesurez le taux de GLP-1 chez les personnes âgées obèses, et cette étude l'a montré, si vous le mesurez sur une période de six ans, vous pouvez constater que le taux de GLP-1 de base est plus faible chez ces patients obèses, comme je vous l'ai montré précédemment, mais après six ans, il est encore plus faible, ce qui signifie que plus vous vieillissez, plus votre taux de GLP-1 diminue.

Le GLP-1 est très important pour la santé musculaire, et dans cette étude menée sur des animaux, nous pouvons voir que si vous prenez une patte de souris et que vous la dénervez, puis que vous la dénervez après avoir administré du liraglutide au muscle, le liraglutide peut réellement préserver la fonction musculaire et l'anatomie musculaire. Voici donc le contrôle, voici la dénervation du muscle de la souris, et voici le muscle avec du liraglutide et une dénervation. Le liraglutide ou le GLP-1 peut donc vraiment protéger le muscle contre la dénervation ou les lésions, et même contre la myopathie induite par les stéroïdes. Ils nous ont montré que le GLP-1 peut vraiment protéger.

Donc, afin de vraiment voir si le sémaglutide 2,4 milligrammes a un effet différent sur la perte de poids en fonction de l'âge et s'il a un effet différent sur la perte de masse maigre par rapport à la masse grasse, nous mesurons dans cette analyse de sous-groupe l'effet de la perte de poids en fonction de l'âge et l'effet sur la masse grasse et la masse maigre, et ce que nous avons montré dans ce résumé, c'est que la perte de poids est comparable en fonction de l'âge et qu'il n'y avait pas de différence entre les moins de 40 ans, les 40 à 60 ans et les plus de 60 ans en ce qui concerne la perte de poids. Lorsque nous mesurons la masse graisseuse et la masse maigre selon les tranches d'âge inférieures à 50 ans et supérieures à 50 ans, nous avons montré que chez les personnes de plus de 50 ans, le rapport entre la perte de masse graisseuse et la perte de masse maigre était toujours positif, ce qui signifie que les personnes de plus de 50 ans traitées par 2,4 milligrammes de sémaglutide ont perdu beaucoup plus de graisse que de masse maigre. et je pense que ces résultats démontrent clairement que le traitement par GLP-1 chez les personnes de plus de 50 ans est vraiment bénéfique et permet de réduire davantage la masse grasse que la masse maigre. En ce qui concerne les effets secondaires, aucune différence n'a été observée entre les différentes tranches d'âge.

Maintenant, si nous voulons vraiment résumer l'algorithme, voici l'un des algorithmes publiés dans la littérature par Asaf Book, qui nous conseille de commencer par prescrire de l'exercice physique et d'enrichir le régime alimentaire en protéines. Si l'objectif de perte de poids n'est pas atteint, nous pouvons alors ajouter du GLP-1 aux changements de mode de vie. Si l'objectif de perte de poids n'est toujours pas atteint dans cette tranche d'âge, nous pouvons alors proposer une chirurgie barotraumatique métabolique à ces patients âgés obèses. Si l'on examine les objectifs du traitement de l'obésité, le premier objectif est la perte de poids, le deuxième est le maintien de la perte de poids et le troisième est la prévention du traitement de la maladie. Je pense que c'est l'algorithme que nous suivons de un à trois dans le groupe des plus jeunes, mais je suggère que dans le groupe des personnes âgées, nous devrions faire l'inverse.

Nous devons examiner les facteurs de risque, puis nous concentrer sur l'objectif de perte de poids, et je voudrais conclure en suggérant de traiter ces cas particuliers. Dans le premier cas, celui d'une femme âgée de 68 ans, avec un IMC de 31 et un diabète de type 2, nous devons bien sûr lui proposer une modification de son mode de vie avec un analogue du récepteur GLP-1 ou Olestat. Dans le deuxième cas, celui d'un homme âgé de 70 ans, avec un IMC de 33 et souffrant d'arthrose, nous pouvons lui proposer une modification de son mode de vie avec un analogue du GLP-1, et nous sommes très impatients de voir les résultats de l'étape 9 qui nous montreront ce qui se passera dans le traitement de l'arthrose avec le GLP-1.

Le troisième cas concerne un homme âgé de 80 ans, avec un IMC de 32 et une hypertension légère. Il a donc 80 ans, un IMC de 30, 32. Je pense que dans ce cas, nous pouvons le traiter en modifiant son mode de vie.

Je ne vois pas pourquoi il faudrait réduire davantage son poids. Passons maintenant au quatrième cas, celui d'une femme âgée de 74 ans, avec un IMC de 35, souffrant de lombalgie et d'apnée du sommeil. Là encore, nous pouvons lui proposer une modification de son mode de vie associée à un traitement par GLP-1, car nous savons que le GLP-1 peut améliorer l'apnée du sommeil.

Et je voudrais conclure cette intervention en résumant que la stratégie thérapeutique doit être véritablement multidisciplinaire et que nous devons traiter les personnes obèses dans des centres multidisciplinaires afin de leur offrir toutes les options possibles pour traiter l'obésité. Merci beaucoup. Merci, Dror, et comme nous manquons de temps, nous allons passer directement à notre dernier intervenant.

J'espère que nous aurons un peu de temps à la fin pour répondre aux questions du public. Je voudrais donc vous présenter la prochaine intervenante. Elle est présidente du groupe d'intérêt spécial MoCA sur les maladies non transmissibles, professeure de médecine familiale à l'Universitat Catholica San Antonio et médecin généraliste à Murcie, en Espagne.

Elle est médecin de famille dévouée depuis 2005, spécialisée dans la prise en charge du diabète. Elle contribue de manière significative à la recherche sur le diabète en tant que membre de plusieurs groupes axés sur les soins primaires et la prise en charge du diabète. Avec plus de 50 communications présentées lors de congrès nationaux et internationaux, dont trois prix et de nombreuses publications dans la revue STEAM, elle est reconnue pour son expertise et sa contribution dans le domaine de la médecine familiale et de la prise en charge du diabète.

La scène est à vous. Merci. Merci beaucoup pour cette présentation.

Et c'est un plaisir pour moi de partager avec mes collègues ce que j'ai appris lors de la Journée mondiale de l'obésité. J'ai pris des notes, car il est très important pour nous, médecins généralistes, de disposer de directives cliniques et d'outils simples pour utiliser les pharmacothérapies dans la prise en charge de l'obésité. Voici donc une image du rapport World Obesity Atlas 2023.

Et voici les données. Je vous ai montré les données concernant l'Espagne, un pays méditerranéen, avec une alimentation méditerranéenne. Et ici, vous pouvez voir, dans la partie gauche de la diapositive, les tendances prévues en matière de prévalence de l'obésité pour la période 2020-2035.

Et comme vous pouvez le voir ici, cela va augmenter chez les hommes, les femmes, les garçons et les filles. Et en matière de prévention de l'obésité, la prévalence de l'obésité en 2035 en Espagne sera de 37% cette année-là. Nous avons donc un problème.

Nous devons apporter des solutions à nos patients, car l'obésité va devenir de plus en plus fréquente, tout comme le surpoids. Cela va entraîner une augmentation des coûts de santé, des décès prématurés et de tous les problèmes qui y sont associés. Les médecins de famille auront donc un rôle crucial à jouer dans la prise en charge de l'obésité et l'amélioration de la santé et du bien-être des patients obèses.

Les directives cliniques relatives à l'utilisation des pharmacothérapies dans le traitement de l'obésité offrent donc des stratégies précieuses pour nous, médecins de famille, dans la prise en charge de l'obésité. Ces directives comprennent généralement des recommandations fondées sur des preuves pour la prescription et la surveillance des médicaments. Mais je pense que nous avons beaucoup de directives, mais que nous avons besoin d'outils simples.

Nous devons rester simples, peut-être avec la collaboration des médecins de famille, et être pragmatiques sur le plan médical, pour la gestion des soins primaires. La première question que je me poserais serait donc : qu'attendons-nous exactement d'une ligne directrice ? Je pense que nous avons simplement besoin d'une évaluation du patient. Avant de prescrire un traitement pharmacologique, nous devons donc procéder à une évaluation complète du patient, de ses antécédents médicaux, de ses comorbidités et de tout ce qui est important pour l'évaluation du patient.

Nous devons garder très, très, très, très à l'esprit les objectifs thérapeutiques et les définir avec les patients, non seulement en termes de perte de poids, mais aussi en termes d'autres paramètres métaboliques et de réduction des comorbidités. Il est également important que nous abordions le choix du traitement pharmacologique et le moment où il convient de combiner ce traitement. Le suivi et le contrôle sont très importants.

Nous avons également besoin d'une formation et d'une éducation informative sur la modification du mode de vie. Il est très important d'éduquer les patients et de leur apporter un soutien. Et bien sûr, nous avons besoin d'une approche multidisciplinaire, envisageant la participation d'une équipe multidisciplinaire, comprenant des médecins, des psychologues et des spécialistes de l'exercice physique, afin de fournir ces soins complets aux patients souffrant d'obésité.

Je pense donc être très ambitieux, mais ce sont les huit points dont j'ai besoin dans une ligne directrice. Je vous présente ici les lignes directrices dont nous disposons actuellement. Jusqu'à présent, je n'ai pas parlé de toutes ces lignes directrices, mais il est très important de garder à l'esprit celles des autres.

Nous disposons de ces lignes directrices pour la prise en charge clinique de l'obésité. Nous disposons également de lignes directrices spécifiques pour la prise en charge pharmacologique de l'obésité. Et nous disposons également de lignes directrices pour les complications et comorbidités liées à l'obésité chez les adultes.

Et nous allons parler, je vais parler à la fin de ma présentation d'une comorbidité qui a un impact important sur l'obésité, comme le diabète. Nous avons également des lignes directrices sur l'obésité et la chirurgie bariatrique. La première ligne directrice que je voudrais commenter est celle-ci, celle du National Institute for Health and Care Excellence, les lignes directrices britanniques, les lignes directrices britanniques, l'identification, l'évaluation et la prise en charge de l'obésité chez les adultes.

Il s'agit d'une ligne directrice très précieuse qui nous fournit des recommandations sur les principes de soins, l'identification et l'évaluation du surpoids, de l'obésité et de l'adiposité centrale. Bien sûr, l'évaluation, le mode de vie, les interventions comportementales, alimentaires et pharmacologiques nous fournissent également des informations sur l'activité physique et la chirurgie bariatrique. Ce guide nous fournit ce tableau avec les médicaments approuvés à ce moment-là en 2015, pardon, en 2023, avec les critères de début et d'arrêt pour un démarrage précoce, le liraglutide 3 mg et le semaglutide 2,4 mg, quand commencer et quand arrêter ces médicaments.

La prochaine directive sur laquelle je voudrais m'attarder est celle de notre association, l'Association européenne pour l'étude de l'obésité, directive 2015, qui contient des recommandations sur la définition et la classification de l'obésité, l'évaluation clinique de l'obésité, la prise en charge globale et le plan de traitement de l'obésité, ainsi que des éléments spécifiques au traitement en matière de nutrition et d'alimentation, d'activité physique, de soutien psychologique, de traitement pharmacologique, de chirurgie bariatrique et métabolique et de traitement des complications. C'est très important. Cette directive nous fournit un tableau important indiquant l'IMC, le tour de taille et les comorbidités, ainsi que les cas dans lesquels il convient de traiter uniquement par une modification du mode de vie et ceux dans lesquels il convient de traiter par une modification du mode de vie associée à des médicaments, comme vous pouvez le voir dans le tableau.

Je trouve cet algorithme très utile car, dans un premier temps, l'ESO nous donne les éléments dont nous avons besoin pour déterminer le degré de surpoids et d'obésité après avoir évalué nos patients en termes de comorbidités, de mode de vie, de comportement alimentaire, etc. Nous devons fixer des objectifs et enfin, nous devons prendre en charge l'obésité de ces patients. Il s'agit d'un algorithme par étapes pour l'évaluation et le traitement de nos patients, et il est très utile, oui, ils prennent en charge la perte de poids, la nutrition, l'activité physique, la thérapie cognitivo-comportementale et quand traiter avec les médicaments disponibles en 2015. Il nous donne également un résumé des recommandations en matière de nutrition et de régime alimentaire, d'activité physique, de thérapie cognitivo-comportementale et quand traiter avec un traitement pharmacologique.

Il est recommandé pour les patients dont l'IMC est supérieur à 30 ou supérieur à 27 et qui souffrent d'une maladie liée à l'obésité. L'efficacité du traitement pharmacologique doit être évaluée après trois mois et nous devons continuer à surveiller nos patients. La prochaine recommandation que je voudrais commenter est celle-ci : les recommandations pratiques et centrées sur le patient pour la prise en charge de l'obésité chez l'adulte en médecine générale 2019, qui contiennent des recommandations sur la communication dans la prise en charge de l'obésité chez l'adulte, l'évaluation clinique, le traitement de l'obésité et la prise en charge globale de l'obésité chez l'adulte en médecine générale, ce qui est très utile pour nous, médecins généralistes. Je trouve cet aperçu très intéressant, car il distingue deux situations : si le patient vient à notre consultation pour traiter un problème de poids, ce que nous devons faire, et si le patient vient à notre clinique pour un autre problème, la première chose à faire est de demander au patient la permission de parler de son poids et, bien sûr, d'éviter toute stigmatisation. Iltrès important de traiter le patient s'il vient pour son poids, mais il est également très important de garder cela à l'esprit, car de nombreux patients, du moins dans ma clinique ici en Espagne, à Carthagène, dans la région de Murcie, où j'ai ma clinique, viennent généralement pour un autre problème et je dois leur demander si nous pouvons parler de leur poids. Ces lignes directrices nous fournissent donc des points importants pour garantir le succès du traitement de l'obésité, avec la recommandation d'éviter la stigmatisation en utilisant l'entretien motivationnel, qui fait actuellement l'objet de quelques discussions, en améliorant les connaissances, l'adhésion au traitement, la motivation au changement et la qualité de vie, en étudiant l'aspect psychologique. J'en arrive au dernier point : le traitement peut être considéré comme un succès si un patient obèse a changé son mode de vie à long terme, amélioré sa composition corporelle, réduit ses comorbidités ou est toujours en bonne santé sur le plan métabolique.

C'est donc très important, car nous ne parlons pas seulement de perte de poids, nous parlons de bien plus que cela. De plus, les directives pratiques européennes et celles du centre pour les patients nous donnent des messages pratiques clés pour la prise en charge de l'obésité chez l'adulte, avec cette recommandation : discuter avec le patient de sa situation personnelle, de son degré de motivation, évaluer sa compréhension et identifier les obstacles potentiels qui l'empêchent d'atteindre ses objectifs. Tous ces points sont très intéressants. L'autre directive que j'aimerais commenter est celle de la Société européenne d'endocrinologie et de la Société européenne d'obésité de 2015 sur la prise en charge pharmacologique de l'obésité et la directive de pratique clinique de la Société d'endocrinologie, qui nous donne des recommandations sur les soins aux patients en surpoids ou obèses, les médicaments alternatifs disponibles à ce moment-là en 2015 et les médicaments hors AMM non recommandés. La première recommandation qu'ils donnent est que l'alimentation, l'exercice physique et la motivation comportementale doivent être inclus dans toute approche de prise en charge de l'obésité pour un IMC supérieur à 25.

Les patients qui ont des antécédents d'instabilité dans leur perte de poids et leur maintien, pour lesquels une indication de niveau moyen est indiquée, sont candidats à la prise de médicaments amaigrissants. Enfin, ils affirment que pour favoriser le maintien du poids à long terme, il est recommandé d'utiliser des médicaments amaigrissants pour les patients dont l'IMC est supérieur à 30 ou supérieur à 27 et qui présentent au moins une comorbidité associée. Il est très intéressant dans cette directive de savoir quand commencer la thérapie en tenant compte des complications et quand l'arrêter, et il est très important d'éviter l'inertie thérapeutique et de réévaluer et d'évaluer tous nos patients tous les trois mois. Ce tableau est tiré de la directive et présente les médicaments approuvés à ce moment-là, en 2015, à savoir la fentanylmine, la topiramide, la longcarcérine, l'orlistat, la naltrexone, le ropion et le liraglutide à trois milligrammes.

Je passe maintenant à l'Association américaine des endocrinologues cliniques et au Collège américain d'endocrinologie, et je vais aborder les deux dernières lignes directrices que je voudrais commenter dans le chapitre sur les comorbidités. Ces lignes directrices traitent des préjugés liés au poids dans les soins médicaux prodigués aux patients obèses et des lignes directrices de pratique clinique pour la prise en charge du diabète de type 2. Dans cette directive 2023, les principales recommandations concernent l'obésité en tant que maladie chronique, l'émergence de nouveaux diagnostics de maladies chroniques liées à l'adiposité, la réduction des préjugés et de la stigmatisation liés au poids. Je pense que les nouvelles directives sont très claires sur l'impact des préjugés et de la stigmatisation liés au poids sur les patients obèses et sur l'importance des stratégies d'atténuation. Il est très important de traiter l'ABCD comme un modèle de maladie chronique, comme nous traitons toutes les maladies chroniques, et iltrès important de diagnostiquer les maladies chroniques liées à l'adiposité et de donner à nos patients des recommandations thérapeutiques fondées sur des preuves. Nous avons ici un tableau très utile, je pense, qui présente les médicaments suivants : l'hémagglutinide, le liraglutide, la fentermine, le topiramate, le lantrexone, l'association avec le naltrexone, le propion, orlistat ou la fentermine, la classe de perte de poids, la puissance de perte de poids, le mécanisme d'action, le système d'administration, la dose initiale, ainsi que la dose de traitement, les effets secondaires potentiels, les précautions et les contre-indications. Il est également important que nous ayons ici l'accès pour les patients ou le coût des médicaments ou les systèmes nationaux.

Dans ce consensus, on nous donne aussi des recommandations pour lutter contre la stigmatisation et les préjugés, le modèle centré sur les complications pour les soins aux personnes en surpoids ou obèses, et aussi des recommandations sur la pharmacothérapie envisagée pour la perte de poids quand les mesures liées au mode de vie ne suffisent pas à elles seules pour perdre du poids chez les personnes atteintes d'ABCD. Les agents approuvés par la FDA qui se sont révélés efficaces pour atteindre les objectifs de perte de poids ayant un impact sur le prédiabète, notamment l'hémagglutinide 2,4, le liraglutide 3 milligrammes et la fentermine, le topiramate à libération prolongée. Le dernier point qu'ils nous ont donné est que les médicaments amaigrissants doivent être envisagés pour aider les personnes ayant un IMC compris entre 27 et 30 et souffrant de diabète de type 2 ou d'au moins une complication ABCD, ainsi que toutes les personnes ayant un IMC supérieur à 30. Nous avons donc de nombreux patients dans ce cas et nous devons nous adresser à nos patients afin de les aider à traiter et à gérer leur obésité.

C'est la dernière recommandation sur laquelle je voudrais m'attarder, celle qui concerne les personnes atteintes de diabète. Je dirais que cette norme de soins 2023 de l'American Diabetes Association est très utile. Elle comporte de nombreux chapitres consacrés à la prévention et à la stratégie, uniquement à la prévention ou au diabète de type léger et à ses comorbidités, avec une approche thérapeutique qui peut réduire les complications, atténuer le risque cardiovasculaire et améliorer les résultats en matière de santé. Ils nous ont fourni ce tableau indiquant quand traiter par régime alimentaire, activité physique et thérapie comportementale tous les patients diabétiques ayant un IMC supérieur à 25, et quand traiter par pharmacothérapie les patients atteints de diabète de type 2 et ayant un IMC supérieur à 27. Voici l'algorithme principal pour l'utilisation de médicaments hypoglycémiants dans la prise en charge du diabète de type 2. Voici l'algorithme pour le traitement du diabète de type 2 et, comme vous pouvez le voir ici dans l'algorithme, il y a une case spéciale juste pour atteindre et maintenir les objectifs de gestion du poids. Il est dit ici que les conseils généraux sur le mode de vie avec une thérapie nutritionnelle médicale, les habitudes alimentaires, l'activité physique et également un programme intensif de gestion du poids basé sur des preuves, envisagent la prise de médicaments pour la perte de poids et envisagent la chirurgie métabolique. Lorsque nous choisissons de traiter des patients atteints de diabète de type 2, lorsque notre objectif principal est simplement de réduire ou de maintenir le poids, nous avons ici les recommandations avec des médicaments très efficaces pour la perte de poids : le semaglutide ou le trisepatide, le dulaglutide et le liraglutide, un autre agoniste du récepteur GLP, et enfin les inhibiteurs GLT2.

Dans ces lignes directrices, l'American Diabetes Association consacre plusieurs chapitres à l'obésité et à la gestion du poids dans le cadre de la prévention et du traitement du diabète de type 2. Dans la dernière mise à jour de 2024, nous avons des recommandations pour utiliser des stylos, un langage non discriminatoire et centré sur la personneet évitant la stigmatisation dans le langage utilisé pour traiter les personnes obèses. Nous avons mis ici cette boîte avec nos recommandations pour les personnes atteintes de diabète de type 2 et en surpoids ou obèses. La gestion du poids doit représenter un objectif principal du traitement, au même titre que la gestion glycémique. Les personnes atteintes de diabète et en surpoids ou obèses peuvent bénéficier de toute perte de poids, même minime. Une perte de poids de 3 à 7 % par rapport au poids de référence améliore la glycémie et d'autres facteurs de risque cardiovasculaire intermédiaires. Il est donc très important pour l'American Diabetes Association de traiter le surpoids et l'obésité chez les personnes atteintes de diabète de type 2, comme l'indique la directive. Enfin, nous avons les médicaments dans la norme de soins de l'ADA pour le diabète, les médicaments de traitement à court terme (moins de 12 semaines) : ici, nous avons le fentanyl, nous avons également le traitement à longtraitement à long terme avec l'Orlistat, le fentanyl, l'association du fentanyl avec la topiramide, la topiramide rupropion, ainsi que le liraglutide et le semaglutide antisepatide dans la dernière mise à jour de 2024, mais je ne vais pas m'étendre sur les effets secondaires courants et le mécanisme évoqué précédemment par le professeur Finner. Donc, pour résumer les recommandations des lignes directrices, j'ai mis ici ce tableau avec une mesure de l'obésité, du régime alimentaire ou du mode de vie et de la pharmacothérapie quand c'est indiqué, et je pense qu'on peut trouver des points très communs dans toutes les lignes directrices que j'ai commentées.

Et enfin, en résumé, en tant que médecins généralistes, nous jouons un rôle clé dans la prise en charge de l'obésité. Nous disposons de nombreuses recommandations, dont je vous présente ici quelques-unes, mais il est clair que nous avons besoin de ces recommandations dans le cadre d'une approche multidisciplinaire, avec une équipe multidisciplinaire, principalement en collaboration avec d'autres spécialités, mais aussi avec les médecins généralistes, car nous avons besoin de recommandations pratiques pour la prise en charge pharmacologique de l'obésité. Merci beaucoup. Merci beaucoup Anna. Nous avons très peu de temps, je pense donc que nous allons poser une ou deux questions au public, puis nous ferons un bref tour de table pour que tous nos conférenciers puissent donner leur message à retenir. Commençons donc.

Je vois qu'il y a une question ici pour vous, Anna. Avez-vous des recommandations simples pour les médecins généralistes en Espagne ? D'accord, nous n'avons rien de très simple, mais nous avons des recommandations. Aujourd'hui, nous avons présenté des recommandations zéro signées par 14 sociétés impliquant toutes les approches multidisciplinaires : endocrinologues, sociétés de soins primaires, toutes ont signé ces recommandations. J'ai une autre opportunité, ce n'est pas un outil simple, car il est très volumineux, avec près de 200 pages, mais je pense qu'il est très utile, plus que nous avons également quelques recommandations, mais je pense que nous avons besoin de plus d'éducation pour nos patients et nous avons également besoin de plus d'éducation pour nos collègues, juste pour traiter l'obésité et la traiter spécifiquement dans nos cliniques. Je suis tout à fait d'accord. Je voudrais juste ajouter que nous essayons de nous éloigner de l'IMC, ce qui signifie que nous devons trouver un moyen de traiter le patient non pas en fonction de son IMC, mais en fonction des complications, comme le recommande l'ADA ASD. Cela signifie que nous savons que nous avons désormais le choix, et que les personnes obèses qui souffrent de maladies cardiovasculaires, selon l'étude SELECT, devraient être traitées avec du sémaglutide. Nous devons donc en arriver à traiter le patient en fonction de son phénotype et de ses aux complications. Merci, et maintenant une question pour vous, Nick, et pour Duol. Il y a plusieurs questions à l'ère de la sarcopénie : le besoin d'un apport protéique, les problèmes liés aux micronutriments avec le traitement par GLP-1. Essayez donc de répondre à ces préoccupations.

Alors, s'il te plaît, Nick. Eh bien, je peux juste dire que nous savons bien sûr que de nombreuses personnes souffrant d'obésité ont une mauvaise alimentation et quec'est pourquoi un soutien nutritionnel médical est indiqué. Je pense que pour tout le monde, il ne s'agit pas seulement de dire « mangez moins », mais plutôt d'améliorer la qualité de l'alimentation, ce qui, espérons-le, permettra de résoudre le problème de la carence en micronutriments, voire en protéines, ou plutôt de l'apport insuffisant en protéines que l'on observe chez de nombreuses personnes souffrant d'obésité. Je veux dire par là que les carences en vitamines et en nutriments sont présentes dès le départ. Avec la chirurgie, nous nous attendons bien sûr à les évaluer au départ et à les surveiller. Je pense que si nous entrons dans l'ère des pharmacothérapies permettant une perte de poids de 20 à 25 % du poids corporel, nous devrons envisager la même approche pour la pharmacothérapie.

C'est exactement ce que je veux dire : nous allons souffrir de sarcopénie, et nous constatons déjà cette sarcopénie avec l'effet considérable de la nouvelle pharmacothérapie qui conduira à une perte de poids de 20-25-30% de perte de poids, c'est le domaine de la chirurgie bariatrique métabolique, et nous devrons vraiment encourager les gens à utiliser des micronutriments et des protéines et à mesurer la qualité et la force musculaires, car une telle perte de poids devient vraiment très dangereuse. Nous devons donc vraiment nous adapter à une perte de poids aussi importante et vraiment faire tous nos efforts pour conseiller la supplémentation en micronutriments. Et bien sûr, l'un des défis est que tous les patients que nous voyons et qui souffrent d'obésité n'ont pas besoin de perdre 20 ou 25 kg, et c'est là que je pense que les directives devront évoluer pour tenir compte de cela. C'est là que l'IMC entrera en jeu, si vous voulez, pour déterminer la dose ou le degré de perte de poids indiqué. Vous savez, nousavons été habitués à avoir des médicaments si peu efficaces que nous avons appuyé à fond sur l'accélérateur pour essayer d'obtenir un effet maximal, mais nous n'aurons peut-être pas besoin de le faire avec les nouveaux médicaments. Oui, d'accord, je pense que nous arrivons vraiment à la fin de ce webinaire, alors quelques mots pour résumer ce que vous avez retenu, et nous commencerons par Anna, vous êtes la première sur mon écran.

Ma phrase est très claire : nous, médecins généralistes, jouons un rôle crucial et nous avons besoin d'outils simples, nous avons besoin d'une formation médicale à dispenser à nos patients et d'outils simples à utiliser lors de nos consultations. Merci, et le suivant est Nick. Nous sommes donc entrés dans une nouvelle ère de pharmacothérapies efficaces et sûres. Nous devons tous apprendre à les utiliser et nous devons apprendre à les utiliser de manière responsable, mais nous devrions être ravis et enthousiastes qu'après toutes ces années, nous ayons enfin quelque chose à ajouter à notre arsenal pour aider nos patients.

Merci à vous et à Dror. Je pense que l'obésité et les maladies liées à l'obésité constituent un énorme problème mondial. Pour lutter contre ce problème mondial, nous devons vraiment coopérer avec tous les professionnels de santé et nous devons disposer d'une équipe multidisciplinaire pour traiter les patients souffrant d'obésité chronique et à vie. Pour cela, nous devons vraiment unir toutes nos forces afin de lutter efficacement contre cette énorme épidémie. Très bien, merci à tous, je pense que ce webinaire était très intéressant.

Veuillez remplir le formulaire d'évaluation que nous allons vous distribuer. Merci beaucoup et j'espère que nous continuerons à coopérer non seulement le lendemain de la journée de l'obésité, mais aussi tout au long de l'année. Bonsoir à tous.

Bonsoir. Merci. Veuillez remplir le questionnaire.