Le sémaglutide peut entraîner une perte de poids cliniquement significative et réduire le tour de taille pendant au moins 4 ans chez les adultes en surpoids ou obèses qui ne souffrent pas de diabète, et procure des bienfaits cardiovasculaires indépendamment de la perte de poids.
- Deux études importantes basées sur l'essai clinique le plus vaste et le plus long jamais réalisé sur les effets du sémaglutide sur le poids chez plus de 17 000 adultes en surpoids ou obèses, mais non diabétiques, ont montré que les patients avaient perdu en moyenne 10% de leur poids corporel et plus de 7 cm de tour de taille après 4 ans.
- Une perte de poids cliniquement significative a été obtenue chez les hommes et les femmes de toutes races et de tous âges., et toutes les tailles corporelles, dans toutes les régions, avec un taux d'effets indésirables graves inférieur à celui du placebo.
- Plus de la moitié des adultes prenant du sémaglutide ont perdu au moins une catégorie d'IMC après 2 ans, contre 16% recevant un placebo ; et 12% ont atteint un IMC sain (25 kg/m² ou moins), contre 1% dans le groupe placebo.
- Il est important de noter que les résultats indiquent également que le sémaglutide procure des bienfaits cardiovasculaires indépendamment du poids initial et de la quantité de poids perdu, ce qui suggère que même les patients souffrant d'obésité légère ou ceux qui ne perdent pas de poids sont susceptibles d'en tirer certains avantages.
Résumé 0357, Professeur Ryan – heure/date de la session 10h45-11h00, mardi 14 mai, Sala Darsena, TS12.02 Perte de poids à long terme dans l'essai SELECT : semaglutide 2,4 mg vs placebo sur 208 semaines dans une population mondiale de 17 604 participants
Résumé 0566, Professeur Ryan – heure/date de la session – 16 h 15-16 h 20, mardi 14 mai, GC4.016 Sala Mosaici 2, Effets indésirables graves et profil de sécurité du sémaglutide par rapport au placebo dans l'étude SELECT
Résumé de dernière minute 1233 – Professeur Deanfield – session qui s'est tenue le lundi 13 mai 11h25-11h30, Salle Mosaïques 2 GC4.351 Pertinence du poids corporel et de la variation de poids sur les bénéfices cardiovasculaires du sémaglutide : analyse pré-spécifiée de l'essai SELECT
Deux études importantes sont présentées cette année lors du Congrès européen sur l'obésité (ECO) à Venise, en Italie (du 12 au 15 mai), sur la base de l'essai historique SELECT (Semaglutide and Cardiovascular Outcomes) mené par le même groupe international d'auteurs. La première nouvelle étude, dirigée par le professeur Donna Ryan du Pennington Biomedical Research Centre, à La Nouvelle-Orléans, aux États-Unis, et publiée simultanément dans Médecine naturelle, examine les effets à long terme du sémaglutide sur le poids. La deuxième étude, dirigée par le professeur John Deanfield de l'University College London, au Royaume-Uni, cherche à déterminer si les bienfaits cardiovasculaires sont liés au poids initial ou à la quantité de poids perdu.
Le sémaglutide est un médicament GLP-1 principalement prescrit aux adultes atteints de diabète de type 2, mais il est également approuvé pour la perte de poids chez les personnes obèses ou en surpoids qui présentent au moins un autre problème de santé. Cette classe de médicaments simule les fonctions des hormones incrétines naturelles du corps, qui contribuent à réduire le taux de sucre dans le sang après un repas. L'ajustement de ces taux hormonaux peut également procurer une sensation de satiété, ce qui aide à réduire l'apport calorique quotidien.
En 2023, l'essai SELECT a rapporté que les adultes en surpoids ou obèses, mais non diabétiques, qui prenaient du sémaglutide depuis plus de 3 ans présentaient un risque 20% plus faible de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ou de décès dû à une maladie cardiovasculaire, et avaient perdu en moyenne 9,4% de leur poids corporel [1].
Entre octobre 2018 et juin 2023, 17 604 adultes (âgés de 45 ans ou plus ; 72% hommes) provenant de 804 sites dans 41 pays, souffrant de surpoids ou d'obésité (IMC de 27 kg/m² ou plus) ont été recrutés et traités avec du sémaglutide (2,4 mg) ou un placebo pendant une durée moyenne de 40 mois. Ils avaient déjà subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et/ou souffraient d'une maladie artérielle périphérique, mais ne présentaient pas de diabète de type 1 ou 2 lorsqu'ils ont rejoint l'étude.
Les chercheurs ont examiné les marqueurs de l'obésité, notamment la composition corporelle et la répartition des graisses (tour de taille et rapport tour de taille/taille [WHtR]), plutôt que le seul IMC, afin de clarifier l'effet du sémaglutide sur la graisse abdominale centrale, dont il a été prouvé qu'elle entraîne un risque cardiovasculaire plus élevé que l'obésité générale.
Perte de poids cliniquement significative chez tous les sexes, toutes les races, toutes les corpulences et toutes les régions
La première nouvelle étude montre qu'un traitement hebdomadaire au semaglutide peut entraîner une perte de poids cliniquement significative et durable ainsi qu'une réduction du tour de taille pendant au moins 4 ans chez les adultes en surpoids ou obèses qui ne souffrent pas de diabète, avec un taux d'effets indésirables graves inférieur à celui du placebo.
Il est important de noter que des hommes et des femmes de toutes races, de tous âges et de toutes corpulences, provenant de toutes les régions géographiques, ont réussi à perdre du poids de manière durable et cliniquement significative.
“ Notre analyse à long terme du semaglutide établit qu'une perte de poids cliniquement significative peut être maintenue pendant jusqu'à 4 ans chez une population d'adultes en surpoids ou obèses, mais non diabétiques, géographiquement et ethniquement diversifiée ”, explique le professeur Ryan. “ Ce degré de perte de poids dans une population aussi vaste et diversifiée suggère qu'il pourrait être possible d'avoir un impact sur le fardeau que représentent pour la santé publique les multiples maladies liées à l'obésité. Bien que notre essai se soit concentré sur les événements cardiovasculaires, de nombreuses autres maladies chroniques, notamment plusieurs types de cancer, l'arthrose, l'anxiété et la dépression, pourraient bénéficier d'une gestion efficace du poids. ”
Dans le groupe traité par le semaglutide, la perte de poids s'est poursuivie jusqu'à la semaine 65 et s'est maintenue pendant 4 ans, les participants ayant perdu en moyenne 10,21 kg et 7,7 cm de tour de taille, contre respectivement 1,51 kg et 1,3 cm dans le groupe placebo.
De même, dans le groupe semaglutide, le WHtR moyen a diminué de 6,91 TP3T, contre 11 TP3T dans le groupe placebo.
Ces améliorations ont été observées chez les deux sexes et dans toutes les catégories d'âge et d'origine ethnique, indépendamment du taux de glycémie initial ou de la graisse corporelle métaboliquement malsaine. Cependant, les femmes prenant du sémaglutide ont eu tendance à perdre plus de poids en moyenne que les hommes, et les patients asiatiques ont perdu moins de poids en moyenne que les autres origines ethniques.
Il est intéressant de noter qu'après deux ans, plus de la moitié (52%) des participants traités par semaglutide étaient passés dans une catégorie d'IMC inférieure, contre 16% parmi ceux ayant reçu un placebo. Par exemple, la proportion de participants souffrant d'obésité (IMC supérieur ou égal à 30 kg/m²) a diminué de 71% à 43% dans le groupe semaglutide, et de 72% à 68% dans le groupe placebo. De plus, 12% d'adultes dans le groupe semaglutide ont atteint un poids santé (IMC inférieur ou égal à 25 kg/m²) contre 1,2% dans le groupe placebo.
Pour chaque catégorie d'IMC (<30, ≤30-<35, ≤35-<40 et ≥40 kg/m2), les taux (événements pour 100 années d'observation) d'EIG étaient plus faibles avec le sémaglutide (43,23, 43,54, 51,0, 47,06) que sous placebo (50,48, 49,66, 52,73, 60,85) respectivement.
Aucun problème de sécurité inattendu n'a été observé avec le sémaglutide dans l'essai SELECT. La proportion de participants ayant présenté des événements indésirables graves (EIG) était plus faible dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo (33% contre 36%), principalement en raison de différences dans les troubles cardiaques (11,5% contre 13,5%). Un plus grand nombre de patients recevant le sémaglutide ont interrompu l'essai en raison de symptômes gastro-intestinaux, notamment des nausées et des diarrhées, principalement pendant la phase d'augmentation de la dose de 20 semaines. Il est important de noter que le sémaglutide n'a pas entraîné d'augmentation du taux de pancréatite, mais que les taux de cholélithiase (calculs dans la vésicule biliaire) étaient plus élevés dans le groupe sémaglutide.
Bienfaits cardiovasculaires indépendamment de la perte de poids
La deuxième étude a examiné la relation entre les mesures du poids au début de l'étude, l'évolution du poids au cours de l'étude et les résultats cardiovasculaires. Ces derniers comprenaient le délai avant le premier événement cardiovasculaire majeur (MACE) et les mesures de l'insuffisance cardiaque.
Les résultats ont montré que le traitement par semaglutide apportait des bénéfices cardiovasculaires, indépendamment du poids initial et de la quantité de poids perdue. Cela suggère que même les patients présentant une obésité relativement légère, ou ceux qui ne perdent qu'une quantité modeste de poids, peuvent voir leurs résultats cardiovasculaires s'améliorer.
“ Ces résultats ont des implications cliniques importantes ”, explique le professeur Deanfield. “ Environ la moitié des patients que je vois dans mon cabinet de cardiologie ont un poids équivalent à celui des participants à l'essai SELECT et sont susceptibles de tirer profit de la prise de semaglutide en complément de leur traitement habituel conforme aux recommandations thérapeutiques. ”
Il ajoute : “ Nos résultats montrent que l'ampleur de cet effet thérapeutique du sémaglutide est indépendante de la quantité de poids perdu, ce qui suggère que le médicament a d'autres actions qui réduisent le risque cardiovasculaire au-delà de la réduction de la graisse corporelle malsaine. Ces mécanismes alternatifs peuvent inclure des effets positifs sur la glycémie, la pression artérielle ou l'inflammation, ainsi que des effets directs sur le muscle cardiaque et les vaisseaux sanguins, ou une combinaison d'un ou plusieurs de ces éléments. ”
Malgré ces résultats importants, les auteurs soulignent que SELECT n'est pas un essai de prévention primaire et que les données ne peuvent donc pas être extrapolées à tous les adultes en surpoids ou obèses afin de prévenir les MACE. De plus, bien que l'étude soit vaste et diversifiée, elle ne comprend pas suffisamment de personnes issues de différents groupes raciaux pour permettre de comprendre les différents effets potentiels.
Contacts – Professeure Donna Ryan, Centre de recherche biomédicale Pennington, La Nouvelle-Orléans, États-Unis
E) ryandh@pbrc.edu
Professeur John Deanfield, University College London, Londres, Royaume-Uni
E) john.e.deanfield@gmail.com
Conflits d'intérêts
DR est conseiller/consultant pour : Altimmune, Amgen, Biohaven, Calibrate, Carmot, CINRx, Currax, Epitomee, Gila, Ifa Celtic, Lilly, Nestlé, Novo Nordisk, Scientific Intake, Structure Therapeutics, Wondr Health, Xeno Bioscience, Zealand. Bureau des conférenciers : Novo Nordisk, Lilly. Options sur actions : Epitomee, Calibrate, Roman, Scientific Intake, Xeno. Recherche : Comité directeur SELECT (Novo Nordisk). DSMB : IQVIA setmelanotide (2) ; Lilly (1).
JD a reçu des honoraires CME et/ou des frais de consultation de la part d'Amgen, Boehringer Ingelheim, Merck, Pfizer, Aegerion, Novartis, Sanofi, Takeda, Novo Nordisk et Bayer. Subventions de recherche de la British Heart Foundation, du MRC (Royaume-Uni), du NIHR, du PHE, de MSD, de Pfizer, d'Aegerion, de Colgate et de Roche. Membre des comités directeurs d'étude pour Novo Nordisk (SOUL et SELECT).
Le soutien éditorial a été fourni par Richard Ogilvy-Stewart de Titan, OPEN Health Communications, et financé par Novo Nordisk A/S, conformément aux directives des bonnes pratiques de publication (www.ismpp.org/gpp-2022). Financement Les recherches liées à ce résumé ont été financées par Novo Nordisk.
Ce communiqué de presse est basé sur les résumés 0357, 0566 et 1233 présentés lors du Congrès européen sur l'obésité (ECO). Tous les résumés acceptés ont fait l'objet d'une évaluation approfondie par les pairs du comité de sélection du congrès. Le résumé 0357 sera co-publié dans Nature Medicine à la date d'embargo indiquée. C'est donc l'article qui est fourni à la place du résumé.
Pour plus d'informations Médecine naturelle étude, cliquez ici
https://doi.org/10.1038/s41591-024-02996-7
Pour l'autre résumé sur les données de sécurité, cliquez ici. ici
Pour consulter le résumé de l'étude MACE, cliquez ici. ici et cliquez sur l'affiche ici
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