Dans le domaine de l'obésité, il existe un vif intérêt pour l'identification d'approches qui vont “ au-delà de l'IMC ” pour déterminer les risques et les complications chez les personnes obèses. Nous sommes heureux de vous présenter Fiona McGillicuddy, PhD, professeure adjointe au sein du groupe de recherche cardiométabolique de la faculté de médecine de l'University College Dublin.
Fiona, félicitations à vous et à l'équipe MetHealth pour avoir remporté le prix « Startup of the Year » décerné par l'University College Dublin.
Merci beaucoup Sheree. Je me sens vraiment privilégiée d'avoir remporté ce concours. Ce projet me passionne depuis de nombreuses années, et j'ai donc été ravie que les juges aient reconnu ce jour-là qu'il existe un besoin important non satisfait dans le domaine des soins de santé, à savoir identifier rapidement les personnes obèses qui présentent le risque le plus élevé de complications, et surtout, s'éloigner de l'approche uniforme dans la prise en charge des patients obèses.
Nous savons aujourd'hui que les personnes souffrant d'obésité présentent des risques très variables en termes de complications. Il est également largement admis que l'IMC n'est pas particulièrement utile pour identifier les patients les plus à risque. En effet, 10% des personnes classées dans la catégorie ‘ poids optimal ’ présentent également un risque extrêmement élevé de maladie cardiaque (maigreur métaboliquement malsaine). Ce qui nous manque vraiment, ce sont des tests non invasifs permettant d'identifier les patients les plus à risque. Je m'intéresse particulièrement à l'identification des personnes qui présentent le risque le plus élevé de développer une ‘ maladie cardiométabolique ’, notamment une maladie du foie, un diabète, une résistance à l'insuline et une maladie cardiaque. L'identification précoce de ces patients permettra une intervention rapide et une prise en charge préventive au sein de cette population, ce qui pourrait finalement sauver des vies.
Veuillez décrire votre produit et votre approche novateurs, et nous expliquer en quoi ils vont changer le domaine de l'obésité.
Mon groupe développe actuellement un nouveau test protéomique à haut débit pour les lipoprotéines de haute densité (HDL) qui permet de classer avec précision les patients obèses en fonction de leur état de santé métabolique. La plupart des gens savent que le cholestérol HDL (HDL-C) est largement utilisé comme biomarqueur des maladies cardiométaboliques, mais la mesure du cholestérol seul sur ces particules est une simplification excessive d'une particule lipoprotéique extrêmement complexe. Ce que la plupart des gens ignorent, c'est que le HDL transporte plus de 100 protéines différentes dans sa cargaison, ce que l'on appelle le ‘ protéome HDL ’.’. Mon groupe a précédemment démontré que les protéines qui se fixent aux HDL sont considérablement modulées dans l'obésité dans le cadre d'études précliniques, avec une accumulation de protéines pro-inflammatoires dérivées du foie et une perte de protéines anti-inflammatoires sur les particules HDL. Ces effets sont, il est important de le noter, totalement indépendants des taux de HDL-C.. Nous avons également pu montrer que le protéome HDL pourrait suivre les changements au sein du protéome hépatique et refléter le dysmétabolisme dans le foie. Cela était extrêmement intéressant, car les particules HDL circulent dans le sang et sont donc facilement accessibles via une simple analyse sanguine. Nous avons ensuite démontré que ce paradigme s'applique également à l'obésité humaine (brevet déposé) : lorsque nous avons compilé nos données dans un algorithme de notation, nous avons pu montrer que le protéome HDL surpassait tous les biomarqueurs actuels de la santé cardiométabolique (triglycérides, HDL-C, pression artérielle, glucose, etc.). Nos données actuelles suggèrent que la raison pour laquelle le protéome HDL est si sensible est due à sa capacité à détecter l'inflammation du foie. Plus de 70% de particules HDL sont produites et sécrétées par le foie. Il n'est donc pas surprenant que le protéome HDL puisse être un biomarqueur puissant des maladies hépatiques. Cependant, l'isolation du HDL à partir du sérum est un processus laborieux et la mesure de plus de 70 protéines sur une particule lipoprotéique donnée aurait été inimaginable autrefois. Dans le cadre du projet MetHealth, nous avons mis au point une nouvelle méthode permettant d'isoler le HDL du sérum à haut débit et développé un test protéomique ciblé capable de mesurer plus de 70 protéines associées au HDL dans n'importe quel échantillon donné. Nous disposons également d'un algorithme de notation généré pour l'état de santé métabolique et espérons étendre cet algorithme à d'autres complications cardiométaboliques, en particulier les maladies hépatiques et cardiaques.
Votre approche peut-elle aider à traiter certaines complications spécifiques liées à l'obésité ?
Notre priorité actuelle est d'utiliser le protéome HDL comme biomarqueur des maladies hépatiques liées à l'obésité. L'obésité est en passe de devenir la principale cause de transplantation hépatique dans les sociétés occidentales. Il existe un besoin important non satisfait dans le domaine des soins de santé pour de meilleurs biomarqueurs des maladies hépatiques, en particulier pour les stades précoces de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui est réversible si elle est détectée à temps. En effet, nous n'avons aucune idée précise de la prévalence de la NASH dans la société en raison de l'absence d'un outil de dépistage efficace. De plus, les médicaments ciblant spécifiquement la NASH constituent un besoin majeur non satisfait, mais le recrutement de patients pour les essais cliniques s'avère très difficile en raison de l'absence de test non invasif permettant d'identifier les participants appropriés. La seule façon de diagnostiquer la NASH à l'heure actuelle est de procéder à une biopsie hépatique invasive. Celle-ci est longue, coûteuse, douloureuse pour le patient, peu fiable et associée à des complications hémorragiques. Bien que des techniques d'imagerie non invasives telles que le Fibroscan soient désormais disponibles, leur capacité à détecter les stades précoces de la NASH est limitée (elles sont excellentes pour détecter la fibrose). Nos données cliniques indiquent que le protéome HDL sera particulièrement utile pour identifier les patients qui se trouvent aux premiers stades de la NASH avant l'apparition d'une fibrose/insuffisance hépatique.. L'inflammation est un signe caractéristique classique de la NASH, mais les biomarqueurs de l'inflammation hépatique ont été difficiles à identifier. Le protéome HDL est un biomarqueur idéal, car il nous fournit un signal à la fois pour l'inflammation et le dysmétabolisme du foie (marqueur immunométabolique). – C'est la combinaison des changements dans le métabolisme hépatique et de l'inflammation du foie qui, selon moi, sera particulièrement efficace dans notre test.
Nous espérons que notre technologie contribuera à répondre à certaines de ces questions clés de santé publique concernant la prévalence de la NASH, à améliorer l'expérience des patients en éliminant le recours à des biopsies hépatiques invasives, à aider les professionnels de santé à dépister la NASH chez leurs patients et à permettre une intervention rapide chez les patients les plus à risque. Nos données cliniques suggèrent qu'une perte de poids significative après une chirurgie bariatrique peut inverser les changements indésirables observés dans le protéome HDL chez les personnes obèses ; en retour, le risque de progression vers des complications hépatiques graves après une chirurgie bariatrique est réduit de 88%. Avec l'émergence d'une nouvelle ère de médicaments contre l'obésité, la chirurgie bariatrique et une meilleure compréhension de la physiopathologie de l'obésité, je pense que nous vivons une période extrêmement passionnante dans la prise en charge de l'obésité. La mise en rémission du prédiabète et de la NASH peut (et devrait) enfin devenir la pierre angulaire de la prise en charge de l'obésité avant l'apparition d'une insuffisance pancréatique et hépatique. Les biomarqueurs tels que le protéome HDL permettront à terme de guider les patients obèses vers des parcours de soins optimaux et personnalisés afin d'atténuer leur risque à long terme de développer des complications pouvant limiter leur espérance de vie. J'espère pouvoir jouer un petit rôle dans cette aventure passionnante vers de meilleurs soins et résultats pour les personnes vivant avec l'obésité.
Excellente nouvelle ! Merci Fiona, et bonne chance à toi et à ton équipe pour la prochaine phase de développement du produit !
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