Entretien : EASO – Lauréat du prix d'excellence 2023 de la Fondation Novo Nordisk pour la lutte contre l'obésité

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En raison d'obligations familiales, nous n'avons pas pu interviewer Ruth ! Cependant, voici un bref résumé de son travail.

Ruth travaille à l'université de Copenhague, au Centre de recherche fondamentale sur le métabolisme de la Fondation Novo Nordisk., où elle occupe les fonctions de directrice exécutive adjointe, professeure et chef de groupe.

Ses recherches portent sur l'identification des gènes associés à l'obésité afin de mieux comprendre la biologie qui sous-tend la régulation du poids corporel. Elle a contribué à la découverte du premier locus de l'obésité, FTO (Science 2007), et a dirigé les travaux qui ont permis d'identifier le deuxième locus, près de MC4R, montrant que des variants courants d'un gène monogénique affectent le poids corporel dans la population générale (Nat Genet 2008). Elle a poursuivi ses travaux de découverte de gènes en dirigeant le groupe de travail sur l'obésité du consortium GIANT (Genetic Investigation of Anthropometric Traits), identifiant plus de 1 500 loci associés à l'IMC. Les analyses d'enrichissement basées sur les gènes des loci identifiés ont mis en évidence le rôle essentiel du cerveau dans la régulation du poids corporel, ce qui correspond aux modèles d'obésité extrême. Ces découvertes ont été rapportées dans cinq articles fondateurs, publiés dans Nature et Nature Génétique, avec le Dr Loos comme auteur principal.

Reconnaissant que l'obésité est une affection hétérogène, Ruth a été la première à découvrir des gènes liés à des traits d'adiposité raffinés afin de cibler les couches plus profondes de la biologie qui définissent l'obésité. La découverte de gènes liés à la graisse corporelle a permis d'identifier des loci distincts de ceux liés à l'IMC, indiquant le métabolisme des adipocytes, des lipides et de la glycémie (Natu Genet 2011; Nat Commun 2017). La découverte de gènes liés aux taux de leptine circulante a permis d'identifier huit nouveaux loci qui, lors d'analyses fonctionnelles de suivi, ont mis en évidence de nouvelles cibles exploitables (Nat Commun 2016, Nat Med 2019, Diabète 2020). Dans une autre approche, Ruth a créé des phénotypes composites qui représentent l'adiposité et les traits cardiométaboliques dans une seule analyse. Les 62 loci identifiés représentent des mécanismes qui dissocient l'adiposité de ses comorbidités, notamment la différenciation des adipocytes, la distribution des graisses, la signalisation de l'insuline, l'inflammation et l'oxydation des acides gras (Métabolisme naturel 2021).

Outre la découverte de gènes, Ruth utilise des méthodes épidémiologiques pour évaluer le rôle de la génétique dans la médecine de précision. Grâce à cette approche, elle a démontré qu'un mode de vie sain peut atténuer la prédisposition génétique à la prise de poids de 30 à 40 % (PLoS Med 2010 et 2011, PLoS Génétique 2017, Nat Commun 2017). Dans ses travaux récents, elle intègre les gènes et l'environnement afin d'améliorer la prédiction de l'obésité. De plus, elle utilise des approches statistiques avancées pour identifier les signatures d'association entre plusieurs traits d'adiposité qui permettent de subdiviser la population en sous-types (Nat Metab 2021), ce qui est essentiel en matière de santé de précision pour adapter les stratégies de prévention et de traitement et améliorer la prédiction et le pronostic des maladies.

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